BIỂU HIỆN LÂM SÀNG VÀ BỆNH LÝ

BỆNH VIÊM DA NỔI CỤC DO VIRUS - LYMPY SKIN DISEASE

4. BIỂU HIỆN LÂM SÀNG VÀ BỆNH LÝ

Thời gian từ khi virus xâm nhập đến khi xuất hiện biểu hiện lâm sàng là 7-14 ngày trong điều kiện thí nghiệm, không phân biệt đường lây nhiễm (Carn và Kitching, 1995) và 2-5 tuần ở trường hợp tự nhiên (Tuppuraine và ctv,2005). Bệnh LSD có thể được phân thành các dạng nhẹ và nặng dựa trên số lượng nốt và sự xuất hiện các biến chứng, lượng virus cũng như tính nhạy cảm của vật chủ và mật độ côn trùng. Theo đó, sự xuất hiện của một hoặc hai nốt (Hình 3B) hoặc nốt trong vòng 2 ngày sau khi bắt đầu sốt (đường kính 1-5cm), trầm cảm, chán ăn, tiết nhiều nước bọt, chảy nước mắt và mùi, da mặt và hốc hác là biểu hiện lâm sàng của gia súc bị bệnh. Ngoài ra, có thể quan sát thấy các tổn thương dạng nốt gây đau đớn và xung huyết trên cơ thể động vật, đặc biệt là da mõm, mu lưng, chân, bùi, đáy chậu, mí mắát, tai dưới, niêm mạc mũi và miệng (Salib và Osman, 2011). Trong những trường hợp nặng có thể kéo dài 7-12 ngày, sốt cao liên tục 40-41,50C, suy nhược nghiêm trọng, biếng ăn và xuất hiện một vài hoặc hàng trăm nốt sần và thường có kích thước khá đồng đều ở cùng một con vật (Weiss, 1968).

Hình 3. Tổn thương nốt LSD đặc trưng: bảo phủ toàn bộ cở thể ở dạng nặng (A) và dạng nhẹ (B)

Các nốt này cứng và hơi nhô lên, từ đó

chúng được ngăn cách bởi một vòng xuất huyết hẹp (Hình 4A), liên quan đến biểu bì, hạ bì, lớp dưới da liền kề và cơ. Các nốt sần có

thể biến mất, nhưng chúng có thể tồn tại dưới dạng cục cứng hoặc trở nên ướt, hoạt tử và bong tróc hoặc loét (Hình 4B). Các tổn thương nơi da bị mất có thể nhìn thấy trong thời gian dài. Khi các tổn thương liên kết lại, các vùng mô thô lớn có thể lộ ra và những vùng này đều bị ấu trùng ruồi xâm nhập (Constable và ctv, 2017). Tổn thương bong ra có thể tạo ra một lỗ

dày toàn bộ da và tổn thương đặc trưng của

“vùng hình nón ngược” của hoại tử, được gọi là ‘sit fast” (Abutarbush và ctv, 2013).

Hình 4. Tổn thương LSD: Xuất huyết vòng hẹp và tách rời (A), để lại vết loét (B), hoạt tử

hình nòn ngược (C) (Abutarbush và ctv, 2013) Gia súc bị bệnh cũng có biểu hiện tiết nhiều nước bọt, chảy nước mắt, chảy nước mũi và hốc hác do các mảng hoạt tử và tổn thương LSD điển hình ở khoang miệng, kết mạc, khoang mũi. Sự mở rộng các hạch bạch huyết nông và nổi hạch cũng là đặc điểm của bệnh LSD. Ngoài ra, sản lượng sữa giảm và xảy ra viêm vú, có thể sảy thai. Những con bê bị tổn thương da rộng có thể là do nhiễm trùng trong tử cung. Sưng tinh hoàn và viêm tinh hoàn cũng xảy ra ở bò đực mắc bệnh. Sau những tổn thương ở cơ quan sinh sản, tình trạng vô sinh tạm thời hoặc vĩnh viễn có thể

xảy ra ở bò đực và cái (Constable và ctv, 2017).

