4.4.3 .Chất D3
4.6 Kết quả thử hoạt tính kháng sinh và chống oxi hóa của một số xanthone
4.6.2 Hoạt tính kháng sinh
Chúng tơi đã thử hoạt tính kháng sinh của 2 chất D1 và D2 trên các chủng vi sinh vật Gram(+), Gram(-) và nấm men. Kết quả cho thấy chất D2 cĩ hoạt tính kháng sinh rất mạnh đối với chủng vi sinh vật Gram(+), đặc biệt là trên chủng vi sinh vật Bacillus subtillis cịn D1 khơng cĩ hoạt tính này. Cả 2 xanthon đều khơng cĩ hoạt tính trên chủng Gram(-) và nấm men[13,18]. Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật và kháng nấm men đƣợc trình bày trong bảng 4.8.
Bảng 4. 8 Kết quả thử hoạt tính kháng sinh
Tên chủng vi sinh vật và nấm kiểm định Giá trị(µg/ml) Tên mẫu D1 D2 Gram(+) Lactobacillus fermentum IC50 >128 81.06 MIC >128 128 MBC Khơng thử >128 Bacillus subtillis IC50 >128 4.5 MIC >128 8
MBC Khơng thử 8 Staphylococcus aures IC50 >128 >128 MIC >128 >128 MBC Khơng thử Khơng thử Gram(-) Salmonella enteria IC50 >128 >128 MIC >128 >128 MBC Khơng thử Khơng thử Escherichia coli IC50 >128 >128 MIC >128 >128 MBC Khơng thử Khơng thử Pseudomonas aeruginosa IC50 >128 >128 MIC >128 >128 MBC Khơng thử Khơng thử Nấm men Candida albican IC50 >128 >128 MIC >128 >128 MBC Khơng thử Khơng thử
KẾT LUẬN
1. Đã xây dựng đƣợc một quy trình điều chế các cặn chiết từ vỏ quả măng cụt là diclometan và n- butanol, chứa lớp họat chất mà chúng tơi quan tâm nghiên cứu.
2. Đã phân tích thành phần cặn chiết diclometan và n- BuOH bằng phƣơng pháp SKLM. Hệ dung mơi phân tách tốt cho cặn diclometan là n- Hexan/axeton, 4:1 (v/v)., hệ dung mơi tách tốt cho cặn n- BuOH là diclometan/MeOH, 10:1
3. Phân lập đƣợc 4 chất D1, D2, D3, D4
4. Sử dụng các phƣơng pháp phổ (MS, NMR) kết hợp với phổ chuẩn đã xác định đƣợc cấu trúc của: - Chất D1 là gartanin (1,3,5,8-tetrahydroxy-2,4-diprenylxanthone). - Chất D2 là 8- desoxy gartanin - Chất D3 là α-mangostin. - Chất D4 là 9,11- dihidroxy-5-methoxy-3,3-dimethyl-10-(3-methylbut-2-en- 1-yl)pyrano[3,2-α]xanthen-12(3H)-one
5. Thử hoạt tính chống oxi hĩa và kháng sinh với 2 chất D1 và D2 cho thấy kết quả chống oxi hĩa rất tốt ở 2 chất cịn D2 cĩ hoạt tính kháng sinh cao đối với chủng vi sinh vật Gram (+). Đăc biệt là trên chủng vi sinh vật Bacillus subtillis cịn D1 khơng cĩ hoạt tính này. Cả 2 xanthon đều khơng cĩ hoạt tính kháng sinh trên chủng Gram(-) và nấm men
HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO
Trên khung các xanthon cĩ 3 trung tâm cĩ khả năng tham gia phản ứng: nhĩm C=O, nhĩm –OH và nối đơi C=C ở các gốc isoprenyl. Chính vì thế ta cĩ thể tiếp tục chuyển hĩa các xanthon này thành các dẫn xuất xanthon mà chúng cĩ hoạt tính mà ta mong muốn.
- nhĩm C=O: Đầu tiên ta khử nhĩm C=O thành OH, sau đĩ ta cĩ thể phân lập 2 đồng phân này hoặc thực hiện phản ứng este hĩa đối với 1 anhydrit của 1diaxit hoặc cĩ thể cho nhĩm C=O phản ứng cộng nucleophin với 1 axit amin rồi khử hĩa nĩ.
- Nhĩm –OH: ta cĩ thể este hĩa nhĩm OH bằng các anhydrit của diaxit để tạo este cĩ 1 đầu là axit COOH.
