CHƢƠNG 3 : KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
3.3. TỔNG HỢP SẢN PHẨM BẤT THƢỜNG
3.3.3. Thử nghiệm hoạt tớnh sinh học của cỏc xeton α-β khụng no đó
tổng hợp đƣợc.
Để khảo sỏt hoạt tớnh sinh học của cỏc xeton α-β khụng no đó tổng hợp đƣợc, chỳng tụi đó nhờ phũng nghiờn cứu vi sinh vật – bệnh viện 19-8 Bộ cụng an tiến hành thử nghiệm.
Nồng độ chất thử nghiệm 2mg/ 5ml DMF (dimetyl fomamit) Chủng loại khuẩn
+ Trực khuẩn: Klebticlla pneumonia ( K.p): Gr (-): Trực khuẩn mủ
xanh gõy bệnh nhiễm trựng da, viờm đƣờng tiết niệu và vết thƣơng do bỏng hoặc tai nạn.
+ Cầu khuẩn : Staphylococcus epidermidis ( S.e ): Gr (+): Tụ khuẩn vàng gõy bệnh viờm da, mủ, nhiễm trựng huyết.
+ Nấm men: Candida albican ( C.a ): Gõy bệnh nhiễm trựng da và
họng.
Nhỏ dung dịch thử nghiệm vào cỏc lỗ đục trờn nền thạch đó đƣợc cấy vi sinh vật cỏc mức : 100μl và 150 μl
Hoạt tớnh khỏng vi sinh vật đƣợc đỏnh giỏ theo độ lớn (mm) của đƣờng kớnh vũng trũn vụ khuẩn.
Kết quả thử hoạt tớnh khỏng khuẩn và chống nấm của cỏc xeton α,β- khụng no đƣợc ghi ở Bảng 7:
Số húa bởi Trung tõm Học liệu – Đại học Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn
Bảng 7. Kết quả thử hoạt tính sinh học của một số xeton ,- không no
S T T
Kí hiệu
S.epidermidis K.pneumonia C.anbican
100l (mm) 150l (mm) 100l (mm) 150l (mm) 100l (mm) 150l (mm) 1 V1 0 10 15 20 30 33 2 V2 0 10 16 20 28 32 3 V3 0 0 17 20 28 30 4 V4 0 0 17 20 20 25 5 V6 0 8 18 22 30 40
Từ kết quả thử hoạt tính kháng khuẩn, chống nấm ở trên, chúng tơi có nhận xét:
- Cỏc hợp chất đem thử đều cú hoạt tớnh với cỏc trực khuẩn và nấm men. Đặc biệt, khả năng chống nấm men của cỏc hợp chất khỏ cao .
- Cỏc hợp chất cú khả năng chống cầu khuẩn S .epidermidis kém hơn so với khả năng chụ́ng trƣ̣c khuõ̉n và nṍm men.
Số húa bởi Trung tõm Học liệu – Đại học Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn
KẾT LUẬN
1. Bằng phản ứng chuyển vị Fries đó tổng hợp đƣợc 1-axetyl-2-hidroxi naphtalen.
2. Bằng phản ứng đúng vũng giữa 1-axetyl-2-hidroxi naphtalen và etyl axetoaxetat với xỳc tỏc là natri axetat đó tổng hợp đƣợc 3-axetyl-4- metylbenzocumarin làm chất đầu để tổng hợp cỏc xeton α, β- khụng no.
3. Dựa vào phản ứng ngƣng tụ Claisen – Schmidt đó tổng hợp đƣợc mụ̣t dãy (3 hợp chṍt) xeton α,β- khụng no và mụ̣t dãy khác ( 4 hợp chṍt) mà ở đú vừa cú nhúm arylvinyl xeton , vƣ̀a có nhóm arylvinyl gắn với vòng benzocumarin . Mặt khác cũng phát hiợ̀n ra mụ̣t sản phõ̉m bṍt thƣờng đó là hợp chṍt loại 2,3-dihidrobenzofuran.
