1 .Hệ phân tán
5. Điều kiện hình thành và các yếu tố ảnh hưởng đến sự bền vững của nhũ tương
Điều kiện để nhũ tương hình thành và bền vững là năng lượng tự do G và tốc độ tách v càng nhỏ
Các biện pháp có thể áp dụng để làm giảm G và v:
- Dùng chất hoạt động bề mặt làm giảm sức căng bề mặt , từ đó giảm năng lượng tự do G, giảm bán kính tiểu phân phân tán r, từ đó giảm vận tốc tách v
- Ngồi ra, chất nhũ hóa có khả năng hấp phụ lên bề mặt hạt chất lỏng, làm cho hạt chất lỏng tích điện và tạo lớp solvat hóa quanh hạt
- Dùng dung mơi hoặc thêm chất tan có tỷ trọng thích hợp trong pha nội và pha ngoại làm giảm chênh lệch tỷ trọng (d1 – d2), từ đó giảm vận tốc tách v
Các yếu tố ảnh hưởng đến độ bền vững của nhũ tương
- Các yểu tố về pha nội: tỷ lệ thể tích pha, độ nhớt của pha nội, kích thước tiểu phân và phân bố kích thước tiểu phân, bản chất hóa học của các chất trong pha
- Các yếu tố thuộc về pha ngoại: độ nhớt của pha ngoại, thành phần hóa học và độ phân cực của pha
- Các yếu tố thuộc về chất nhũ hóa: thành phần, nồng độ, độ tan của chất nhũ hóa trong 2 pha, tính chất vật lý của lớp áo bảo vệ
- Chất điện ly làm thay đổi thế zeta: chất điện ly thêm vào làm ảnh hưởng đến lớp điện kép
HỆ TIỂU PHÂN NANO 1. Khái niệm
Hệ nano là hệ điều trị mới gồm các tiểu phân tán cấu tạo đa phân tử, kích thước từ 10 – 1000 nm (1 nm = 10-9)
Tiểu phân nano có vai trị như một phương tiện vận chuyển chuyên biệt, đảm bảo đưa hoạt chất đến đích tác dụng theo một đường dẫn phù hợp vào cơ thể
Dạng bào chế này thường được gọi là thuốc điều trị tại đích (mục tiêu) và các tiểu phân tán được gọi là tiểu phân vận chuyển
Nói cách khác, thuốc điều trị tại đích là một giá mang có kích thước nanomet cấu tạo đặc biệt giúp ta đưa thuốc đến đích sinh học
Q trình vận chuyển thuốc đến đích sinh học của tiểu phân nano phụ thuộc chủ yếu vào tính chất của tiểu phân như:
- Kích thước tiểu phân - Độ ổn định
- Khả năng chứa hoạt chất
- Khả năng hướng đến đích sinh học
2. Phân loại
2.1. Dựa theo thành phần cấu tạo tiểu phân
- Thành phần cấu tạo các tiểu phân nano chủ yếu là polymer, lipid và các hợp chất vô cơ. Do vậy các tiểu phân nano có thể phân thành 3 lớp lớn
- Tiểu phân nano cấu tạo polymer thường gọi là tiểu phân nano polymer (polymeric nanoparticles)
- TIểu phân nano cấu tạo lipid thường được gọi là tiểu phân nao lipid (lipid nanoparticles) - TIểu phân nano cấu tạo từ các hợp chất vô cơ thường gọi là tiểu phân nano vơ cơ
- Ngồi ra, cịn có những tiểu phân nano có cấu trúc hỗn hợp giữa polymer, lipid và hợp chất vô cơ
2.2. Dựa theo cấu trúc tiểu phân
Cấu trúc đặc trưng của tiểu phân nano có thể chia thành 3 dạng:
- Tiểu phân cấu trúc dạng màng bao: cấu tạo giống như túi (vesicle, reservoir) hoặc nang
(capsule), gồm một thành polymer hoặc một màng đơn hay màng kép lipid bao quanh một lõi có thể ở trạng thái rắn, rắn – lỏng hoặc lỏng, thân nước hoặc thân dầu
- Tiểu phân cấu trúc dạng khung xốp (matrix): khung xốp polymer, lipid hoặc hopwjchaats vô cơ phân bố đều bên trong tiểu phân, thường dạng hình cầu
- Tiểu phân cấu trúc dạng phức hợp (conplex): phức hợp đa thành phần giữa polymer hoặc lipid tích điện dương và hoạt chất tích điện âm (protein, peptide và acid nucleic) kết hợp với nhau nhờ tương tác tính điện
2.3. Dựa theo tính chất bề mặt tiểu phân
Dựa theo sự thay đổi bề mặt tiểu phân như tính thân dầu, thân nước, hiệu ứng cản trở không gian và thành phần cấu tạo bề mặt nhằm hướng tiểu phân đến đích tác dụng
Các tiểu phân này có thể chia thành 3 loại
- Tiểu phân nano thụ động (passive nanoparticles): + Bề mặt ko có sự cản trở ko gian và thường thân dầu
+ Các tiểu phân này dễ dạng bị các protein huyết tương hấp phụ trên bề mặt tiểu phân trong tuần hoàn máu và sau đó bị bắt giữ bởi dịng tế bào thực bào đơn nhân có các receptor bề mặt nhận biết đặc hiệu các protein huyết tương, rồi di chuyển chủ yếu đến vùng gan lạch. Chính vì vây, các tiểu phân này thường được gọi là tiểu phân gan lạch
- Tiểu phân nano Stealth (stealth nanoparticles):
+ Bề mặt tiểu phân được bào phủ bới lớp polymer thân nước và linh động như polyethylenglycol (peg), polysaccharide, polyxamer, polyxamine.
+ Các tiểu phân này thường ghép cộng hóa trị với PEG trên bề mặt và dường như ko bị các protein huyết tương hấp phụ, ko bị bắt giữa bới tế bào thực bào. Do đó, thường áp dụng trong điều trị các bệnh ngoài da
- Tiểu phân nao chủ động (active nanoparticles): các tiểu phân nano được gắn kết với các ligand nhằm nhận biết đặc hiệu các receptor ở mơ và tế bào đích. Các tiểu phân này gọi là tiểu phân hướng đích
3. Ứng dụng của hệ tiểu phân nano trong nghành Dược
- Đảm bảo hoạt tính sinh học của những thuốc kém bền - Tăng cướng đưa thuốc đến cơ quan đích