CHƯƠNG 2 NỘI DUNG THỰC TẬP TẠI CÔNG TY
2.1. Thực tập tại phòng quản lý chất lượng (phòng QC)
2.1.3. Phương pháp kiểm định một số nguyên liệu đầu vào
Bảng 2.2. Phương pháp kiểm định Sulfadiazine [3]
SULFADIAZINE (Dược điển Việt Nam xuất bản lần thứ năm tập 1) C10H10N4O2S
Định nghĩa
Sulfadiazine là 4-amino-N-(pyrimidin-2-yl)-benzen sulfonamid, phải chứa không ít hơn 99,0 % và không nhiều hơn 101,0 % C10H10N4O2S, tính theo chế phẩm đã làm khô.
Loại thuốc
Thuốc kháng sinh nhóm sulfonamid.
Tính chất
Bột kết tinh hoặc tinh thể màu trắng, trắng vàng hoặc trắng hơi hồng
Thực tế không tan trong nước, khó tan trong aceton, rất khó tan trong ethanol 96 %, tan trong dung dịch kiểm hydroxyd và trong dung dịch acid vô cơ loãng.
Định tính
Phổ hấp thụ hồng ngoại của chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại của sulfadiazine chuẩn.
Mất khối lượng do làm khô
Không được quá 0,5 % (1,000 g; 105 oC)
Định lượng
Hoà tan 0,200 g chế phẩm trong hỗn hợp gồm 20 ml dung dịch acid hydrocloric 2 M
(TT) và 50 ml nước. Làm lạnh dung dịch trong nước đá và chuẩn độ amin thơm bậc 1
bằng phương pháp chuẩn độ bằng nitrit. Xác định điểm kết thúc bằng phương pháp đo điện.
1 ml dung dịch natri nitrit 0,1 M (CĐ) tương đương với 25,03 mg C10H10N4O2S
Đánh giá cảm quan: Bột tinh thể màu trắng vàng
Định tính: Dùng máy IR Thermo iS50 định tính nguyên liệu. Kết quả: Max: 1,47; Loc: 2048; Match: 97,13 %; powder
Định lượng: Dùng Máy chuẩn độ điện thế tự động Mettler Toledo T50. Với Method: Sulfadiazine Method, chuẩn độ bằng NaNO2, điện cực oxy hoá khử. Kết quả:
Với 1 ml 0,1 M NaNO2 – 25,03 mg C10H10N4O2S SDA 47806-1 (202,90 mg) VNaNO2 = 7,40424 ml – 185,33 mg C10H10N4O2S SDA 47806-2 (204,88 mg) VNaNO2 = 7,43143 ml – 186,01 mg C10H10N4O2S Bảng 2.3. Phương pháp kiểm định Limestone [4] LIMESTONE CaCO3 Tính chất Bột màu trắng. Định tính Calcium
Xuất hiện kết tủa trắng khi phản ứng thuốc thử oxalte. CO32- sủi bọt với các loại acid.
Định lượng Giới hạn 90 % CaCO3
Cân 100 mg limestone cho vào bình chuẩn độ, làm ẩm với nước, cho HCl 3 M vừa đủ hoà tan. Thêm 100 ml nước, 15 ml NaOH 1 N và 300 mg chỉ thị hydroxynapthol blue và chuẩn độ bằng EDTA 0,05 M đến khi dung dịch có màu xanh
Đánh giá cảm quan: Bột màu trắng.
Định tính: Cho vài giọt acid thấy có hiện tượng sủi bọt khí
𝐶𝑎𝐶𝑂'+ 𝐶𝑂) → 𝐶𝑎𝐶𝑙)+ 𝐶𝑂) ↑ +𝐻)𝑂
Kết quả: %𝐶𝑎𝐶𝑂' =𝑉𝐸𝐷𝑇𝐴.𝑀𝑚𝐸𝐷𝑇𝐴.𝑚𝐸𝑞.100
𝑠𝑝𝑙𝑒.0,05
Với MEDTA = 0,04983 (vào ngày 19.11.19); mEq = 5,004 mg Mẫu 1: msple = 101,12 mg – VEDTA = 18,50 ml - %CaCO3 = 91,24 % Mẫu 2: msple = 104,88 mg – VEDTA = 19,00 ml - %CaCO3 = 90,34 % Mẫu 3: msple = 107,53 mg – VEDTA = 19,50 ml - %CaCO3 = 91,44 %
2.1.4. Phương pháp kiểm định một số bán thành phẩm, thành phẩm
Các chỉ tiêu cơ bản trong một quy trình kiểm định từng loại thuốc
Bột:Định lượng, định tính hoạt chất, độ tan, độ ẩm, nhiệt độ nóng chảy, góc quay cực riêng, lượng nước, cảm quan.
Viên: Độ rã, độ cứng, độ mài mòn, đường kính, độ dày, cảm quan.
Lỏng: Định lượng, định tính hoạt chất, pH, chỉ số khúc xạ, góc quay cực riêng, tỷ trọng, độ nhớt, lượng nước, cảm quan.
