Thuốc Nhóm chứng Nhóm NC Giá trị p Nhóm chứng Nhóm NC Giá trị p Corticoid (mg/ngày) MTX (mg/tuần) NSAIDs (mg/ngày) Nhận xét:
3.4. Các chỉ số đánh giá cải thiện hoạt động bênh:
3.4.1. Đánh giá tỷ lệ lui bệnh theo DAS28-CRP tại thời điểm 12 tuần
Bảng 3.17: Tỷ lệ lui bệnh theo DAS28-CRP tại thời điểm 12 tuần Nhóm DAS28-CRP Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Giá trị p n % n % DAS28 ≤ 2,6 2,6 < DAS28 ≤ 3,2 DAS28 > 3,2 Tổng Nhận xét:
3.4.2. Cải thiện hoạt động bệnh theo EULAR dựa vào DAS 28-CRP
Bảng 3.18. Mức độ cải thiện hoạt động bệnh theo EULAR dựa vào DAS 28-CRP Nhóm Thời gian Chỉ số DAS 28 -CRP trung bình Giá trị p Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng 0 tuần 12 tuần Hiệu số p0-p12 Nhận xét:
3.4.2. Đánh giá cải thiện hoạt động bệnh theo ACR tại thời điểm 12 tuần
Bảng 3.18: Cải thiện hoạt động bệnh theo ACR Nhóm Nhóm ACR Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Giá trị p n % n % ACR 20 ACR 50 Tổng Nhận xét:
3.5. Các chỉ số đánh giá tính an tồn của Tocilizumab phối hợp với Methotrexat:
3.4.1. Xét nghiệm đánh giá chức năng gan, sau 12 tuần điều trị
Bảng 3.19: Chức năng gan sau 12 tuần điều trị Nhóm Nhóm XN máu Nhóm nghiên cứu n Nhóm chứng n Giá trị p GOT ( IU/l) GPT ( IU/l) Nhận xét:
3.4.2. Xét nghiệm đánh giá chức năng thận sau 12 tuần điều trị
Bảng 3.20: Chức năng thận sau 12 tuần điều trị: Nhóm XN máu Nhóm nghiên cứu n Nhóm chứng n Giá trị p Ure(mmol/l) Creatinin(µmol/l) Nhận xét:
3.4.3. Xét nghiệm tiểu cầu, bạch cầu trung tính sau 12 tuần điều trị
Bảng 3.21: Xét nghiệm tiểu cầu, bạch cầu trung tính: Nhóm XN máu Nhóm nghiên cứu n Nhóm chứng n Giá trị p BCTT( G/l) TC(G/l) Nhận xét:
3.4.4. Các tác dụng khơng mong muốn sau 12 tuần điều trị
Nhóm Tác dụng phụ Nhóm nghiên cứu Nhóm chứng Giá trị p n % n % Dị ứng thuốc Nhiễm khuẩn
Triệu chứng trên đường tiêu hóa
Tăng huyết áp Khác
Nhận xét:
3.6. Nhận xét các yếu tố ảnh hưởng đến kết quả điều trị:
- Tuổi
- Thời gian mắc bệnh - Số khớp tổn thương - Giai đoạn bệnh
- Tiền sử dùng corticoid kéo dài - Nồng độ RF, anti CCP
4.1. Đặc điểm chung của 2 nhóm bệnh nhân
4.1.1. Đặc điểm về tuổi, giới của 2 nhóm bệnh nhân
4.1.2. Đặc điểm về giai đoạn bệnh của 2 nhóm bệnh nhân
4.2. Các chỉ số về mức độ hoạt động bệnh tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu
4.3. Các chỉ số đánh giá hiệu quả điều trị của Tocilizumab phối hợp với Methotrexat
4.3.1. Hiệu quả giảm đau theo thang điểm đau VAS 4.3.2. Hiệu quả trên thời gian cứng khớp buổi sáng 4.3.3. Hiệu quả điều trị qua số khớp đau
4.3.4. Hiệu quả điều trị qua số khớp sưng 4.3.5. Hiệu quả điều trị theo chỉ số Ritchie 4.3.6. Hiệu quả điều trị qua thang điểm HAQ 4.3.7. Hiệu quả điều trị qua các chỉ số viêm (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
4.3.8. Hiệu quả điều trị qua DAS28 sử dụng CRP
4.3.9. Hiệu quả điều trị qua thay đổi nồng độ RF sau 12 tuần điều trị 4.3.10. Hiệu quả điều trị qua thay đổi lượng Hemoglobin trung bình 4.3.11. Hiệu quả điều trị qua sự giảm liều các thuốc đã điều trị