- Nhĩm C=C của gốc isoprenyl:
+, Thực hiện phản ứng ozon phân để cắt liên kết đơi C=C
+, Thực hiện phản ứng epoxide hĩa để tạo vịng epoxide rồi dùng tác nhân Nu- để phá vịng epoxide này.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
Tài liệu tiếng Việt
1. Nguyễn Văn Đậu, Trung Thị Hƣơng, Nguyễn Thùy Linh, Nguyễn Thị Quyên (2009), „‟Phân lập sáu xanthon từ vỏ quả măng cụt‟‟, Tạp chí hĩa học, 47(4A), tr. 299- 303.
2.Trần Việt Hƣng, Ds Lê Văn Nhân(2008),‟‟ Giá trị dinh dƣỡng và dƣợc tính của cây măng cụt‟‟, Biên khảo nghiên cứu mới.
3. Trung Thị Hƣơng(2008), ‘’Gĩp phần nghiên cứu hĩa thực vật của vỏ quả măng cụt (Garcinia Mangostana L.)‟‟, Khĩa luận tốt nghiệp hệ đại học chính quy , Khoa Hĩa học, trƣờng Đại học KHTN, ĐHQG Hà Nội.
4. Đỗ tất Lợi(2004), „‟Cây thuốc và vị thuốc Việt nam’’, NXB Y học, tr. 429 5. Hà Diệu Ly, Phạm Đình Hùng, Harrison J. Leslie, Nguyễn D. Liên Hoa(2009),
TC. Dược học, 395 (3), tr. 25-29.
6. Tạp chí Phụ nữ Ấp Bắc(2005), số 140 (5).
Tài liệu tiếng Anh
7. Alexander J. Macleod and Nirmala M. Pieris(1982), ‘’Volatile flavour
components of mangosteen, Garcinia Mangostana’’, Phytochemistry, 21(1),
pp.117-l19.
8. Ashis K.Sen, Kalyan K.Sarkar, Ptonobesh C.mazumder, Nilimabanerij, Raino Uusvouri and Tapio, A.Hase(1982), „‟The stucture of garcinones A, B and C: Three new xanthones from Garcinnia Mangostana‟‟, Phytochemistry, 21(7), pp. 1747-1750.
9. Bennett, G.J., Lee, H.H(1989),‟‟ Xanthones from the Guttiferae‟‟,
Phytochemistry, 28, pp. 967- 998.
10. Chi- Kuan Ho, Yu- Ling Huang, Chieh- Chih Chen,(2002),‟‟Garcinone E, a xanthone derivative, has potent cytotoxic effect against hepatocellular carcinoma cell lines‟‟, Planta Med, 68(11), pp. 975- 979.
11. Da Re, P., Sagramora, L., Mancini, V., Valenti, P., Cima, L(1970), „‟ NMR structure determination of some new 4-hydroxyxanthone derivatives‟‟,
J.Med. Chem., 13, pp. 574- 577.
12. Essery, J. M., O'Herron, F.A., McGregor, D.N., Bradner, W.T. J.(1976), „‟ Preparation and antitumor activities of some derivatives of 5-methoxy sterigmatocystin‟‟, Med. Chem., 19, pp. 1339- 1342.
13. Fujio Asai, Hideki Tosa, Toshiyuki Tanaka and Munekazu Linuma(1995), „‟A xanthone from pericarps of Garcinia Mangostana‟‟, Phytochemistry, 39(4), pp. 943-944.
14. Geetha GopalakrisnanU, Banumathy Balaganesan(2000), „‟Two novel xanthones from Garcinia mangostana‟‟, Fitoterapia, 71, pp. 607-609 15. Huyn-Ah Jung, Bao-Ning Su, William J.Keller, Rajendra G.Mehta, and A.
Douglas Kinghorn(2006), „‟Antioxidant Xanthones from the Pericarp of Garcinia mangostana (Mangosteen)‟‟, J. Agric. Food Chem, 54, pp. 2077- 2082.
16. José Pedraza-Chaverri, Noemí Cárdenas-Rodríguez, Marisol Orozco-Ibarra, Jazmin M. Pérez-Rojas(2008), „‟Medicinal properties of mangosteen (Garcinia mangostana)‟‟, Food and Chemical Toxicology, 46, pp. 3227– 3239.