Bảng 2.4.Phương pháp kiểm định Albendazole (Hoạt chất) [5] ALBENDAZOLE
Phạm vi: BiO-Alben Tablet; BiO-Alben Feed Active
Đặc điểm BiO-Alben Tablet BiO-Alben Feed Additive
Hàm lượng nhãn Mô tả Khối lượng Độ cứng Thời gian mài mòn 250 mg/g
Light yellow, round tablet, scored on both sides
0,97 g – 1,03 g (1 g tablet) NLT 75 N (1 g tablet) NMT 75 phút (1 g tablet)
250 mg/g
Off white to dirty white powder
4,85 g – 5,15 g (5 g tablet)
Định tính
Phổ hấp thụ hồng ngoại của chế phẩm phải phù hợp với phổ hấp thụ hồng ngoại chuẩn.
Định lượng
NMT 10 % sự khác nhau giữa Top, Middle và Bottom của thành phần pha trộn. Trung bình của Top, Middle và Bottom NLT 90 % và NMT 110 % hàm lượng nhãn.
Phương pháp phân tích: Phổ tử ngoại UV-Vis
Pha chuẩn 50 mg → 100 ml (DMSO:Ethanol = 2:8) ) 100 ml (Ethanol)
Pha mẫu 200 mg → 100 ml (DMSO:Ethanol = 2:8) ) 100 ml (Ethanol)
Đọc độ hấp thu của chuẩn và mẫu ở bước sóng (295 ± 2) nm trong phổ tử ngoại UV-Vis sử dụng ethanol làm mẫu trắng.
Tính toán
% 𝐴𝑙𝑏𝑒𝑛𝑑𝑎𝑧𝑜𝑙𝑒 = 𝐴𝑏𝑠GHIJ
𝐴𝑏𝑠GKL 𝑥𝑃𝑜𝑡𝑒𝑛𝑐𝑦 𝑜𝑓 𝑆𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟𝑑
Những kết quả thu thập được sau khi kiểm định Albendazole
Đánh giá cảm quan: Yellow round tablets
Kiểm tra khối lượng viên thuốc (Weight)
Kết quả 10 lần kiểm tra khối lượng (g): {5,0851; 5,1076; 5,0756; 5,0827; 5,0914; 5,0239; 5,0672; 5,0514; 5,0239; 5,0527}
Suy ra giá trị trung bình khối lượng 5,0662 g (ĐẠT) Kiểm tra độ cứng viên thuốc (Hardness)
Kết quả 10 lần kiểm tra độ cứng là (N): {302; 332; 358; 334; 319; 321; 307; 338; 326; 317}.
Suy ra giá trị trung bình độ cứng là 325 N (ĐẠT)
Kiểm tra thời gian mài mòn của thuốc (DT)
Kết quả thời gian mài mòn của 6 viên thuốc (phút): {65; 68; 65; 65; 68; 67} Suy ra giá trị trung bình thời gian mài mòn là 66,3 phút (ĐẠT)
Kiểm tra độẩm
Trước sấy: 50,8148 g. Sau sấy: 50,6486 g Kết quả khối lượng mất mát là 0,33 %
Định tính: phổ hồng ngoại match với chuẩn (98,2 %)
Định lượng
Cách pha dung dịch
Tỉ lệ dung môi: DMSO:Ethanol = 1:4
Pha Std Alben: 50 mg → 100 ml U 50 ml (EtOH) Pha Alben: 200 mg → 100 ml U 50 ml (Ethanol)
Thao tác: Cân chuẩn hay mẫu theo yêu cầu trên cân và cho vào fiol 100 ml định mức bằng hỗn hợp dung môi trên, lắc đều và để vào máy tạo siêu âm để đảm bảo thuốc tan hết vào dung môi. Sau đó hút 1 ml dung dịch cho vào fiol 50 ml và định mức bằng EtOH. Tiến hành đo UV-Vis.
Cho chuẩn và mẫu lần lượt vào cuvet thạch anh lau khô và đo theo thao tác ở mục 2.1.3.7.
Scan Analysis Report
Sử dụng phần mềm Scan (thao tác theo mục 2.1.3.7) xác định được bước sóng peak ở 295 nm.
Concentration Analysis Report
Sử dụng phần mềm Concentration (thao tác theo mục 2.1.3.7) cho biết hàm lượng và độ hấp thu.
Set bước sóng 295 nm, 3 standards, 3 samples với chế độ Sample/Std Averaging.
Hình 2.12. Đồ thị sự phục thuộc hàm lượng và độ hấp thu
Bảng 2.5. Kết quảđo và tính toán của Albenw (mg) L/C FC Abs % Alben w (mg) L/C FC Abs % Alben (mg/ml or mg/g) Std 99,21% 99,21% 30,28 60,81 0,0060 0,0121 0,2722 0,5537 60,08 120,66 Abs = 0,00459*Conc – 0,00125 Alben 1309142sp T M B 203,77 203,09 203,20 250 250 250 0,01019 0,01015 0,01016 0,4774 0,4684 0,4707 102,34 100,75 101,20 RSD % 0,81 101,43 Alben 1309142fp 1 2 203,54 204,05 250 250 0,01018 0,01020 0,4701 0,4710 100,88 100,83