STT Công thức
Tỷ lệ (%)
AR
Nước DCM MeOH acid
1 SA1 53,9 2 44,1 1,41±0,29
2 SA2 52,8 4 43,2 1,61±0,44
3 SA3 51,7 6 42,3 1,72±0,47
4 SA4 50,6 8 41,4 1,87±0,46
5 SA5 49,5 10 40,5 2,06±0,86
Nhận xét: Các cơng thức trên có tỷ lệ nước : MeOH acid là như nhau, chỉ thay đổi
tỷ lệ CLBC. Từ bảng 3.7, nhận thấy AR của tiểu phân kết tụ trong các công thức từ SA1 đến SA5 tăng theo chiều tăng của tỷ lệ CLBC, có nghĩa là độ cầu giảm dần. Điều này có thể do có cùng tỷ lệ nước : MeOH acid, lượng tinh thể tạo tương tự nhau, tỷ lệ CLBC tăng dẫn đến tỷ lệ BSR lớn hơn tỷ lệ BSRtối ưu, lúc này sẽ tạo thành 1 lớp CLBC bao quanh tiểu phân kết tụ. Tỷ lệ BSR càng lớn, lớp CLBC bao quanh càng dày. Khi đó, các tinh thể tự do trong dung dịch có thể bị giữ lại trên lớp CLBC tạo ra nhiều tiểu phân kết tụ có hình dạng bất thường [37]. Cơng thức SA1 cho độ cầu tốt nhất do đó tiến hành
29
đánh giá ĐHT của công thức này so với nguyên liệu theo phương pháp được trình bày tại mục 2.3.2.1. Kết quả được trình bày trong hình 3.4.
Hình 3.4. Độ hịa tan của ngun liệu thơ và cơng thức SA1
Nhận xét: ĐHT của công thức SA1 đã cải thiện đáng kể so với nguyên liệu thô. Tại
thời điểm 30 phút, ĐHT của công thức SA1 gấp khoảng 3 lần ĐHT của nguyên liệu thơ. Có thể do tiểu phân kết tụ thấm ướt tốt hơn so với nguyên liệu thô. Thực tế khi thử ĐHT, tiểu phân kết tụ phân tán vào MTHT nhiều hơn so với nguyên liệu thô.
3.2.2. Khảo sát một số yếu tố thuộc về cơng thức trong q trình kết tụ dược chất
3.2.2.1. Khảo sát loại và nồng độ các polyme
Nhận thấy cơng thức SA1 có độ hịa tan của tiểu phân vẫn chưa cao, tại thời điểm 30 phút ĐHT chỉ khoảng 20% nên việc ứng dụng tiểu phân kết tụ vào viên nén gặp nhiều khó khăn. Do vậy, chúng tôi tiến hành khảo sát các yếu tố khác thuộc công thức với hy vọng cải thiện hơn về ĐHT cho tiểu phân kết tụ.
Kỹ thuật đồng kết tinh - kết tụ (Crystallo co agglomeration) là một phương pháp hữu hiệu để cải thiện tốt hơn nữa các đặc tính của tiểu phân kết tụ, đây là một giải pháp có thể thay thế cho phương pháp tạo hạt ướt. Trong phương pháp này, các polyme đóng một vai trị quan trọng tạo ra các tiểu phân kết tụ có ĐHT được cải thiện hơn [25].
Ở nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng các loại polyme là HPMC E5, Klucel LF, PVP K30, natri carboxymethylcellulose (Na CMC) với các nồng độ được khảo sát tương ứng với mỗi lại là 0,1%; 0,25%; 0,5%. Tiến hành bào chế tiểu phân ALB kết tụ theo quy trình được trình bày trong phần 2.3.1.2. Đánh giá ĐHT, AR và kích thước các tiểu phân kết tụ thu được theo các phương pháp được trình bày ở mục 2.3.2.1. Thành phần và kết quả đánh giá ĐHT, AR và kích thước của cơng thức đồng kết tụ với polyme được trình bày trong bảng 3.8. Hình ảnh tiểu phân của các cơng thức trình bày trong hình PL.2.2.