9. Tuổi cú thai lần đầu:
4.2.Tỡnh trạng đồng nhiễm cỏc type HPV trờn cỏc đối tượng nghiờn cứu
4.3. Mức độ liờn quan giữa tỷ lệ nhiễm HPV và cỏc yếu tố: tuổi, địa dư, số
DỰ KIẾN KẾT LUẬN
1. Tỷ lệ nhiễm một số type HPV trờn cỏc bệnh nhõn cú tổn thương ung thư CTC tại bệnh viện K trung ương.
2. Xỏc định một số yếu tố liờn quan đến tỷ lệ nhiễm HPV trờn cỏc đối tượng nghiờn cứu.
Thời gian thu thập bệnh phẩm từ 8/2013 – 3/2014.
Giai đoạn Thời gian Nội dung thực hiện
1 7 – 8/2013 - Tỡm và đọc cỏc tài liệu liờn quan - Tiến hành nghiờn cứu thử
2 8/2013- 3/2014 - Viết đề cương
- Thụng qua đề cương - Nhập dữ liệu vào mỏy tớnh
3 3-10/2014 - Phõn tớch và xử lý số liệu nghiờn cứu
- Viết, sửa luận văn
- Bỏo cỏo luận văn tốt nghiệp.
Kinh phớ nghiờn cứu
Kinh phớ của nghiờn cứu được hỗ trợ từ đề tài cấp nhà nước “ Hợp tỏc nghiờn cứu tỷ lệ nhiễm và phõn bố genotype của Human papilloma virus trờn một số bệnh ung thư ở phớa Bắc, Việt Nam” thuộc dự ỏn hợp tỏc Việt Nhật, do GS.TS. Phạm Văn Thức, PGS.TS Phạm Văn Hỏn và GS. TS Hiroshi Ichimura đồng chủ nhiệm đề tài.
1. Trịnh văn Quang, (2002) Bỏch khoa thư ung thư học, Nxb Y học,
tr.109-110.
2. Nguyễn Chấn Hựng, Eric Suba, Stephen Raab và cộng sự (2001),
Một số nhận định về dịch tễ học của CIN/ung thư cổ tử cung trong chương trỡnh tầm soỏt Việt Mỹ tại thành phố Hồ Chớ Minh, Hội thảo Việt
– Phỏp, thành phố Hồ Chớ Minh, tr.21-31.
3. Trần Thị Lợi, Lờ Thị Kiều Dung, Hồ Võn Phỳc (2009), Tỷ lệ hiện
mắc nhiễm HPV của phụ nữ thành phố Hồ Chớ Minh và cỏc yếu tố liờn quan, Bỏo cỏo Hội nghị Phũng chống Ung thư Phụ khoa lần thứ IV,
Thành phố Hồ Chớ Minh, tr.39.
4. Parkin DM, Bray F, Ferlay J& Pisani P (2001), “Estimating the world
cancer burden: Globocan 2000”, Int J Cancer, 94(2), pp.153-156.
5. Seong – Bae Park. (2003). Classification of HPV risk typ via tesxt
meaning. Genomic information, Vol1 (2) 80-86.
6. de Villiers E. M.,. (2004). Classification of palpillomavirus. Viriology, 324, page 17-27.
7. WHO. (2007). Human palpillomavirus. International Agency for
Research on Cancer, Vol 90, page 47.
8. Bernad et al., (1992) Itentification and assessment of known and novel
human palpillomavirus by polymerase chain reaction amplification, restriction fragment length polymorphisms, nucleotide sequaence, and phylogenetic algorithms. Journal of Infected Disease. Vol 170 (1077 – 1085). (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
9. Muủoz N., (2003). Epidemiologic classification of human
papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. Vol 6;348(6):page 518-527.
62 (1): page 84-90].
11. Wilson V.G., (2002). Papillomavirus E1 proteins: form, function, and
features. Virus Genes, vol 24(3):275-90
12. Middleton K., (2003). Organization of Human Papillomavirus
Productive Cycle during Neoplastic Progression Provides a Basis for Selection of Diagnostic Markers. J. Virol. Vol. 77 no. 19 10186.
13. Florin L., (2002), Assembly and Translocation of Papillomavirus
Capsid Proteins J Virol. Vol 76(19), page 10009–10014.
