6.1. Đặc điểm thực vật
Dâm dương hoắc có tên khoa học là Epimedium sagitatum (Sieb. et Zucc.) Maxim, họ Hoàng liên gai (Berbendaccae), cịn có tên gọi khác là dâm dương hoắc lá mác [9].
Epimedium là một chi trong 52 lồi thực vật thân thảo, cịn được gọi tên
là ba nhánh – chín lá, vì có 3 nhánh từ thân và ba lá trong mỗi cành. Lá và thân được sử dụng như một phương thuốc. Hơn 15 loài trong chi này có lịch sử sử dụng lâu dài trong nền y học cổ truyền Trung Q́c, và được cho là có tác dụng “bổ thận, cường dương”. Các chất được chiết xuất từ các bộ phận của loài này được sử dụng rộng rãi để làm th́c bổ, th́c kích thích tình dục, chớng thấp khớp ở Trung Quốc, Nhật Bản và Hàn Quốc khoảng hơn 2000 năm. Đại đa sớ lồi Epimedium đặc hữu ở Trung Quốc, mặc dù một vài loài được tìm thấy ở phía Nam và Trung Á cũng như ở Châu Âu. Ở Trung Q́c có 43 lồi chủ yếu phân bớ ở phía Tây Nam và vùng trung tâm, 15 lồi trong sớ này được lưu thông trên thị trường dưới dạng thô để sử dụng. Trong sớ đó Dâm dương hoắc được phân bớ một cách rộng rãi và sử dụng phổ biến nhất [68].
Mô tả: Cây thảo, sống lâu năm, cao 30-40 cm. Thân rễ cứng, có nhiều rễ con. Lá kép, 1-3 cai, mọc từ gớc, gồm 3 lá chét hình mác dạng trứng, dài 4-9 cm, gớc hình tim có hai tai lệch nhau, đầu thn nhọn sắc, mép có lơng nhỏ, cuống lá mảnh, dài khoảng 15 cm. Cụm hoa mọc ở ngọn thân trên một cuống dài 7,5 cm; thành dạng ngù hay chùy trịng; hoa có 8 lá dài xếp thành hai vòng; lá đài ở vịng ngồi nhỏ; mặt ngoài có đớm tím; lá đài ở vịng trong màu trắng; giống như cánh hoa; cánh hoa màu trắng; nhị 4. Quả hạch, hình trứng, có nhiều
hạt. Những loài khác cũng được sử dụng như Epimedium macranthum Morr. et Decne (dâm dương hoắc hoa to), E brevicornum Maxim. (dâm dương hoắc lá nhỏ hoặc dâm dương hoắc lá hình tim), E.pubescens Maxim., E.washanense
TS. Ying và E.koreanum Nakai [9].
6.2. Thành phần hóa học
Chi Epimedium giàu flavonoid và lignans. Flavonoid tạo thành phần lớn các hợp chất được phân lập từ năm 1980 đến 1990. Đến nay, có 141 flavonoid, 31 lignin, 12 ion, 9 phenol glycosid, 6 phenylethanoid glycosid, 5 sesquiterpenes và một số hợp chất khác đại diện cho phổ rộng các lớp chuyển hóa thứ cấp đã được phân lập và xác định từ chi Epimedium. Thành phần được biết đến nhiều nhất và đặc trưng về hóa thực vật trong các hợp chất này là flavonoid, và nổi bật chất là flavonoid glycosid. Những flavonoid nà cho thấy nhiều hoạt tính sinh học in vitro và in vivo. Ngoài ra icariin, desmethylicaritin, des-methylanhydroicaritin, icariside II, ikarisoside A, baohuoside-1, baohuoside II, epimedokoreanin B, breviflavone B, luteolin hyperoside, epimedin B và epimedin C đã được chứng minh là có tác dụng cường dương, có tác dụng của estrogen, chớng ung thư, chớng oxy hóa, chớng viêm, chớng bức xạ, chống vi khuẩn, chống độc gan, bảo vệ thần kinh, tim mạch, chớng lão hóa, chớng trầm cảm và các tác dụng khác [68].