4. Cấu tạo của cỏc hợp chất tổng hợp đƣợc đó đƣợc xỏc định nhờ phổ hồng ngoại, cộng hƣởng từ proton và phổ khối lƣợng.
5. Đó tiến hành thử hoạt tớnh sinh học của một số xeton α,β- khụng no
tổng hợp đƣợc và nhận thấy chỳng đều cú khả năng khỏng khuẩn tốt với khuẩn Gr (+), Gr (-) cũng nhƣ nấm men.
Số húa bởi Trung tõm Học liệu – Đại học Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn
TÀI LIỆU THAM KHẢO
TIẾNG VIỆT.
1. Đỗ Tiến Dũng, ( 2006), Luận văn thạc sỹ, trƣờng ĐHKHTN-
ĐHQGHN.
2. Nguyễn Thị Liờn, ( 1995 ), Khúa Luận Tốt nghiệp, Trƣờng Đại học
tổng hợp Hà Nội.
3. Ngụ Đại Quang, Luận ỏn phú tiến sỹ, Đại học Sƣ Phạm Hà Nội, 4. Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Nhƣ Tại, ( 1980 ), Cơ sở húa
học hữu cơ, tập II, NXB Đai học và trung học chuyờn nghiệp, Hà
Nội 1980.
5. Đặng Nhƣ Tại, Ngụ Thị Thuận, (1980 ), Tổng hợp húa hữu cơ, tập 1, NXB ĐH và THCN Hà nội.
6. Nguyễn Đỡnh Thành, Nguyễn Thị Thanh Mai, Đặng Nhƣ Tại, Phạm Hồng Lõn, Gúp phần tổng hợp một số 2-amino-4,6-diarylpirimidin,
tuyển tập cỏc cụng trỡnh hội nghị khoa học Trƣờng ĐHKHTN- ĐHQGHN- năm 2005.
7. Nguyễn Minh Thảo, (2001), Húa học cỏc hợp chất dị vũng, NXB
Giỏo dục- Hà Nội.
8. Nguyễn Minh Thảo, Phạm Văn Phong, Nguyễn Thị Phƣơng Nhung, Nguyễn Thị Sen, Đào Thị Thảo, (2006), Nghiờn cứu tổng hợp một số
xeton α-β khụng no đi từ dẫn xuất hidroquinon và rexoxinol, Tạp chớ
Số húa bởi Trung tõm Học liệu – Đại học Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn
9. Nguyễn Đỡnh Triệu, (2001), Cỏc phương phỏp vật lớ ứng dụng trong
húa học, NXB ĐHQGHN- Hà Nội 2001.
10. Nguyễn Xuõn Tứ, (2006), Luận văn thạc sỹ, Trƣờng ĐHKHTN-
ĐHQGHN.
11. Nguyễn Văn Vinh, (2007), Luận văn thạc sỹ, trƣờng ĐHKHTN-
ĐHQGHN,tr 22-24.
TIẾNG ANH.
12. . Allred G. D., Liebeskind L. S. (2006), J. A. Chem. Soc., Vol 118,
pp.2748-2749.
13. Amin.G.C, Shah.N.M, (1975),Ger.offen, DE 3402375, C.A.VOL.3,PP.218.
14. Amzad Hossin.M, (2001), Indian Journal of chemistry, Vol
40B,pp.93-95.
15. Baisin.W.Jerzmanowka.Z, (1974), Rocz.chem, vol 48-pp.989.
16. Buckle. D. R., Pinto. I. L. (1991), Comprehensive Organic Synthesis, Vol.7, pp.128-135.
17. Brainer, T.H, (1986), Geroffen, DE4302375, C.A.vol 105, N03, pp 340657.
18. Curti C., Gellis. A., and Vanelle P. (2007), Synthesis of α,β-
Unsaturated Ketones as Chalcone Analogues via a SRN1 Mechanism, Molecules, 12, 797-804.
19. Cook. J.W. and Lawrence.C.A, (1935), J.Am.Chem.Soc,pp-163. 20. Darek Bogdal, 1998, Coumarin- Fast synthesis by the Knovenagel condensation under Microwave Irradiation, J.chem.Res.(S), Vol 10, pp-
Số húa bởi Trung tõm Học liệu – Đại học Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn
21. De.S.K,Giss.R.A, (2005), An efficient and practical procedure for the synthesis of 4-substituted coumarin, Synthesis, pp 1231-1233.