4.4. Các chỉ số đánh giá cải thiện hoạt động bênh
4.4.1. Đánh giá tỷ lệ lui bệnh theo DAS28-CRP tại thời điểm 12 tuần 4.4.2. Đánh giá cải thiện hoạt động bệnh theo ACR tại thời điểm 12 tuần
4.5. Các chỉ số đánh giá tính an toàn của Tocilizumab phối hợp với Methotrexat
4.5.1. Xét nghiệm đánh giá chức năng gan, sau 12 tuần điều trị 4.5.2. Xét nghiệm đánh giá chức năng thận sau 12 tuần điều trị
1. Trần Ngọc Ân (2001)- Chẩn đoán và điều trị y học hiện đại tập 1 -
NXB Y học 2001
2. Bài giảng bệnh học Nội khoa tập 2 (2008) - NXB Y học 2008 Trang
270 - 283
3. Bệnh học Nội khoa tập 1 (Bài giảng dành cho đối tượng sau đại học) (2009) NXB Y học 2009 Trang 381 - 394
4. Bệnh viện Bạch Mai - Khoa Cơ xương khớp, Chẩn đoán và điều trị những
bệnh cơ xương khớp thường gặp - NXB Y học 2009 Trang 88 - 109
5. Hữu Thị Chung (2008), “Đánh giá tác dụng của nước khoáng, bùn
khoáng Mỹ Lâm trong điều trị bệnh VKDT”, Luận án Tiến sỹ y học, trường Đại học Y Hà Nội.
6. Lê Thị Hải Hà (2006), “Nghiên cứu tổn thương khớp cổ tay trong bệnh
VKDT trên lâm sàng, Xquang quy ước và cộng hưởng từ”. Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, trường Đại học Y Hà Nội.
7. Nguyễn Thu Hiền (2001), Nghiên cứu mơ hình bệnh tật tại khoa Cơ
xương khớp Bệnh viện Bạch Mai trong 10 năm (1991 - 2001), Luận văn tốt nghiệp bác sỹ y khoa, trường Đại học Y Hà Nội.
8. Trần Thị Minh Hoa (1999), Protein C phản ứng (CRP) trong một số
bệnh lý xương khớp. Tạp chi thông tin Y dược . Bộ Y tế - Viện thông tin thư viện y học trung ương. 11, 25 - 28.
9. Nguyễn Thị Ngọc Lan (2010)- Bệnh học cơ xương khớp nội khoa -
NXB Giáo dục Việt Nam. Trang 9 - 35
10.Nguyễn Thị Ngọc Lan (1998), “Nghiên cứu sử dụng Methotrexat liều
VKDT qua lâm sàng và siêu âm khớp cổ tay, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y khoa, trường Đại học Y Hà Nội.
12. Nguyễn Thị Thanh Mai (2006) “Nghiên cứu kháng thể kháng Cyclic
Citrullinatedpeptide (anti - CCP) trong chẩn đoán viêm khớp dạng thấp”. Luận văn tốt nghiệp BSNT, trường Đại học Y Hà Nội.
13. Hoàng Thị Quế (2011), “Nghiên cứu tác dụng của bài thuốc “Tam tý
thang gia giảm” điều trị bệnh VKDT, Luận án tiến sỹ y học, trường Đại học Y Hà Nội.
14. Bùi Việt Quý (2009), “Đánh giá hiệu quả của liệu pháp corticoid đường (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
tĩnh mạch trong điều trị đợt tiến triển bệnh VKDT”, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, trường Đại học Y Hà Nội.
15. Đỗ Thị Thanh Thủy (2000), Bước đầu nghiên cứu nồng độ Protein C
phản ứng trong huyết thanh bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y khoa, trường Đại học Y Hà Nội.
TIẾNG ANH
16.Akira S,Taga T, Kishimoto T(1993). “Interleukin-6 in biology and medicine”. Adv Immunol, 54,1-10.
17. Arend WP. (1991) “Interleukin -1 receptor antagonist. A new member of the interleukin family”, J Clin Invest, 88, 1445-55.