14. Ishiji T. (2000). Molecular mechanism of carcinogenesis by human
papillomavirus-16. J Dematol, 27(2):73-86
15. Eun-Kyoung Yim, (2005). The Role of HPV E6 and E7 Oncoproteins in HPV-associated Cervical Carcinogenesis. Cancer Res Treat. Vol 37(6): page 319–324.
16. Mỹnger K., (1992). Interactions of HPV E6 and E7 oncoproteins with tumour suppressor gene products. Cancer Suvr. Vol 12:197-217
17. Dương thị Cương, Nguyễn Đức Hinh (2004), Phụ khoa dành cho thầy
thuốc thực hành, NXB Y học, Hà Nội, tr.122-135.
18. Bộ mụn Phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội (2002), “Tổn thương
thường gặp ở cổ tử cung”, Bài giảng Sản Phụ Khoa, NXB Y học, Hà Nội, tr.278-289.
19. Tavassoli F.A., Peter D. (2003), Pathology and genetics of tumours of
breast and female genital organs, World Health Organization classification of tumours, IARC Press, Lyon, pp. 260-314.
20. Lờ Trần Ngoan, Asian Pacific. Journal of Cancer Prevention. Vol 8,
22. Scheurer ME, Tortolero, Luna G & Adler Storthz K (2005),
“Human Papillomavirus infection: biology, epidemiology and prevention”, Int J Gynecol Cancer, 15, pp.727-746.
23. Koskela P, Anttila T, Bjorge T, Brunsvig A & Dillner J (2000),
“Chlamydia trachomatis infection as a risk factor for invasive cervical cancer”, Int J Cancer, 85(1), pp35-39.
24. Grinsztejn B, Veloso VG, Levi JE, Velasque L & Luz PM (2008),
“Factors associated with increased prevalence of Human Papillomavirus infection in a cohort of HIV – infected Brazillian women”, Int J Infect
Dis.
25. Moreno V , Bosch FX, Munoz N, Meijer CJ, Shah KV, Walboomers
JM et al (2002), “Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer
in women with Human Papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study”, Lancet, 359 (9312), pp.1085-1092. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
26. HPV and Cancer http://www.cdc.gov/hpv/cancer.html
27. Wu Y. (2006). Analysis of mutations in the E6/E7 oncogenes and L1
gene of human papillomavirus 16 cervical cancer isolates from China. J
Gen Virol; Vol 87(Pt 5), page 1181-1188)
28. Phạm Việt Thanh (2009), Tỷ lệ nhiễm HPV trờn những người cú phết
tế bào CTC bất thường, Đại hội toàn quốc và Hội nghị khoa học Hội
Sản Phụ khoa và sinh đẻ cú kế hoạch Việt nam lần thứ XVI, Thành phố Hạ Long, tr.103-110.
29. Lờ Trung thọ, trần Văn Hợp (2009), “Nghiờn cứu tỷ lệ nhiễm HPV ở cộng đồng phụ nữ Hà Nội, tỡm hiểu một số yếu tố liờn quan”, Tạp chớ Y
Bệnh viện Nhõn dõn Gia Định”, Tạp chớ nghiờn cứu y học, Thành phố Hồ Chớ Minh, 9(1), tr.16-21.
31. Vũ Thị Nhung (2007), “Liờn quan giữa cỏc type HPV và cỏc tổn
thương tiền ung thư và ung thư cổ tử cung tại Bệnh viện Hựng Vương”,
Hội nghị Sản Phụ Khoa Việt Phỏp Chõu Á Thỏi Bỡnh Dương lần thứ VII,
Thành phố Hồ Chớ Minh.
PHIẾU PHỎNG VẤN
Mẫu 1: bệnh nhõn bị bệnh tại cổ tử cung, õm hộ và õm đạo.
Mó số ID:………Nơi điều trị:……… Chẩn đoỏn:……….. Ngày phỏng vấn:………
2. Tỡnh trạng hụn nhõn [1] Độc thõn [2] Cú gia đỡnh [3] Ly thõn [4] Ly dị [5] Gúa 3. Địa chỉ:……… [1] Nụng thụn [2] Thành thị 4. Trỡnh độ học vấn [0] Khụng đi học [1] Tiểu học [2] Cấp 2 [3] Cấp 3 [4] CĐ, TC [5] Đại học-SĐH 5. Trỡnh độ học vấn của chồng [0] Khụng đi học [1] Tiểu học [2] Cấp 2 [3] Cấp 3 [4] CĐ, TC [5] Đại học-SĐH 6. Nghề nghiệp của bạn:……… 7. Nghề nghiệp của chồng:………..