22. Hasimoto S., Komeshima N., Koga K. (1979), J. Chem. Soc, Chem. Commun, pp.437-438.
23. Ito.Y.Hitao.T.Sacgura..T , (1978) Org.chem, t.43, pp 1011.
24. Kalainin.A..V. Da Silva.A . J.M, Lopes.C. C, Lopes.R.S.C, Snieckus.V, (1998), Tetrahedron. Lett, Vol.31, pp 4995- 4998.
25. Koenig T. M., Daeuble J. F., Brestensky D. M., Stryker J. M. (1990),
Tetrahedron Lett, Vol.31, pp.3237.
26. Leonarl .N.J, carraway.K.L, (1996), J.hecterocyl.chem, Vol 3, pp 232. 27. Maroto.MJ, (1997), Claisen condersation, vol 62, pp 6888-6896.
28. Ohshima . T.X, Takita. Y, Shimizu.R, Zhong.S, Shibasaki.D, (2002),
J.Am.Chem.Soc, T.124, pp 14446.
29. Pavia.D.L, Lampaman.G.M, Kriz.G.S, (Newjork-2000), Introdution to
spectroscopy, second edition, pp 200-202.
30. Potdar.M.K, Mohile S.S, Salunkhe.M.M, (2001), Couarin synthese via
Pechmann condensation in Lewis acidic chloroaluminate ionic liquid, tetrahedron.Lett, N0 42, pp 9285-9287.
31. Ranu.B.C, Jana.R, (2006), Eur.J.Org.Chem, Vol 71, pp 3767-3770. 32. Rao.H.S.P, Sivakumar.S, (2006), J.Org.Chem, vol 71, pp 8715-8732. 33. Rao.V, Yang.J, Xuccheng.X.C, (1987), Pigekefi, N07, pp. 11-13.
34. Russell J.Cox and Andrew S .Evitt, (2007), Acyl palladiym specis insynthesis, single- step synthes of α-β- unsaturated ketones from acid chlorides, Org.Biomol.Chem, Vol 5, pp 229-232.
Số húa bởi Trung tõm Học liệu – Đại học Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn
35. Sethna.S.M, Shah.R.C, (1988), J.Chem.Soc, pp 228.
36. Song.C.E, Jung.D.U, Choung.S.Y, Roh.E.J, Lee.S.G, (2004), Angew. Chem, Vol.116, pp 6309-6311.
37. Su.C, Chen.Z.C, Zhen.Q.G, (2003), synthesis, pp 555-559.
38. Talita de A . Fernandes, Rita de C.C. Carvalho, Tatiana M.D. Gonoxalves, Alcides J.M. da Silva and Paulo P.R.Costa, (2008), A tandem
palliadium-catalyzed Heck-lactonization through the reaction of ortho- iodophenols with ox-substitued acrylates: sythesis of 4,6-substitued coumarin, Tetrahedron.Lett, Vol 49, pp 3322-3325.
39. Vliet.E.B, Rocer Alams and drege.E.E, (1962), Organic Synthesis,
Coll, Vol 1, London- Sydney, pp-361.
40. Dominick Maes, Maria Eugenia Riveiro, Carina Shayo, Carlos Davio, Silvia Denbendetti and Norbert De Kimpe, 2008, Total synthesis
of naturally occuring 5,6,7 and 5,7,8- trioxygenated coumarin, Tetrahedron, Vol 64, pp.4428-4443.
41. Bernadette S. Creaven, Denise A .Egan , Kevin Kananagh , Malachy McCann, Andy Noble, Bhumika Thati, Maureen Walsh, ( 2006 ), Sy thesis, characterization and antimicrobial activity of a series of substituted coumarin – 3 – carboxyllatosliver (I) complexes, Inoroganica Chimica Acta, Vol 359, pp.3976-3984.