6.3. Tác dụng dược lý
Tác dụng dược lý của Dâm dương hoắc đã thu hút được sự chú ý rộng rãi. Theo truyền thống, Dâm dương hoắc thường được sử để điều trị chứng bất lực, xuất tinh không tự chủ, rới loạn chức năng tình dục, viêm xương khớp, loãng xương, mất xương sau mãn kinh, đau khớp, mệt mỏi về tinh thần và thể chất, mất trí nhớ, tăng huyết áp, bệnh mạch vành, viêm phế quản, viêm gan mạn tính, HIV/AIDS, bại liệt, giảm bạch cầu mãn tính, viêm cơ tim do virus. Ngoài ra cũng được sử dụng để khơi dậy ham ḿn tình dục. Tại các phòng
khám, Dâm dương hoắc được sử dụng để điều trị loãng xương, u vú, tăng bạch cầu…[68].
6.3.1. Điều trị rối loạn chức năng tình dục (kích thích tình dục, bổ thận)
Epimedium có thể tăng cường hoạt động tình dục bằng cách tăng kích thihcs tình dục, tăng khả năng sớng và cải thiện sớ lượng tinh trùng in vitro và in vivo. Trong thời gian dài, phương thuốc này đã được sử dụng để chữa rới loạn cương dương và các tình trạng bất lực khác. Cây này cũng có thể làm tăng sức mạnh và ham muốn của người đàn ông [68].
Nhiều chiết xuất từ Epimedium được sử dụng trong y học cổ truyền để bổ thận, điều trị cảm lạnh và bất lực nam giới. Dâm dương hoắc được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương từ thời nhà Hán - Trung Quốc. Theo nghiên cứu dược lý hiện đại cho thấy phosphodiesterase - 5 (PDE-5), là một protein có nhiệm vụ cho sự ức chế để điều trị rới loạn cương dương, đây là hợp chất chính trong các loại thảo dược có tác dụng ức chế do tác động của PDE-5. Chiết xuất từ Epimedium brevicornum (dâm dương hoắc lá nhỏ) gây cương dương vật chuột, được đo bằng sự tăng đáng kể áp lực trong thể hang (ICP) tới 99,7±0,3 mmHg. Nitric oxid (NO) có thể tham gia vào q trình cương dương vật gây ra ảnh hưởng. Khơng có tác dụng của thần kinh trung ương xuất hiện trong cơ chế gây cương dương vật trên chuột của Dâm dương hoắc [68].
Chiết xuất từ Dâm dương hoắc có tác dụng giớng như hormon nam giới. Dùng Dâm dương hoắc cho chuột trong 14 ngày, thấy cải thiện đáng kể chức năng tình dục, tăng trọng lượng bộ phận sinh dục và tăng hàm lượng testosteron trong huyết tương. Ảnh hưởng của glycosid tách từ Dâm dương hoắc trên sự phát triển của chuột lang đã được chứng minh trên in vivo. Khi cho chuột lang dùng glycosid (5g/kg) tách từ Dâm dương hoắc trong 8 tuần, cho thấy trọng lượng cơ thể tăng, cũng như tăng trọng lượng tinh hoàn, mào tinh hoàn, tùy trước tuyến n và túi tinh. Ngồi ra phần glycosid này cịn kích thích dây thần kinh cảm giác và tạo ra các dấu hiệ sinh lý cụ thể kích thích tình dục. Chiết xuất
flavonoid từ Dâm dương hoắc với liều 150mg/kg trọng lượng cơ thể trong 7 ngày, làm tăng đáng kể trọng lượng của thùy trước tuyến yên, mào tinh hoàn và túi tinh trên chuột thiếu niên, tăng testosteron, estradiol và hormon LH, tăng cường bài tiết testosteron từ tế bào nền. Kết quả là các flavonoid tách từ Dâm
dương hoắc tăng cường hệ thống sinh sản và tăng hoạt động hệ nội tiết sinh sản