8. Tuổi lần đầu quan hệ tỡnh dục:………
9. Tuổi cú thai lần đầu:………
10.Số lần sinh con:………
11.Số lần quan hệ tỡnh dục:………lần/tuần hoặc ……….lần /thỏng. 12.Bạn cú sử dụng cỏc biện phỏp trỏnh thai khụng? [1] Cú [0] Khụng 13.Biện phỏp trỏnh thai sử dụng là: [1] Phũng trỏnh tự nhiờn [2] Thắt vũi trứng [3] Dụng cụ tử cung [4] Bao cao su [5] Thuốc (uống, tiờm, cấy dưới da). 14.Thời gian sử dụng biện phỏp trỏnh thai:……… 15.Bạn đó từng kiểm tra xột nghiệm tế bào học cổ tử cung (pap-smear)
khụng?
[0] Khụng [1] Cú
16.Bạn đó bao giờ nghe thụng tin về vacxin phũng ung thư cổ tử cung chưa? [1] Cú [0] Chưa
17.Bạn đó tiờm phũng vacxin ung thư cổ tử cung chưa?
[1] Cú [0] chưa 18.Bạn cú thường xuyờn đi khỏm sản phụ khoa định kỳ khụng?
[1] Viờm õm hộ, õm đạo, viờm cổ tử cung [2] Viờm gan virus
[3] Bệnh lõy qua đường tỡnh dục (lậu, giang mai, Chlamydia…) [4] Sựi mào gà
20.Bạn cú điều trị gỡ khụng?
[1] Cú [0] Khụng 21.Kết quả điều trị (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
[0] Khụng khỏi [1] Khỏi hoàn toàn [2] Tỏi phỏt 22.Bạn đó kiểm tra HIV bao giờ chưa?
[1] Cú [0] Khụng 23.Kết quả là gỡ?
[1] Âm tớnh [2] Dương tớnh [0] Khụng biết 24.Bạn cú hỳt thuốc lỏ khụng?
[1] Cú [0] Khụng
25.Hỳt từ năm bao nhiờu tuổi?... Hỳt…….điếu/ngày, thời gian………năm (hoặc……thỏng) 26.Gia đỡnh bạn cú ai bị ung thư khụng?
[1] Cú, bị ung thư……….. [0] Khụng 27.Chồng và gia đỡnh cú ai bị ung thư khụng?
[1] Cú, bị ung thư……….. [0] Khụng 28.Số bạn tỡnh đó quan hệ tỡnh dục (cả chồng):……… 29.Chồng (bạn tỡnh) của bạn cú quan hệ tỡnh dục với nhiều người khụng?
[1] Cú [0] Khụng [2] Khụng biết 30.Kiểu quan hệ tỡnh dục bạn thường sử dụng?
[1] Âm đạo-dương vật [2] Miệng-sinh dục [3] hậu mụn-dương vật
Tụi đó được nghe cỏc thụng tin về nghiờn cứu và tụi tỡnh nguyệt tham gia nghiờn cứu này.