Có thể nhìn thấy sưng phù nề và sưng tấy

ở ức (Hình 5B), mặt (Hình 5A) và một hoặc nhiều chi có thể được nhìn thấy và đi lại khó

khăn (Hình 5C), tổn thương da loét sâu, viêm giác mạch cũng xuất hiện (Jameel, 2016). Tổn thương nốt phỏng cũng có thể có ở hầu, thanh quản, khí quản, phổi và khắp đường tiêu hóa.

Các tổn thương ở đường hô hấp thường sau đó là viêm phổi (Babiuk và ctv, 2008b).

Hình 5. Phù nề và sưng viêm trên: mặt (A), ức (B) và chi (C) (Jameel, 2016)

Hình 6. Đặc điểm lâm sàng của LSD (A), BHV (B) Các trường hợp nghiêm trọng của LSD có

đặc điểm dễ nhận biết, nhưng giai đoạn đầu và nhẹ có thể nhầm lẫn với các bệnh khác của da. Ví dụ, bệnh da sần giả Pseudo còn được gọi là virus Allerton do virus herpes ở bò (BHV) gây ra có các tổn thương da liên quan đến LSD và cần có xác nhận của phòng thí nghiệm để phân biệt. Bệnh da sần giả có các tổn thương bề ngoài hình tròn, có thể bao phủ toàn bộ cơ thể và có đường kính tới 2cm. Nó

có vùng trung tâm nguyên vẹn đặc biệt (Hình

6B) và các cạnh nhô lên, kèm theo rụng lông.

Mề đay, Strptotrichosis, nấm ngoài da, nhiễm trùng Hypoderma bovis, nhạy cảm ánh sáng, viêm miệng sẩn ở bò, bệnh lở mồm long móng, bệnh tiêu chảy do virus ở bò và sốt catarrhal ác tính đều được coi là chẩn đoán phân biệt với LSD (Constable và ctv, 2017).

4.2. Bệnh lý

4.2.1. Tổn thương bệnh lý tổng thể

Hình 7. Tổn thương bên trong: loét khoang miệng (A), da (B), khí quản (C), túi mật (D)

(Tuppuraine và ctv, 2017)

Các nốt sần trên da thường có kích thước đồng đều, tròng chắc và nổi lên, nhưng một số có thể liên kết thành mảng lớn không đều và hình tròn, khi rạch bề mặt nốt có màu xám đỏ và phù nề dưới biểu bì. Một tổn thương hoại tử có hình tròn tự nhiên có thể quan sát thấy ở các bộ phận khác nhau của đường sinh dục, hô hấp và tiết niệu (Hình 7). Ví du, có thể

liên quan đến mỗm, khoang mũi, thanh quản, khí quản, phế quản, bên trong môi, lợi, đệm răng, dạ dày, tử cung, âm đạo, núm vú, bầu vú và tinh hoàn (Al-Salihi và Hassan, 2015).

Các hạch bạch huyết khu vực trở lên to ra (gấp 10 lần so với kích thước bình thường), phù nề, sung huyết và có các ổ xanh, ngoài ra còn có viêm mô tế bao tại chỗ (Salib và Osman, 2011). Viêm màng phổi và mở rộng các hạch bạch huyết ở thể nặng. Các tổn thương dạng nốt điển hình của LSD cũng bao gồm cơ và chi trên và có màu trắng xám được bao quanh bởi mô viêm đỏ. Hơn nữa, các tổn thương tách

khỏi biểu mô hoại tử xa mô lành và để lại vết loét từ từ lành bằng cách tạo hạt. Những con bị nhiễm bệnh nặng có thể có biểu hiện viêm phổi do vi khuẩn thứ phát, hẹp khí quản, viêm tinh hoàn cấp và mãn tính, viêm vú do nhiễm vi khuẩn thứ cấp và các tổn thương tương tự

ở đường sinh dục con cái (El-Neweshy và ctv, 2013).