nam. Chiết xuất nước Dâm dương hoắc cải thiện enzym chớng oxy hóa (SOD) tăng cường khả năng sống của tinh trùng, giảm malondialdehyde (MDA), cải thiện tổn thương màng tinh trùng bằng phản ứng oxygen và bảo vệ chức năng màng tinh trùng. Như vậy, Dâm dương hoắc có tác dụng bảo vệ đáng kể cấu trúc và chức năng màng tinh trùng bằng cách cải thiện khả năng sống tinh trùng bằng cải thiện SOD và can thiệp vào sự peoroxy hóa lipid. Dâm dương hoắc
cải thiện đáng kể triệu chứng của “hội chứng dương suy” gây ra bởi glucocorticoid, làm tăng nồng độ testosteron và oestradiol, và giảm nồng độ LH, kết quả Dâm dương hoắc tạo điều kiện cho hệ thống tuyến yên. Các sản phẩm tạo ra từ Dâm dương hoắc làm tăng đáng kể nồng độ testosteron trong huyết thanh chuột và thúc đẩy sự tăng tiết của biểu mơ tinh hồn. Những tác dụng này giống như tiêm bắp testosteron, nhưng không giảm trọng lượng tinh hoàn như quan sát [68].
Trên chuột nhắt, icariin có tác dụng kích thích gonadotropin giớng như kích thích tớ giớng đực; nó thúc đẩy sự phát triển của mào tinh hoàn và túi tinh. Phát hiện này cung cấp triển vọng cho điều trị vô sinh nam do nồng độ testosteron thấp. Ngoài ra, các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng icariin làm tăng trọng lượng túi tinh trên tinh hoàn chuột cũng như thúc đẩy sự bài tiết testosteron và sản xuất cAMP trong các tế bào Leydig ở chuột. Điều này cung cấp một nền tảng y học để điều trị vô sinh nam do nồng độ testosteron thấp. Tác dụng cương dương vật của icariin được đánh giá trên chuột có rới loạn chức năng cương dương, eNOS (endothelial nitric oxid) và nồng độ cGMP được sử dụng để làm chỉ số đánh giá tác dụng này. Icariin làm tăng đáng kể
biểu hiện của eNOS và nồng độ cGMP trong cơ vật hang. Hai tín hiệu phân tử này gây ra sự thư giãn vật hang và dẫn đến cương cứng dương vật gây ra tác dụng của icariin. Ngồi ra icariin cịn kích thích trực tiếp tế bào lớp hạt tiết estradiol, ở liều cao, thúc đẩy bài tiết corticosteron bởi các tế bào vỏ thượng thận, cho thấy tác dụng bổ thận, cường dương của Dâm dương hoắc có liên quan trực tiếp đến sự kích thích tuyến đích để tiết ra hormon. Các tác dụng ức chế của icarrin trên PDE5 và PDE4 đã được chứng minh và cho thấy các tác dụng của icariin phụ thuộc vào liều ức chế hoạt động của PDE5 và PDE4. Dâm
dương hoắc cũng chứa các các nguyên tố vi lượng thiết yếu như kẽm, sắt, mangan. Những yếu tố này liên quan đến chức năng sinh sản và sự phát triển của bộ phận sinh dục nam giới. Giống như các thuốc Viagra và Cialis, Dâm
dương hoắc có thể làm tăng ham ḿn tình dục, cải thiện chức năng cương dương thông qua nhiều cơ chế ví dụ như tăng năng lượng và tăng sản xuất testosteron và hormon giới tính [68].
6.3.2. Ảnh hưởng đến chuyển hóa xương
Dâm dương hoắc là một trong những thảo dược được sử dụng thường
xuyên nhất để phòng ngừa và điều trị loãng xương ở TCM. Nghiên cứu trên thực nghiệm cho thấy hoạt động có hệ thống của Dâm dương hoắc và tác dụng trên chất chuyển hóa xương, như ngăn ngừa mất canxi, kích thích tăng sinh của tế bào tạo xương, ức chế tái hấp thu xương và thúc đẩy hình thành xương [68].
