(1) Metronidazol
Hóa học
Metronidazole là chất tổng hợp thuốc nhóm Nitroimidazole, có tác dụng kháng khuẩn và kháng nguyên sinh động vật, có dạng bột tinh thể hoặc tinh thể màu trắng đến vàng nhạt, pKa =2.6, tan nhẹ trong nước và alcohol. Base Metronidazole được tổng hợp dạng viên hoặc dạng dung dịch tiêm tĩnh mạch. Metronidazole HCl tổng hợp dạng bột pha tiêm, rất tan trong nước.
Bảo quản
Metronidazole dạng viên và HCl dạng bột nên bảo quản ở nhiệt độ thấp hơn 30oCvà tránh ánh sáng.
Metronidazole tương hợp với các chất sau: amikacin sulfate, aminophylline, carbenicilline disodium, cefazolin sodium, cefotaxim sodium, cefoxintin sodium, cefuroxim sodium, cephalothin sodium, chloramphenicol sodium succinate, clindamycin phosphate, disopyramide phosphate, gentamycin sulphate, heparin sodium, hydrocortisone sodium succinate, hydromorphone HCl, magnesium sulphte, meperidine HCl, morphine sulphate, moxalactam disodium, multielectrolyte concentrate, multivitamin, neltimycin sulphate, penicilline G sodium và tobramycin sulphate.
Các thuốc sau đây không tương hợp với Metronidazole: aztreonam, cefamadole naftate và dopamin HCl.
Dược lực học
Metronidazole có tác dụng diệt khuẩn do nó phá vỡ tổng hợp DNA và acid nucleic của vi khuẩn.
Metronidazole có hiệu quả chống lại hầu hết các vi khuẩn kỵ khí bắt buộc, bao gồm
Bacteroides sp (Bacteroides fragilis), Fusobacterium, Veillonella, Clostridium sp,
Peptococcus và Peptostreptococcus. Actinomyces thường đề kháng với metronidazole.
Metronidazole cũng có hiệu quả diệt Trichomonas và amip. Cơ chế tác động của thuốclên protozoal chưa được biết. Metronidazole có hiệu quả điều trị với Entamoeba histolytica, Trichomonas, Giardia, và Balantidium coli. Metronidazole tác động chủ yếu vào giai đoạn Trophozoite của Entamoeba histolytica hơn là dạng encyst (bao nang).
Metronidazole được sử dụng rộng rãi trong điều trị Giardia ở chó và mèo. Nó còn được sử dụng trên lâm sàng trong điều trị các loại ký sinh khác (Trichomonas và
Balantidium coli) và điều trị nhiễm trùng đường ruột và nhiễm trùng vi khuẩn kỵ khí.
Dược động học
Metronidazole hấp thu tốt sau khi uống, Giá trị sinh học của thuốc sau khi uống rất cao (ở chó) thay đổi từ 50-100%)., ở ngựa trung bình 80%. Nếu uống thuốc cóthức ăn trong dạ dày sẽ ảnh hưởng đến hấp thu thuốc (nhất là ở chó).
Metronidazole rất dễ hòa tan trong lipid vì vậy nó được phân phối nhanh và rộng đến các mô sau khi được hấp thu. Nó được phân phối nhanh và rộng khắp các môvà dịch chất, bao gồm xương, ổ abcess, thần kinh trung ương và tinh dịch. Tỉ lệ thuốc liên kết với protein huyết tương rất thấp (khoảng 20%).
Metronidazole chuyển hóa chủ yếu ở gan. Các chất chuyển hóa còn hoạt tính và không còn hoạt tính đều bài thải qua phân và nước tiểu. Thời gian bán hủy củathuốc ở thú có chức năng gan, thận bình thường: 4-5 giờ ở chó, 2.9-4.3 ở ngựa.
Chống chỉ định
Metronidazole chống chỉ định cho bệnh nhạy cảm với nó hoặc các dẫn xuất của Nitroimidazole. Metronidazole chú ý khi sử dụng cho bệnh nhân suy chức năng gan.
Metronidazole gây quái thai ở một vài thú thí nghiệm vì vậy không nên dùng thuốc trong thời gian mang thai, đặc biệt trong 3 tuần đầu của thai kỳ.
Tác dụng phụ
Tác dụng phụ trên chó bao gồm rối loạn thần kinh, gây chết, gây độc gan, huyếtniệu, biếng ăn, nôn mửa và tiêu chảy.
Ngộ độc thần kinh sau khi dùng liều cao cấp tính. Quá liều
Metronidazole có dấu hiệu ngộ độc bao gồm: biếng ăn, ói mửa, suy nhược, giãnđồng tử, giật cầu mắt, thất điều vận động, co giật, tim đập chậm, không linh hoạt.
Tương tác thuốc
Metronidazole có thể kéo dài PT của các chất kháng đông wafarin hoặc các courmarin khác.
Phenobarbital hoặc phenytoin có thể gây tăng chuyển hóa metrinidazole, do đó làm giảm hàm lượng thuốc trong máu.
Cimetidine có thể làm giảm chuyển hóa metronidazole và làm tăng tác dụng phụcủa metronidazole.
Alcohol có thể tạo ra phản ứng tương tự disulfiram (ói mửa, chuột rút) khi kết hợp với metronidazole.
Liều dùng Chó:
Điều trị Giardia:
g) liều đầu 44mg/kg, PO , sau đó 22 mg/kg, PO, mỗi liều cách nhau 8 giờ. Liệu trình 5 ngày.
h) 50mg/kg/ngày, PO Nhiễm trùng kỵ khí:
a) Vi khuẩn kỵ khí gây viêm màng não: 25-50mg/kg, PO, mỗi liều cách nhau 12giờ. b) Viêm túi mật có mủ: 25-30 mg/kg, PO; có thể kết hợp với chloramphenicol.Liệu
trình 4-6 tuần.
c) Viêm ruột: 30 - 60 mg/kg, PO
d) Trị amip: 50 mg/kg, ngày, 1lần/ngày. Liệu trình 5 ngày.
Mèo:
Điều trị Giardia: 10-20 mg/kg, PO, 1lần/ngày, liệu trình 5 ngày. Nhiễm trùng kỵ khí: 10 mg/kg, PO.
Ngựa: Nhiễm trùng kỵ khí: 15-25 mg/kg, PO, mỗi liều cách nhau 6 giờ. Chim: Nhiễm trùng kỵ khí: 50 mg/kg/lần/ ngày, PO, liệu trình 5 ngày.