4.2.2. Các phát hiện mô bệnh học

Các phát hiện mô bệnh học của LSD là điển hình và cung cấp cơ sở để chẩn đoán. Tổn thương LSD bệnh lý có thể xâm nhập tế bào chất bạch cầu ái toan có thể được phát hiện bằng kính hiển vi trong tế bào sừng, đại thực bào, tế bào nội mô và pericytes từ các nốt da bên ngoài hiện tượng bong bóng và thoái hóa của các lớp tế bào. Các tế bào viêm bao gồm đại thực bào, tế bào lympho và bạch cầu ái toan xâm nhập vào vùng bị ảnh hưởng. Ngoài ra, viêm mạch lan rộng phản ánh tính dinh dưỡng của virus đối với các tế bào nội mô được nhìn thấy về mặt mô học (Body và ctv, 2011). Nếu có tổn thương cơ trong quá trình LSD, có thể quan sát thấy hoại tử đông máu cắt đứt mô bệnh học ở dưới da (Sevik và ctv, 2016).

4.2.3. Thay đổi huyết học và sinh hóa huyết thanh

Phân tích huyết học và sinh hóa huyết thanh của gia súc nhiễm LSD tự nhiên và thực nghiệm đã được mô tả (Sevik và ctv, 2016) cho thấy có sự giảm đáng kể hồng cầu, huyết sắc tổ, thể tích tế bào và nồng độ huyết sắc tố (Neamat-Allah, 2015). Mặt khác, giảm bạch cầu và giảm bạch huyết có thể do nhiễm virus và tăng bạch cầu hạt có thể nhiễm khuẩn cấp tính thứ phát, đặc biệt là nhiễm vi khuẩn sinh mủ. LSD có liên quan đến giảm tiểu cầu do viêm, tăng fibrinomia, giảm nồng độ creatinin, tăng clo huyết và kali máu ở gia súc bị bệnh (Abutarbush, 2015). Tuy nhiên, các nghiên cứu khác cho thấy giảm đáng kể tổng số protein và albumin trong huyết thanh, tăng đáng kể

lượng globulin, đặc biệt là gamma globulin ở bò nhiễm (Abutarbush, 2015). Ngoài ra, phân

tích sinh hóa huyết thanh của gia súc nhiễm LSD cho thấy aspartate aminotransferase và phosphatase kiềm tăng cùng với protein globulin và nồng độ crearinine (Sevik và ctv, 2016). Cuối cùng, các nghiên cứu kết luận sự

thay đổi trong phân tích sinh hóa huyết thanh có thể do suy gan và thận, quá trình viêm nghiêm trọng và các biến chứng của bệnh như chán ăn và giảm KL cơ trong quá trình nhiễm virus LSD (Mulatu và Feyisa, 2018).

4.3. Tác động đến kinh tế của bệnh LSD Tỷ lệ mắc bệnh và chết của bệnh LSD tùy thuộc vào sự hiện diện của vật trung gian côn trùng và tính nhạy cảm của vật chủ. Nhìn chung, các giống bò sữa cao sản rất dễ bị ảnh hưởng và nghiêm trọng hơn bò thịt. Tỷ lệ mắc bệnh 3-85% và ở những vùng có mầm bệnh thường là 10%. Mặc dù bệnh này không liên quan đến tỷ lệ chết (1-3%), nhưng thiệt hại kinh tế cao do giảm lượng thức ăn ăn vào, giảm sản xuất, giảm KL, sẩy thai, vô sinh, da bị hỏng,….

Ngoài ra, bệnh nguy hiểm đáng quan tâm đến thương mại quốc tế (Babiuk và ctv, 2008b).

Virus LSD gần đây được coi là tác nhân tiềm tàng của thiệt hại nông nghiệp vì khả năng lây lan từ châu Phi ra thế giới (Abutarbush, 2017).

Nghiên cứu trong đợt bùng phát ở Jordan ước tính 27,9 bảng Anh/con bò (Abutarbush và ctv, 2013). Chi phí tài chính hàng năm bao gồm tổn thất sản xuất trung bình do tỷ lệ mắc bệnh và chết do mất sữa, hao thịt, mất sức kéo và chi phí điều trị và tiêm phòng. Chi phí tài chính ở các đàn bị nhiễm bệnh được ước tính là 6,43 USD/con đối với bò thịt và 58 USD/con đối với bò sữa (Gari và ctv, 2011).