18.Bakker AC, Joosten LA, Arntz OJ, et al. (1997) , “ Prevention of murine collagen-induced arthritis in the knee and ipsilateral paw by local expression of human interleukin-1 receptor antagonist protein in the knee”. Arthritis Rheum, 40, 893-995.
19. G Jones, A Sebba, J Gu, M B Lowenstein, et al. (2010) ‘ Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis’(the AMBITION study), Ann Rheum Dis ;69:88-96.
Tocilizumab Inhibits Structural Joint Damage in Rheumatoid Arthritis Patients With Inadequate Response to Methotrexate”(LITHE study). Arthritis Rheumatism , pp 609-621.
22.Choy EH, Panay GS . (2001), “Cytokin pathways and joint
inflammation in rheumatoid athristis”. N Engl J Med, 344, 907-916. 23. Cush J, Splawski JB, Thomas R, et al. (1995), “Elevated
interleukin-10 levels in patients with rheumatoid arthritis”, Arthritis Rheum, 38, 96-100.
24.Daniel Tracey, Lars Klareskog et al . (2008), “Tumor necrosis factor
antagonist mechanisms of action: A comprehension review”, Pharmacology and therapeutics, 117, 244-279.
25.Josef Smolen, Andre Beaulieu, Andrea Rubbert-Roth, et al.(2008) “
Effect of interleukin-6 receptor inhibition with tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis ( OPTION study: a double-blind, placebo- controlled, randomised trial. Lancet ,371:987-97
26.De Bandt M, Sibilia J, Le Loet X, et al. (2005 ), “Systemic lupus
erythematosus induced by anti-tumour necrosis factor alpha therapy: a French national survey”. Arthritis Res Ther, 7, 545-48.
27.Edwards JC, Szczepanski, L, Szechinski, J, et al. (2004), “Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis” , N Engl J Med , 305, 2572-92.
28.Mark C. Genovese, James D. McKay, Evgeny L. Nasonov et al
“Interleukin-6 Receptor Inhibition With Tocilizumab Reduces Disease Activity in Rheumatoid Arthritis With Inadequate Response to Disease- Modifying Antirheumatic Drugs”(TOWARD study) , Arthritis Rheumatism, Vol.58, No. 10, October 2008, pp 2968-2980.
clinical guide”, Ann Rheum Dis, Vol 61, 290-297.
30.Epstein WV. (1996 ),“ Expectation bias in rheumatoid arthritis clinical
trials. The anti CD4 monoclonal antibody experience”, Arthritis Rheum, 39, pp.1773.
31.Feldmann M, Brennan FM, Maini R. (1998 ), “Cytokines in
autoimmune disorders”, Int RevImmunol, 17, 217-232.
32.Fernandez-Botran R. (1999 ), “Soluble cytokine receptors: Their
role in immunoregulation”,FASEB J, 5, 2567-75.
33.George Wells. (2008), “Validation of the Disease Activity Score 28
(DAS28) and EULAR response criteria based on CRP against disease progression in patients with rheumatoid arthritis, and comparison with the DAS28 based on ESR”. Ann Rheum Dis, 954-60. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
34. Haraoui B, Cameron L, Ouellet M, White B. (2006), “Anti-
infliximab antibodies in patients with rheumatoid arthritis who require higher doses of infliximab to achieve or maintain a clinical response”, J Rheumatol, 33, 31-40.
35. Henrike Van Dongen et al (2007), “Eficacy of Methotrexat treatment
in patiens with probable Rheumatoid arthristis”, Arthristis & Rheumatism, vol 56, No 5, pp 1424-32.
36. Ho-Youn KIM et al (2012), “ Randomized comparison of etanercept
with usual therapy in an Asian population with active rheumatoid arthristis”, Intetnational Journal of Rheumatic Disease, 15, 188-196. 37. Louis, M, Rauch, J, Armstrong, M, Fitzcharles, MA. (2003), “Induction
of autoantibodies during prolonged treatment with infliximab”, J Rheumatol, 30, 2557-71.
38. Moreland LW, Schiff MH, et al. (1999), “Etanercept therapy in
40.Piel L.C.M van Riel, David LS. (2004), “EULAR Handbook of
clinical assessments in rheumatoid arthritis”. The third edition, p. 5 - 50. 41.Prevo ML, van’t Hof MA, Kuper HH (1995), “Modified disease
activity score that include twenty-eight-joint counts. Developmentand validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis”, Arthritis Rheum, vol 38, 44 - 8.
