CH NGă 1 T NG QUAN TÀI LIU
1.6. ng d ngăd cl iu trong cch hình biofilm vi khun
Vi c đi u tr thành công các b nh nhi m trùng liên quan đ n biofilm g p khó kh n do tình tr ng kháng kháng sinh cao c a vi khu n này. Các kháng sinh hóa h c tuy n th ng khơng th tiêu di t hoàn toàn các t bào vi khu n n m vùng trung tâm c a màng sinh h c và d n đ n s xu t hi n c a các ch ng kháng và đa kháng thu c, khi n tình hình t i t h n trên tồn c u. Do đó đ kh c ph c tình tr ng kháng thu c c a qu n xã vi khu n trong màng sinh h c, các chi n l c thay th (h t nano, li u pháp quang đ ng, ch t c ch QS, v.v) và các ch t kháng sinh m i đang và đã đ c nghiên c u [7]. Trong s các chi n l c đang đ c nghiên c u, các h p ch t phân l p t ngu n th c v t đ c chú Ủ h n c .
Kho ng 47% các lo i thu c m i có ngu n g c t các ngu n nguyên li u t nhiên, chúng đã cung c p nhi u lo i ch t hóa h c và chi t xu t có ho t tính kháng khu n m nh [8]. Có nhi u b ng ch ng đáng k cho th y các ch t chi t xu t t th c v t, phân đo n, ho t ch t t th c v t ho c các ch t khác t t nhiên có kh n ng đ c phát tri n nh các tác nhân phòng ng a ho c li u pháp ch ng l i nhi m trùng d a trên biofilm. Th c v t là ngu n d i dào các h p ch t th c p có nhi u ho t tính sinh h c liên quan, trong đó các thành ph n chính liên quan đ n kh n ng kháng khu n đ c li t kê thành các nhóm chính là alkaloid, polyphenol, terpene, tinh d u, nhóm đ ng c n (sugar alcohol) và trên h n h p cao chi t th c v t [8]. Trong s các h p ch t/ ch t kháng khu n này đ c báo cáo là có kh n ng c ch / ng n ng a s hình thành biofilm qua nhi u nghiên c u t ng ng.
u tiên đ c p đ n là nhóm alkaloid. Alkaloid là m t nhóm các h p ch t hóa h c có trong t nhiên có ch a c u trúc vịng và ngun t nit và là m t kho ch a c c k l n các h p ch t ng c viên đ khám phá thu c. Alkaloid phân b r ng và t p trung các loài th c v t b c cao. H n n a, các Alkaloid th hi n các ho t tính
sinh h c đáng k có th ch ng ung th , ch ng vi khu n ho c ch ng vi rút. Nhi u nghiên c u cho th y các h p ch t/ch t kháng khu n này có kh n ng c ch l i biofilm. Reserpine đ c tìm th y nhi u trong các loài th c v t thu c chi Rauwolfia, có tác d ng c ch màng sinh h c đ i v i Klebsiella pneumoniae m c 0,0156 mg/mL, th p h n 64 l n so v i MIC c a nó [9]. Zhao và c ng s phát hi n ra r ng tetrandrine c ch s hình thành màng sinh h c c a Candida albicans theo vào li u l ng. Tetrandrine có th phá v 60% màng sinh h c C. albicans tr ng thành 32 mg / L [54].