4.4. Kỹ thuật chẩn đoán

Chẩn đoán LSD có thể được dựa trên lâm sàng điển hình hoặc các tổn thương da dạng nốt tổng quát và các hạch bạch huyết nông to ở động vật bị bệnh kết hợp với xét nghiệm về

sự hiện diện của virus hoặc kháng nguyên.

Để xác định, có các kỹ thuật chẩn đoán khác nhau (Bảng 1) yêu cầu các loại mẫu khác nhau cần được thực hiện. Phương pháp tiêu chuẩn vàng để phát hiện kháng nguyên và kháng thể

virus capripox là kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử và kiểm tra huyết thanh hoặc trung hòa virus (Tuppuraine và ctv, 2011).

Chẩn đoán lâm sàng LSD được xác định bằng phương pháp phân lập virus thông thường hoặc PCR (Tuppuraine và ctv, 2005).

Khi so sánh với PCR, dựa trên gel tốn nhiều thời gian và công sức hơn. Tuy nhiên, nó là phương pháp rẻ, đáng tin cậy và hiệu quả (Tuppuraine và ctv, 2011). Một nghiên cứu so sánh nhiều xét nghiệm chẩn đoán khác nhau trên gia súc bị bệnh và đã xác định PCR là một phương pháp nhanh và nhạy với AND của

rirus trong các mẫu máu và da (Tuppuraine và ctv, 2005). Tuy nhiên, nó tốn thời gian, ví dụ, virus trong máu được phát hiện 1-12 ngày bằng cách sử dụng phân lập virus, trong khi 4-11 ngày bằng PCR. Virus LSD sẽ phát triển trong môi trường nuôi cấy mô từ nguồn gốc bò, noãn hoặc dê, mặc dù nuôi cấy sơ cấp hoặc thứ cấp tế bào da bò hoặc tế bào tinh hoàn của cừu được coi là nhạy nhất (OIE, 2017). Nó gây ra hiệu ứng tế bào đặc trưng và các thể bao gồm trong tế bào chất và khác với BHV-2 tạo ra các thể hợp bào và nội nhân (Babiuk và ctv, 2008b).

Mục đích

kiểm tra Phương pháp Điều dịch tễ tra

học

Sáng lọc trước khi di chuyển

phần Góp tiêu hủy

Xác nhận trong các trường hợp

lâm sàng

Tỷ lệ giám sát

nhiễm trùng

Tình trạng miễn dịch sau khi tiêm

phòng Tác nhân nhận

dạng

Phân lập virus + ++ + +++ + -

PCR ++ +++ ++ +++ + -

Kính hiển vi điện tử - - - + - -

Phát hiện phản

ứng miễn dịch IFAT + + + + + +

VN ++ ++ ++ ++ ++ ++

Ghi chú: +++: phương pháp được khuyến nghị; ++: phương pháp phù hợp; +: có thể sử dụng trong một số trường hợp, nhưng chi phí, độ tin cậy hoặc các yếu tố khác hạn chế; -: không thích hợp; PCR: phản ứng chuỗi polymerase;

VN: Trung hòa virus; IFAT: xét nghiệm kháng thể huỳnh quang gián tiếp, được điều chỉnh từ OIE.

Khả năng miễn dịch của vật chủ chống lại virus LSD chủ yếu là qua trung gian tế bào và do đó, xét nghiệm huyết thanh có thể không đủ nhạy để phát hiện bệnh hoặc kháng thể

nhẹ và gia súc đã được tiêm phòng lâu. ELISA kháng thể đã được phát triển với một số thành công hạn chế (Tuppuraine và ctv, 2011). Xét nghiệm kháng thể huỳnh quang gián tiếp (IFAT) có thể được sử dụng để chẩn đoán và sàng lọc LSD, tuy nhiên, xét nghiệm này đòi hỏi thời gian lâu hơn và có thể tốn kém hơn so với kỹ thuật ELISA (Gari và ctv, 2008).