42.Sherrer YS, Bloch DA et al (2005), “The development of disability in
rheumatoid arthristis”, Arthristis & Rheumatism, Vol 29, Issue 4, 494-50 43.Singh JA. et al (2012), “2012 update of 2008 American College of
Rheumatology Recommendation for the use of Disease Modifying Antirheumatic Drugs and Biologic Agents in the treatment of Rheumatoid Athristis”, Arthristis Care & Research, vol 64, No 5, p 625-639.
44.Smolen JS, Landewe R et al (2010), “ EULAR recommendation for
the management of rheumatoid arthristis with synthetis and biological disease-modifying antirheumatic drugs”, Ann Rheum Dis, 10, 1-12. 45.P Emery, E keystone, H P Tony, et al.(2008), “ IL-6 receptor
inhibition with tocilizumab improves treatment outcomes in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumour necrosis factor biologicals: resutls from a 24-week multicentre randomised placebo- controlled trial”( RADIATE study), Ann Rheum Dis, 67: 1516-1523. 46. St Clair EW, Wagner CL, Fasanmade AA, et al. (2002), “The
relationship of serum infliximab concentrations to clinical improvement in rheumatoid arthritis: results from ATTRACT, a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial”, Arthritis Rheum, 46, 1451-60.
47.Thomas J Oligino and Stacie A Dalrymple (2003), “ Targeting B cells
supplements”. accessed Jan 4,.
49.Jean-Michel Dayer and Ernest Choy (2010), “ Therapeutic targets
in rheumatoid arthritis : the interleukin-6 receptor ” Rheumatology, 49:15-24
50.Vibeke Strand, MD, Edward Keystone, MD. (2006), “Anticytokine therapies in rheumatoid arthritis” Update 2006.
51.Weisman MH.( 2002), “Newly diagnosed rheumatoid arthritis”, Ann
Rheum Dis, Vol 61, p. 287-289.
52.Westhovens R, Yocum D, Han J, et al.(2009), “The safety of
infliximab, combined with background treatments, among patients with rheumatoid arthritis and various comorbidities: A large, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum, 54, 1075-85. 53.Daniel Aletaha, Tuhina Neogi, Alan J Silman, et al.(2010), ‘‘ 2010
Rheumatoid arthritis classification criteria : an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative ’’. Arthritis Rheum,62,2569-2581.
Bảng 3.2: Phân bố bệnh theo giới.......................................................................40 Bảng 3.3: Phân bố bệnh theo giai đoạn bệnh Steinbroker....................................41
Bảng 3.6 : Thời gian cứng khớp buổi sáng.........................................................42 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Bảng 3.7: Hiệu quả điều trị qua số khớp đau.......................................................43
Bảng 3.8: Hiệu quả điều trị qua số khớp sưng.....................................................43
Bảng 3.9: Chỉ số Ritchie....................................................................................43
Bảng 3.10: Thang điểm HAQ :..........................................................................44
Bảng 3.11: Tốc độ máu lắng giờ thứ nhất:..........................................................44
Bảng 3.12: Protein C phản ứng:.........................................................................45
Bảng 3.13: DAS28 sử dụng CRP.......................................................................46
Bảng 3.14: Hiệu quả điều trị qua thay đổi nồng độ RF :......................................46
Bảng 3.15: Hiệu quả điều trị qua sự thay đổi lượng Hemoglobin.........................46
Bảng 3.16: Hiệu quả điều trị qua giảm liều các thuốc đã điều trị..........................46
Bảng 3.17: Tỷ lệ lui bệnh theo DAS28-CRP tại thời điểm 12 tuần.......................47
Bảng 3.18. Mức độ cải thiện hoạt động bệnh theo EULAR dựa vào DAS 28-CRP ...................................................................................................48
Bảng 3.18: Cải thiện hoạt động bệnh theo ACR..................................................48
Bảng 3.19: Chức năng gan sau 12 tuần điều trị...................................................49
Bảng 3.20: Chức năng thận sau 12 tuần điều trị:.................................................49
Bảng 3.21: Xét nghiệm tiểu cầu, bạch cầu trung tính:..........................................49