42. Kozlov. N.X., Smania. G.X., Dang Nhu Tai, (1985 ), Soedin Heterocycl.Khim, N0.35,pp 1102, ( tiếng Nga ).
Số húa bởi Trung tõm Học liệu – Đại học Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn
MỤC LỤC
MỞ ĐẦU ....................................................................................................... 1
Chƣơng 1 : TỔNG QUAN ............................................................................ 4
1.1 Về cỏc hợp chất chứa vũng cumarin .................................................... 4
1.1. 1. Giới thiợ̀u sơ lƣợc vờ̀ cấu tạo và hoạt tớnh sinh học của dẫn xuất cumarin ................................................................................................... 4
1.1.2. Cỏc phƣơng pháp tụ̉ng hợp vòng cumarin ................................... 4
1.1.3. Tớnh chất phổ của cumarin ........................................................... 9
1.2. Sơ lƣợc về cỏc xeton α,β- khụng no: ................................................ 14
1.2.1. Cỏc phƣơng phỏp tổng hợp xeton α,β- khụng no: ...................... 14
1.2.2. Cấu tạo và cỏc dữ kiện phổ của cỏc xeton α,β- khụng no:[ 4, 9 ] .. 24
1.2.3. Tớnh chất húa học của cỏc xeton α,β- khụng no. [ 4, 6, 10, 14, 22, 25, 26 ] .............................................................................................................. 27
1.2.4. Hoạt tớnh sinh học và khả năng ứng dụng của cỏc xeton α,β- khụng no:[ 3, 4, 5, 8, 23 ] .............................................................................. 31
1.3. Phản ứng chuyển vị Fries:[ 43 ] .......................................................... 33
Chƣơng 2: THỰC NGHIỆM ....................................................................... 35
2.1. Phƣơng pháp thực nghiợ̀m: ............................................................... 35
2.2.Tổng hợp chất chỡa khoỏ: 3-axetyl-4-metylbenzocumarin. ............... 36
2.2.1. Tống hợp β –naphtyl axetat ....................................................... 36
2.2.2. Tổng hợp 1-axetyl- 2- hidroxi naphtalen ................................... 37
2.2.3. Tổng hợp 3-axetyl-4-metyl benzocumarin. ............................... 38
2.3. Tổng hợp cỏc xeton α,β- khụng no đi từ hợp chất 3-axetyl-4- metylbenzocumarin .................................................................................. 38
2.3.1. Tổng hợp cỏc hợp chất (4-metylbenzocumarin-3-yl) arylvinylxeton (cỏc xeton α,β-khụng no thuõ̀n túy). ............................. 38
2.3.2. Tổng hợp cỏc hợp chất (4-arylvinylbenzocumarin-3-yl) arylvinylxeton (Sản phõ̉m ngưng tụ ở hai nhóm metyl ). ..................... 39
Số húa bởi Trung tõm Học liệu – Đại học Thỏi Nguyờn http://www.lrc-tnu.edu.vn
2.3.3. Tổng hợp dẫn xuất 2,3-dihidrobenzofuran cú chứa vũng
benzocumarin: ...................................................................................... 40
CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .............................................. 41
3.1. TỔNG HỢP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CỦA 3-AXETYL-4- METYLBENZOCUMARIN: .................................................................. 41
3.1.1. Tổng hợp β-naphtylaxetat .......................................................... 41
3.1.2. Phản ứng chuyển vị Fries của β- naphtylaxetat: ....................... 41
3.1.3. Tổng hợp 3-axetyl-4-metyl benzocumarin. ................................ 42
3.2. TỔNG HỢP XETON α,β- KHễNG NO VÀ TÍNH CHẤT PHỔ CỦA CHÚNG .......................................................................................... 47
3.2.1. Kết quả tổng hợp xeton α,β- khụng no. ...................................... 47
3.2.2. Dữ kiện phổ và cấu tạo của xeton α,β- khụng no thuần tỳy ..... 50
3.3. TỔNG HỢP SẢN PHẨM BẤT THƢỜNG ..................................... 58
3.3.1. Tổng hợp sản phõ̉m kiểu 2,3- đihidrobenzofuran: ..................... 58
3.3.2. Tổng hợp cỏc sản phõ̉m mà ở đú xảy ra sự ngưng tụ cả hai nhúm 3-axetyl và 4-metyl trờn khung cumarin: ............................................. 65
3.3.3. Thử nghiệm hoạt tớnh sinh học của cỏc xeton α-β khụng no đó tổng hợp đƣợc. ......................................................................................... 75
KẾT LUẬN ................................................................................................. 77