17. Krishnamoorthi Balasubkamanian and Krishnamoorthi Rajagopalan(1988), „‟Novel xanthone from Garcinia Mangostana,structure of BR-Xanthone-A and BR-xanthone-B‟‟, Biophysi & Biochem, 27(5), pp. 1552 - 1554. 18. Lih- Geeng Chen, Ling- Ling Yang, Ching- Chiung Wang(2008), „‟ Anti –
inflamatory activity of mangostins from Garcinia mangostana‟‟, Food and
Chemical Toxicology, 46, pp. 688- 693.
19. Limei Yu , Mouming Zhao , Bao Yang , Qiangzhong Zhao , Yueming
Jiang(2007), „‟Phenolics from hull of Garcinia mangostana fruit and their antioxidant activities‟‟, Food Chemistry, 104 , pp.176– 181.
20. Lin, C.N., Liou, S.J., Lee, T.H., Chuang, Y.C., Won, S.J(1996), „‟Xanthone derivatives as potential anti-cancer drugs‟‟ J.Pharm. Pharmacol, 48, pp. 539- 544.
21. Liou S.S., Shieh W.L., Cheng T.H., Won S.J., Lin C.N(1993) , ‘’Gamma- pyrone compounds as potential anti-cancer drugs‟‟, Pharm. Pharmacol, 45, pp. 791- 794.
22. Mahabusarakam W., Proudfoot J., Taylor W., Croft K(2000), „‟ Inhibition of lipoprotein oxidation by prenylated xanthones derived from mangostin‟‟,
Free Radic. Res, 33, pp. 643- 659.
23. Mandal S., Das P.C., Joshi P.C(1992),’’ Naturally occurring xan- thones from terrestrial flora‟‟, J. Indian Chem. Soc. , 69,pp. 611- 636.
24. Madan B., Singh I., Kumar A., Prasad A., Raj H., Parmar V., Ghosh B(2002), „‟ Xanthones as inhibitors of microsomal lipid peroxidation and TNF-alpha induced ICAM-1 expression on human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), Bioorg. Med. Chem, 10, pp. 3431- 3436.
25. Mehtab Parveen and Nizam Ud-din Khan(1988), „‟Two xanthones from Garcinia Mangostana‟‟, Phytochemistry, 27(11), pp 3694- 3696.
26. Miwakokondo, Liliang zhang,Hongping Ji,Yan Kou and Boxin Ou(2009),
„‟Bioavailability and Antioxidant Effects of a Xanthone-Rich Mangosteen
(Garcinia mangostana) Product in Humans‟‟, J. Agric. Food Chem., 57 (19), pp. 8788–8792
27. M.M.M. Pinto, M.E. Sousa and M.S.J. Nascimento(2005), „‟Xanthone Derivatives: New Insights in Biological Activities‟‟, Current Medicinal
Chemistry, 12, pp. 2517-2538.
28. Nattaya Chairungsrilerd, Kzuya Takeuchi, Yasushi Ohizumi Shigeo Nozoe and tomihisa Ohta(1996),‟‟ Mangostanol, a prenyl xanthone from Garcinia Mangostana’’, Phytochemistry , 43(5), pp. 1099-1102.
29. Nilar, Lien-Hoa D. Nguyen, Ganpathi Venkatraman, Keng-Yeow Sim, Leslie J. Harrison(2005), „‟Xanthones and benzophenones from Garcinia griffithii and Garcinia mangostana‟‟, Phytochemistry, 66, pp. 1718- 1723.
30. Peres, V., Nagem, T.J(1997), „‟ Trioxygenated naturally occurring xanthones‟‟,
Phytochemistry, 44, pp. 191- 214.
31. Raquel A. P. Castanheiro , Artur M. S. Silva , Nạr A. N. Campos , Maria S. J. Nascimento and Madalena M. M. Pinto(2009), „‟ Antitumor Activity of Some Prenylated Xanthones’’, Pharmaceuticals, 2, pp. 33-43
32. R.E.Litz(2005), „‟Biotechnology of fruit and Nut crops‟‟, Biotechnology in
Agriculture Series, 29, pp. 209- 211.
33 Rewcastle GW, Atwell GJ, Li ZA, Baguley BC, Denny WA (1991), „‟ Potential antitumor agents. 61. Structure-activity relationships for in vivo colon 38 activity among disubstituted 9-oxo-9H-xanthene-4-acetic acids‟‟, J. Med.
Chem. , 34, pp. 217- 222.