* Thử nghiệm in vivo: Các thành phần hoạt chất của Dâm dương hoắc
như icariin đã được chứng minh kích hoạt enzym Na-K-ATP, làm giảm kết tập hồng cầu và độ nhớt máu toàn phần, ức chế Ca2+ tế bào cơ trơn ngoại bào mạch máu dồn tới và mở rộng mạch máu ngoại vi, tăng lưu lượng máu và bảo vệ cấu trúc, chức năng mô xương.
Chiết xuất nước Dâm dương hoắc trên chuột bị thối hóa đớt sớng cổ, có tác dụng cải thiện canxi và phospho, tăng hoạt động của phosphatase kiềm, ức chế hình thành chồi xương, trì hoãn và ngăn chặn thối hóa đớt sớng cổ. Dâm
dương hoắc ngăn ngừa mất khối lượng xương, cải thiện cấu trúc xương ở chuột
đực. Trên chuột bị thận dương suy do prednisolon thì Dâm dương hoắc có tác dụng đến sự hình thành xương do tăng hàm lượng BMP-7 trong huyết thanh. Ngoài ra, Dâm dương hoắc thúc đẩy sự hấp thu máu tụ gẫy xương, sự vơi hóa sụn xương, can cầu xương bên ngoài, chuyển đổi can xương và tăng trưởng, sự xuất hiện của lớp vỏ mỏng xương, tái tạo tủy xương và vơi hóa chất cơ bản của xương [68].
* Ảnh hưởng sự nhân lên và biệt hóa của tế bào tạo xương:
Tế bào tạo xương có nguồn gớc từ tế bào mô đệm tủy xương, có khả năng biệt hóa thành nhiều dịng khác nhau, gồm tế bào tạo xương, nguyên bào sụn, tế bào tạo mỡ, nguyên bào cơ. Nguyên bào xương là tế bào có chức năng quan trong trong sự hình thành xương và tái tạo lại xương. Hiện nay, phosphatase (ALP) kiềm được coi là thơng sớ chính phản ánh chức năng của tế bào tạo xương, biệt hóa và trưởng thành của tế bào tạo xương. Hoạt động ALP cao hơn tương quan với sự trưởng thành lớn hơn. Khi ALP hoạt động tăng lên, các tế bào có khuynh hướng sinh sơi nảy nở. Các nghiên cứu cũng cho thấy, chiết xuất thô, tổng flavonoid từ Dâm dương hoắc kích thích sự tăng trưởng của các nguyên bào xương nguyên phát [68].
6.3.3. Tác dụng trên hệ miễn dịch
Dâm dương hoắc có tác dụng trên hệ miễn dịch dịch thể, miễn dịch tế
bào và miễn dịch không đặc hiệu. Dâm dương hoắc và chiết xuất của nó có tác dụng đáng kể lên các cơ quan miễn dịch, tế bào miễn dịch và các yếu tố miễn dịch.
* Ảnh hưởng trên tuyến ức: Tuyến ức là một cơ quan miễn dịch trung
tâm, đóng vai trị quan trọng trong điểu chỉnh chức năng hệ thống miễn dịch. Polysaccharid, icariin và các hợp chất liên quan từ Dâm dương hoắc có tác
dụng kích hoạt tuyến ức. Chiết xuất methanolic của rễ và thân rễ Dâm dương
thích lypho bào T; nhưng ở nồng độ cao thì cho thấy sự ức chế quá trình này. Các nghiên cứu cho thấy có sự tương quan giữa điều chỉnh sự thể hiện của interleukin-2 receptor α (IL-2Rα) và sự tăng sản xuất IL-2. Polysaccharid kích hoạt tuyến ức, giảm số lượng L3T4+ bên trong tuyến ức và tế bào Lyt2 ở chuột. Đồng thời, tăng cường chức năng miễn dịch tế bào bằng cách thúc đẩy việc giải phóng các tế bào trưởng thành và tăng sản xuaats IL-2 trong tuyến ức [68].
