Tóm lại q trình tái tổ hợp tương đồng (HR) gồm 3 giai đoạn chính: Giai đoạn tiền tiếp hợp liên quan đến sự ổn định sợi.
Giai đoạn tiếp hợp đặc trưng bởi sự xâm nhập sợi và di chuyển nhánh. Giai đoạn sau tiếp hợp gồm sự hình thành và phân cắt mối giao
Holliday.
Một trong những bước cuối cùng của quá trình này là phân cắt các mối giao Holliday được hình thành tại các điểm trao đổi di truyền giữa các DNA tương đồng. Các bằng chứng sinh hóa gần đây cho thấy rằng RAD51C và XRCC3, các thành viên của họ protein giống RAD51, có liên quan đến sự phân cắt mối giao Holliday trong tế bào động vật có vú.
Sau khi RAD51 tác động vào các vùng DNA bị tổn thương, phức hợp CX3 sẽ hoạt động bổ trợ cho RAD51. Phức hợp CX3 liên kết với cấu trúc Holliday để tham gia vào quá trình cấu trúc lại các vùng gen tương đồng, làm ổn định các chuyển đổi gen tại đây.
Trong khi đó, phức hợp BCDX2 chịu trách nhiệm cho sự liên kết của RAD51 với các vùng DNA tổn thương. Phức hợp BCDX2 có thể đã hoạt động bằng cách tạo điều kiện cho sự gắn kết hoặc ổn định của sợi nucleoprotein RAD51 [21].
Như vậy, XRCC3 thực sự đóng một vai trị trong tái tổ hợp tương đồng để sửa chữa tổn thương DNA. Có nhiều bằng chứng cho thấy các biến thể đa hình của gen XRCC3 có thể điều chỉnh khả năng sửa chữa DNA và do đó có
tác động lớn đến sự ổn định gen và phịng chống ung thư.
1.2.4. Tính đa hình thái đơn nucleotide
1.2.4.1. Đa hình đơn nucleotide là gì?
Một đa hình đơn nucleotide (single nucleotide polymorphism), viết tắt là SNP , là một biến thể ở một vị trí duy nhất trong một trình tự DNA giữa các cá nhân. Các trình tự DNA được hình thành từ một chuỗi bốn cơ sở nucleotide: A, C, G và T. Nếu hơn 1% dân số không mang cùng một nucleotid tại một vị trí cụ thể trong chuỗi ADN, thì biến thể này có thể được phân loại là SNP. Nếu một SNP xảy ra trong một gen, thì gen này được mơ tả là có nhiều hơn một alen. Trong những trường hợp này, SNP có thể dẫn đến các biến thể trong trình tự acid amin. Tuy nhiên, SNP khơng chỉ liên quan đến gen, chúng cũng có thể xảy ra ở các vùng khơng mã hóa DNA.
Mặc dù một SNP cụ thể có thể khơng gây ra rối loạn, một số SNP có liên quan đến một số bệnh nhất định. Các mối liên quan này cho phép các nhà khoa học tìm kiếm các SNP để đánh giá khuynh hướng di truyền của một cá nhân để phát triển bệnh. Ngoài ra, nếu một số SNP nhất định được biết là có liên quan đến một đặc điểm, thì các nhà khoa học có thể kiểm tra các đoạn DNA gần các SNP này nhằm xác định gen hoặc gen chịu trách nhiệm về đặc điểm này.
1.2.4.2. Tính đa hình thái đơn nucleotid của gen XRCC3
Trên thế giới đã có một số nghiên cứu về mối quan hệ giữa sự đa hình của gen XRCC3 và nguy cơ bị ung thư vú [22] ,[20]. Các đa hình đã được nghiên cứu và chi tiết của nó được trình bày trong Bảng 1.1:
Bảng 1.1. Một số đa hình của gen XRCC3 có liên quan đến UTV
SNP Vị trí trên NST số 14 Nucleotid
rs861539 103.699.416 C>T
rs1799796 103.699.590 A>G
rs1799794 103.712.930 A>G
SNP rs1799796 là đa hình được tiến hành trong nghiên cứu này. Nó khơng chỉ được nghiên cứu trên bệnh UTV mà còn được nghiên cứu trên một số bệnh khác như: ung thư buồng trứng, ung thư bàng quang…
1.2.4.3. Một số nghiên cứu về đa hình đơn nucleotid rs1799796