Tụi biết rằng cỏc thụng tin cỏ nhõn của tụi sẽ được bảo mật.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI
===========
PHẠM THỊ TÂM
NGHIÊN CứU XáC ĐịNH MộT Số TYPE HUMAN PAPILLOMA VIRUS Và CáC YếU Tố LIÊN QUAN TRÊN CáC BệNH NHÂN UNG THƯ Cổ Tử CUNG
===========
PHẠM THỊ TÂM
NGHIÊN CứU XáC ĐịNH MộT Số TYPE HUMAN PAPILLOMA VIRUS Và CáC YếU Tố LIÊN QUAN TRÊN CáC BệNH NHÂN UNG THƯ Cổ Tử CUNG
TạI BệNH VIệN K TRUNG ƯƠNG
Chuyờn nghành: Vi sinh vật Mó số: 60.72.68
ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC
Người hướng dẫn khoa học:
1. PGS.TS. Lờ Hồng Hinh 2. TS. Nguyễn Hựng Cường
AĐ : Âm đạo
AH : Âm hộ
APV : Avian papillomavirus
ASCUS : Tế bào lỏt khụng điển hỡnh cú ý nghĩa khụng xỏc định (Atypical Squamous Cell of Undetermined Significance)
BCS : Bao cao su
BPV : Bovin papillomavirus
BN : Bệnh nhõn (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
CDC : Trung tõm kiểm soỏt và phũng chống bệnh tật Hoa Kỳ (Centers for Disease Control and Prevention)
CIS : Ung thư trong biểu mụ (Carcinoma in situ) CNVC : Cụng nhõn viờn chức
CTC : Cổ tử cung
DCTC : Dụng cụ tử cung ĐH-SĐH : Đại học-sau đại học
GPB : Giải phẫu bệnh
HIV : Human immunodeficiency virus
HPV : Human papilloma virus
LCR : Long Control Region ORF : Open – reading frames QHTD : Quan hệ tỡnh dục
Rb : Riboblastoma
STD : Cỏc bệnh lõy truyền qua đường tỡnh dục (Sexually transmitted diseases)
TC-CĐ : Trung cấp-cao đẳng
CHƯƠNG 1...3
TỔNG QUAN...3
1.1. Human papilloma virus...3
1.1.1. Cấu tạo virus...3
1.1.2. Phõn loại HPV...4
1.2. Cơ chế gõy bệnh của virus HPV...5
1.3. Ung thư cổ tử cung...7
1.4. Cỏc phương phỏp phỏt hiện HPV...8
1.4.1. Phương phỏp xột nghiệm tế bào õm đạo CTC (PAP)...8
1.4.2. Phương phỏp PCR (Polymerase Chain Reaction)...9
1.4.3. Phương phỏp real-time PCR...11
1.5. Một số yếu tố nguy cơ nhiễm HPV và ung thư CTC...12
1.6. Một số nghiờn cứu trong nước và trờn thế giới...13
CHƯƠNG 2...14
ĐỐI TƯỢNG, VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU...14
2.1. Đối tượng nghiờn cứu:...14
2.2. Tiờu chuẩn chọn bệnh nhõn...15
2.3. Địa điểm nghiờn cứu...15
2.4. Vật liệu nghiờn cứu:...15 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
2.5. Phương phỏp nghiờn cứu...15
2.5. Cỏc kỹ thuật sử dụng trong nghiờn cứu...17
2.5.1. Tỏch ADN của virus...17
2.5.2. Chạy PCR khuếch đại vựng gen L1: Dựng kỹ thuật Realtime-PCR để khuyếch đại vựng gen L1 của HPV với cặp mồi GP5+/GP6+ modifile với chu kỳ nhiệt đó được chuẩn húa. ...18
2.5.3. Kỹ thuật Dot-blot xỏc định nhiễm và tỡnh trạng đồng nhiễm nhiều genotype của HPV. 18 2.5.4. Giải trỡnh tự trực tiếp và sau clone với một số chủng khú xỏc định được genotype và đồng nhiễm bằng kỹ thuật Dot-blot: Bằng kit Big Dye terminator (Applied biosystems) trờn mỏy phõn tớch trỡnh tự ABI PRISMđ3130 Genetic Analyzer...19
DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIấN CỨU...22
3.1. Tỷ lệ nhiễm HPV chung ở đối tượng nghiờn cứu...22
3.2. Cỏc yếu tố liờn quan đến tỷ lệ nhiễm HPV trờn cỏc đối tượng...23
CHƯƠNG 4...26
DỰ KIẾN BÀN LUẬN...26
4.1. Tỷ lệ nhiễm cỏc type HPV trờn mụ ung thư CTC cú khỏc biệt so với cỏc nghiờn cứu trong và ngoài nước...26
4.2. Tỡnh trạng đồng nhiễm cỏc type HPV trờn cỏc đối tượng nghiờn cứu...26
4.3. Mức độ liờn quan giữa tỷ lệ nhiễm HPV và cỏc yếu tố: tuổi, địa dư, số bạn tỡnh, sử dụng biện phỏp trỏnh thai, tiền sử sản khoa…...26
DỰ KIẾN KẾT LUẬN...27 TÀI LIỆU THAM KHẢO