34. Rewcastle GW, Atwell GJ, Baguley BC, Calveley SB, Denny WA (1989), „‟ Potential antitumor agents. 58. Synthesis and structure-activity relationships of substituted xanthenone-4-acetic acids active against the colon 38 tumor in vivo‟‟, J. Med. Chem., 32, pp. 793- 799.
35. Rewcastle GW, Atwell GJ, Baguley BC, Boyd M, Thomsen LL, Zhuang L, Denny WA (1991)‟‟ Potential antitumor agents. 63. Structure-activity
relationships for side-chain analogues of the colon 38 active agent 9-oxo-9H- xanthene-4-acetic acid‟‟, J. Med. Chem., 34, pp. 2864- 2870.
36. Rewcastle, G.W.; Atwell, G.J.; Palmer, B.D.; Boyd, P.D.; Baguley,B.C.; Denny, W.A(1991), „‟ Potential antitumor agents. 62. Structure-activity relationships for tricyclic compounds related to the colon tumor active drug 9-oxo-9H- xanthene-4-acetic acid‟‟, J. Med. Chem., 34, pp. 491- 496.
37. Ryszard Zadernowski, Sylwester Czaplicki, Marian Naczk(2009), „‟Phenolic acid profiles of mangosteen fruits (Garcinia mangostana)‟‟, Food Chemistry, 112, pp. 685–689.
38. Sultanbawa, M.U.S(1980), „‟ Xanthonoids of tropical plants „‟, Tetrahedron, 36, pp. 1465- 1506.
39. Sunit Suksamrarn, Orapin Komutiban, Piniti Ratananukul, Nitirat Chimnoi, Nattapat Lartpornmatulee and Apichart Suksamrarn(2006), ‘’Cytotoxic Prenylated Xanthones from the Young Fruit of Garcinia mangostana‟‟,
Chem. Pharm. Bull, 54(3) pp. 301-305.
40. Sunit Suksamrarn, Narisara Suwannapoch, Wong Phakhodee, Janthana Thanuhiranlert, Piniti Ratananukul, Nitirat Chimnoi and Apichart
Suksamrarn(2003), ‘’Antimycobacterial Activity of Prenylated Xanthones from the Fruits of Garcinia mangostana‟‟, Chem. Pharm. Bull, 51(7), pp. 857- 859.
41. Takenaka Y, Tanahashi T, Nagakura N, Hamada N (2000),‟‟ Production of xanthones with free radical scavenging properties, emodin and sclerotiorin by the cultured lichen mycobionts of Pyrenula japonica‟‟, Naturforsch. C,
55, pp. 910- 914.
42. T.R.Govindacharit, P.S.Kalyanaraman, N.Muthukumaraswamy and
BR.Pai(1971), „‟Xanthones of Garnicia mangostana Linn’’, Tetrrahedron, 27, pp. 3919-3929.
43. Valenti, P.; Da Re, P.; Rampa, A.; Montanari, P.; Carrara, M.; Cima, L. (1993),
‘’ Benzo-gamma-pyrone analogues of geiparvarin: synthesis and biological
evaluation against B16 melanoma cells‟‟, Anticancer Drug. Des., 8, pp. 349- 360.
44. Varvaresou, A; Tsotinis, A.; Valiraki, P.; Papastaikoudi, T.S(1996), „‟ Synthesis and structure elucidation of new cytootoxic axathioxanthones‟‟,
J.Heterocyclic Chem., 33,pp. 917- 921.
45. Valenti P, Rampa A, Recanatini M, Bisi A, Belluti F, Da Re P, Carrara M, Cima L(1997), „‟ Synthesis, cytotoxicity and SAR of simple geiparvarin
46. Wang, T.C.; Zhao, Y.-L.; Liou, S.-S(2002). Helv. Chim. Acta, 85, pp. 1382- 1389.
47. V.Peres and T.J. Nagem(1997), „‟Trioxygenated naturally occuring xanthones‟‟,
phytochemistry, 44(2), pp. 191- 214.
48. Zhang HZ, Kasibhatla S, Wang Y, Herich J, Guastella J, Tseng B, Drewe J, Cai SX (2004), „‟ Discovery, characterization and SAR of gambogic acid as a potent apoptosis inducer by a HTS assay‟‟, Med. Chem. , 12, pp. 309- 317. 49. Willawan Mahabusarakam, Pichaet Wiriyachitra(1987), ‘’Chemical constituents
Phổ 1