* Ảnh hưởng trên đại thực bào: Dâm dương hoắc và chiết xuất khơ của
nó ảnh hưởng đến sự tiết cytokin đại thực bào và điều chỉnh chức năng miễn dịch. Flavonoid của Dâm dương hoắc làm tăng đáng kể chức năng thực bào
của bạch cầu đơn nhân - hệ thống đại thực bào trên chuột bình thường, tăng hình thành kháng thể tan máu trong huyết thanh, chống lại sự ức chế của bạch cầu đơn nhân – giảm khả năng của đại thực bào gây ra bởi cyclophosphamid, và giảm nồng độ kháng thể tan máu huyết thanh cũng như cường độ của quá mẫn muộn. Polysaccharid, icariin và các hợp chất có liên quan làm tăng đáng kể sự thực bào của đại thực bào, cải thiện tỷ lệ chuyển đổi lymphocyte và thúc đẩy sự sản xuất interleukin-1 và yếu tố hoại tử khối u [68].
6.3.4. Tác dụng trên hệ thống tim mạch
Các thí nghiệm cho thấy Dâm dương hoắc và các thành phần không phải amino acid của chiết xuất cồn có ảnh hưởng đến tim, huyết áp, biến dạng dịng máu, rới loạn nhịp tim. Và chúng được sử dụng để cải thiện thiếu máu cục bộ cơ tim, tăng lưu lượng mạch vành, giảm lưu lượng tim, cải thiện khả năng chịu thiếu máu cục bộ cơ tim và chữa tăng huyết áp, rối loạn nhịp tim.
* Ảnh hưởng đến mạch máu và tim: Icariin làm giãn mạch máu, động
mạch đùi và mạch máu não. Nó có tác dụng trực tiếp lên sự thư giãn của cơ trơn mạch máu theo cơ chế ức chế không cạnh tranh, giảm đáng kể noradrenalin - thúc đẩy dòng Ca2+ ngoại bào, giảm sự co thắt của động mạch nền. Các nghiên cứu còn cho thấy icariin làm tăng lưu lượng máu não thông qua giãn cơ trơn mạch máu, giảm sức cản mạch máu não để bảo vệ não khỏi tổn thương do thiếu
máu cục bộ, cải thiện thiếu máu cục bộ não và thiếu oxy não trên động vật thí nghiệm.
Chiết xuất nước Dâm dương hoắc có tác dụng phịng ngừa đáng kể ảnh hưởng trên rung thất do cloroform và calci chloride trên chuột. Nó cũng có tác dụng rõ ràng điều trị ảnh hưởng của aconitine gây ra ở chuột. Flavon từ Dâm
dương hoắc có tác dụng bảo vệ trên cơ tim thiếu máu cục bộ và cải thiện lưu
thông qua động mạch vành [68].
* Hoạt động chống tăng huyết áp: Flavonoid glycosid của Dâm dương
hoắc có tác dụng hạ áp do giãn mạch vành, động mạch đùi và các mạch máu
não, cũng như giảm sức cản ngoại vi. Ngoài ra còn thúc đẩy tiết amino acid – chất dẫn truyền thần kinh gần hệ thống não thất, tăng cường đồng dạng GABA cho thụ thể GABBA, đồng thời tăng ức chế hệ thần kinh giao cảm trung ương trên tim mạch, và hạ huyết áp [68].
6.3.5. Tác dụng chống khối u
* Cảm ứng đối với sự biệt hóa tế bào khối u: Icariin cho thấy tác dụng
ức chế trên dòng tế bào bạch cầu tiền tủy bào HL-60 trên người sau khi ủ 12 giờ. Đồng thời tăng biến đổi NBT (Nitro Blue Tetrazolium Chloride) và giá trị trung bình mật độ quang (MOD) sau thời gian ủ 48 giờ. Các nghiên cứu sâu hơn cho thấy sự cảm ứng biệt hóa của tế bào HL-60 có thể liên quan đến tỷ lệ