9.1. NSAIDs: kháng viêm, giảm đau, hạ nhiệt
- Cơ chế: ức chế cyclooxygenase (COX) => ức chế tạo prostaglandin => kháng viêm. Có 2 loại COX 1 (tạo prostaglandin bảo vệ dạ dày), COX 2 (cảm ứng trong quá trình viêm) => ức chế chọn lọc trên COX 2 => giảm TDP trên dạ dày
- TDP: loét dạ dày, kh i phát cơn hen do tạo leukotrien) - Phân loại:
+ Thuốc giả đau đơn thuần: F octafenin… + Thuốc giả đau, hạ nhiệt: Paracetamol
+ Thuốc giả đau, hạ nhiệt, kháng viêm: NSAIDs + Nhóm kháng viêm GLUCOCORTICOID
+ Nhóm giảm viêm dạng ENZYM
- Dẫn chất anilin: paracetamol (acetaminophen) chỉ c tác đ ng giả đau + hạ nhiệt
+ Đ nh tính: tạo a inopheno sau đ + K2Cr2O7 => màu xanh tím
+ Kiểm tinh khiết: phải kiểm tạp PAP (para amino phenol)
+ Đ nh ượng: chuẩn đ thể tích (Chuẩn đ bằng phép đo nitrit; Chuẩn đ bằng phép đo bro ; Chuẩn đ bằng dung d ch amoni ceri sulfat) ho c đo UV
+ TDP: gây hoại tử tế bào gan (liều 4g/ngày) do tạo NAPQI, cơ thể không đủ g utathion để giải đ c => giải đ c bằng cách cung cấp nhóm –SH (N-acety cystein, ethionin…
+ Phối hợp với codein, ibuprofen… => tăng tác dụng giảm đau + An toàn cho trẻ e , PNCT…
+ Dạng tiền dược: Proparacetamol (dạng tiêm) - NSAIDs cổ điển (t-NSAIDs)
+ DX acid ary & heteroary acetic: dic ofenac, indo ethacin…
+ DX acid aryl & heteroaryl propionic: ibuprofen, naproxen…
+ DX acid fenamic: acid mefenamic, acid meclofenamic + DX pyrazolidin: phenylbutazon
+ DX oxicam: piroxicam, meloxicam
- NSAIDs ức chế chọn lọc COX-2
+ Nhóm sulfonanilid: nimesulid, flosulid (cấu trúc sulfonanilid)
+ Nh coxib: ce ecoxib, rofecoxib, va decoxib, etoricoxib… (cấu trúc vincinal diaryl heterocyl)
- Phân loại NSAIDs theo khả năng ức chế COX
HÓA DƯỢC 2
+ COX-2 > COX-1 từ 5 – 50 lần: Celecoxib, Etodolac, Meloxicam
+ COX-2 > COX-1 trên 50 lần: Rofecoxib, Valdecoxib, Etoricoxib, Lumiracoxib - SAR:
+ Trung tâm acid C kề cận m t phẳng v ng thơ ho c d v ng thơ của NSAID giống với liên kết đơi v trí 5 và 8 của acid arachidonic
+ Vùng liophilicity gồ : v ng thơ , d v ng thơ …
+ Vùng “liophilicity” trong cấu trúc của NSAID giống với liên kết đơi v trí 11 của acid arachidonic - Dẫn chất acid salicylic: ASPIRIN (acid acetyl salicylic)
+ ĐL: dựa vào acid ho c ester (DĐVN IV + kiểm tinh khiết: tạp acid salicylic tự do
+ Điều chế từ acid salicylic + anhydric acetic/acetyl clorid/ceten. Ceten phản ứng mạnh nhất - Dẫn chất Aryl acetic: Diclofenac
+ Hoạt tính do nhóm dicloro
+ ĐL: Dạng tự do (acid-base MT nước), Dạng muối natri (MT khan)
9.2. Kháng Histamin H1: kháng dị ứng
- Gồm 2 thế hệ: thế hệ 1 gây buồn ngủ, thế hệ 2 ít gây buồn ngủ (do cấu trúc thân nước hơn, ít vào TKTW) - Cơ chế: Cạnh tranh thuận nghịch trên thụ thể
- Chỉ đ nh: tr ngứa, mề đay, viê ũi d ứng, say tàu xe… - Cấu trúc chung:
+ N cuối mạch phải là N bậc III
+ Thế Cl, Br hay F vào para nhân thơm : tăng TD F > Br > Cl > H + A là -CH2, -NH2, -O-
+ n = 0 hay 1
+ R : alkyl (thường là methyl)
+ X là O (ethanolamin), C (alkylamin), N (ethylendiamin, piperazin hay piperidin)
- Dẫn chất phenothiazin
- Nhóm tricyclic: oratadin: đ nh ượng = Đo
phổ UV; T1/2 rất dài
- Nhóm cyclizin: cetirizin: X=Cl, Y=H, R=-CH2CH2OCH2COOH
- Nhóm aminoethanol
+ Thế hệ 1: Diphenylhydramin, dimenhydrinat: ĐL = acid-base MT khan
+ Thế hệ 2: fexofenadin: ĐL = acid-base MT khan CCĐ cho trẻ em)
- Nhóm propylamin: clopheniramin (an tồn nhất cho phụ nữ có thai); ĐL = acid-base MT khan
R = -CH 2CH 2N(CH 3) 2 : Kháng H 1 R = -CH 2CH 2N(C 2H 5) 2 : anti-parkison R = -(CH 2) 2CH 2N(CH 3) 2 : an thần
HĨA DƯỢC 2
- Nhóm dẫn chất benzimidazol: Astemizol
- Nhóm dẫn chất phenothiazin
+ nhóm dimethylamino-ethyl: promethazin X = H , ĐL = acid-base MT khan
+ nhóm dimethylamino-propyl: alimemazin