của hợp chất AD02 và DN01. Kết quả cho thấy, hợp chất AD02 có khả năng cảm ứng apoptosis trên tế bào ung thư gan HepG2 thông qua sự cô đặc hoặc phân mảnh nhân tế bào, kích hoạt caspase-3, tăng số lượng tế bào apoptosis sớm, apoptosis muộn và hoại tử (P<0,05). Hợp chất DN01 cho thấy khả năng cảm ứng apoptosis trên tế bào ung thư bạch cầu cấp HL-60 thông qua sự cơ đặc hoặc phân mảnh nhân tế bào, kích hoạt caspase-3, tăng số lượng tế bào apoptosis sớm, apoptosis muộn và hoại tử ở mức có ý nghĩa (P<0,05).
KIẾN NGHỊ
Từ các kết quả nghiên cứu về hoạt tính in vitro gây độc tế bào ung
thư thử nghiệm nhất là của hai hợp chất mới DN01 và AD02 nhận thấy: đây là hợp chất mới đầy tiềm năng trong việc nghiên cứu và phát triển thuốc điều trị ung thư bạch cầu cấp HL-60 và ung thư gan ở người HepG2. Vì vậy, cần có những nghiên cứu sâu hơn để tìm hiểu cơ chế tác động ở mức phân tử của hai hợp chất này nhằm định hướng ứng dụng trong y dược.
NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN
1.Ba mẫu sên biển thuộc hai loài A. dactylomela và D. fumata tại Việt Nam đã nghiên cứu về thành phần hóa học.
2.Đã phân lập và xác định được cấu trúc hóa học của 28 hợp chất trong đó có 14 hợp chất mới. Trong đó, 14 hợp chất mới bao gồm 10 hợp chất mới từ mẫu sên biển A. dactylomela thu tại vùng biển Lăng Cô tỉnh Thừa Thiên Huế, 3 hợp chất mới từ mẫu A. dactylomela thu tại vùng biển Hòn Mê tỉnh Thanh Hóa và 1 hợp chất mới từ mẫu D. fumata.
3.14 hợp chất mới đã được đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư trên tám dòng tế bào ung thư KB, LNCaP, SK-LU-1, SK-Mel-2, HepG2, MCF-7, HL-60, SW480.
4.Hai hợp chất DN01 và AD02 đã được nghiên cứu đánh giá ở mức phân tử đến tế bào ung thư thơng qua q trình apoptosis.
DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ
1. Pham Thi Mai Huong, Nguyen Viet Phong, Nguyen Phuong
Thao, Pham Thanh Binh, Do Thi Thao, Nguyen Van Thanh, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Hoai Nam, Do Cong Thung, Chau Van Minh. Dendrodoristerol, a cytotoxic C20 steroid from
the Vietnamese nudibranch mollusk Dendrodoris fumata, Journal
of Asian natural prouducts reseach, 2020, 22(2),193- 200, doi.org/10.1080/10286020.2018.1543280.
2. Pham Thi Mai Huong, Nguyen Viet Phong, Nguyen Thi
Huong, Duong Thu Trang, Do Thi Thao, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Hoai Nam, Nguyen Van Thanh. Aplydactylonins A-C,
three new sesquiterpene from Vietnamese sea hare Aplysia dactylomela and their cytotoxicity, Journal of Natural
Medicines, 2021, 76(1), 210-219, doi.org/10.1007/s11418-021- 01582-2.
3. Pham Thi Mai Huong, Ha Van Oanh, Do Thi Thao, Nguyen
Phuong Thảo, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Hoai Nam, Nguyen Van Thanh. Metabolites from the Nudibranch
Dendrodoris fumata and their Anti-Microbial Activity, Journal of