Polyphenol ch y u là ch t chuy n hóa th c p trong th c v t. Chúng đóng vai trị quan tr ng trong vi c ch ng ch u sâu b nh và xâm nhi m c a vi khu n. Có r t nhi u nghiên c u đã ki m tra các đ c tính trên b ng cách đánh giá các ho t đ ng kháng khu n và c ch t o biofilm c a polyphenol th c v t ch ng l i các ch ng vi sinh v t khác nhau. V i s phân l p có h ng d n ho t tính sinh h c, Sato và c ng s đã phân l p đ c hai polyphenol kháng khu n t cây mít Artocarpus heterophyllus, đ c xác đnh là artocarpin và artocarpesin. Chúng cho th y tác d ng c ch t ng tr ng đ i v i S. mutans và các liên c u khu n hình thành m ng bám khác v i giá tr MIC trong kho ng 3,13-12,5 g / mL [55]. Prabu và c ng s phát hi n ra r ng guaijaverin, m t flavonoid đ c phân l p t lá cây Psidium guajava Linn. (cây i), có kh n ng ng n ch n s bám dính c a S. mutans lên b m t nh n v i s c ch 83,7% 500 g/mL. Trong kho ng 0,0078-2 mg/mL guaijaverin, quan sát th y r ng s c ch kh n ng bám dính, gi m t 16 t i 0,27% [56]. Ba h p ch t (techtochrysin, negletein và quercitin-3-glucoside), đ c phân l p t lá c a cây Scutellaria oblonga b i Rajendran và c ng s đã cho th y kh n ng ch ng l i màng sinh h c đáng k trong m t nghiên c u g n đây. Negletein cho th y s gi m 83,4%, 88%, 72,3% và 87,9% màng sinh h c S. aureus, B. subtilis, P. aeruginosa và E. coli các n ng đ l n l t là 32, 32, 64 và 64 g/mL [57].
Terpenes là m t nhóm l n và đa d ng c a hydrocacbon đ c t ng h p t nhiên trong vi sinh v t, th c v t và đ ng v t. Các hydrocacbon này có m c đ đa d ng c u trúc cao b t ngu n t s k t h p c a các đ n v isoprene n m cacbon và đ c đánh giá cao vì có nhi u ho t đ ng ch ng vi khu n và ch ng l i biofilm. Nagata và c ng
s g i ý r ng các loài th c v t macrocarpals đ c phân l p t lá cây b ch đàn có ho t tính ch ng bám dính trên P. gingivalis. Ba trong s các macrocarpals, Macrocarpals A, B và C, có th nh h ng đ n s bi u hi n c a P. gingivalis proteinase và đ bám dính lên b m t c a hydroxylapatite ph n c b t (SHA) 70-80% 10 g/mL [58]. T ng s 14 diterpenes đã đ c phân l p t cây này b i Wolfender, và 5 trong s chúng c ch s phát tri n c a màng sinh h c C. albicans tr ng thành v i giá tr MIC là 50 g/mL [59]. Curcuma xanthorrhiza Roxb, m t lo i cây n đ c, đã đ c s d ng r ng rãi trong các bài thu c dân gian đ đi u tr nhi u lo i b nh. Ho t ch t Xanthorrhizol đ c thu nh n t thân r , đã đ c ch ng minh in-vitro có ho t tính kháng khu n m nh khi đ c th nghi m ch ng l i các vi khu n gây b nh nha khoa khác nhau. Nó có th lo i b 76% màng sinh h c c a S. mutans v i s hi n di n c a chlorhexidine gluconate trong 60 phút. Ngoài ra, ng i ta phát hi n ra r ng casbane diterpene có ho t tính c ch m nh (94,28%) đ i v i s phát tri n c a màng sinh h c
n ng đ 250 g/mL [60].
D a trên các nghiên c u trên th gi i v kh n ng c ch / làm gi m hình thành biofilm trên nhi u đ i t ng vi khu n gây b nh khác nhau, có th th y đ c ti m n ng c a các ngu n d c li u trong vi c đi u tr các b nh nhi m khu n hình thành biofilm. Vi t Nam là m t n c có ngu n th c v t c ng nh các bài thu c dân gian đi u tr các b nh nhi m trùng phong phú, do đó m c tiêu c a đ tài nh m sàng l c m t s cây d c li u có ti m n ng kháng khu n c ng nh c ch hình thành biofilm, làm gi m đ c l c trên đ i t ng vi khu n gây b nh ph bi n trong lâm sàng là S. aureus.