Chƣơng 1 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu
2.2.4. Các tiêu chuẩn, chỉ số và biến số nghiên cứu
2.2.4.1. Tiêu chuẩn:
Chẩn đốn mơ bệnh học ULBLLT theo phân loại WHO 2016. Xếp giai đoạn theo hệ thống Ann Arbor 1971.
Đánh giá đáp ứng điều trị theo IWG 1999.
Đánh giá tác dụng phụ của hĩa trị theo CTCAE của NCI 2006.
2.2.4.2. Chỉ số:
Chỉ số hoạt động cơ thể theo ECOG Chỉ số Tiên lƣợng Quốc tế
2.2.4.2. Biến số:
Đặc điểm lâm sàng - Tuổi, giới, triệu chứng B
- Tổn thƣơng hạch, ngồi hạch, kích thƣớc tổn thƣơng Cận lâm sàng
- Huyết đồ, tủy đồ, siêu âm, CT scan, nội soi - LDH máu, beta2-microglobulin
Giải phẫu bệnh ULBLLT, CD20(+)
- Phân nhĩm trung tâm mầm-khơng trung tâm mầm - Biểu hiện protein MYC, BCL2, BCL6 trên HMMD - Tái sắp xếp gen MYC, BCL2, BCL6 trên FISH Xếp giai đoạn – tiên lƣợng
- Giai đoạn: I-IV theo hệ thống Ann Arbor - Tiên lƣợng: theo Chỉ số Tiên lƣợng Quốc tế Điều trị
- Phƣơng pháp điều trị: hĩa trị đơn thuần, hĩa trị + xạ trị - Số chu kỳ hĩa trị: 1-6 chu kỳ
- Liều hĩa trị thực tế so với liều lý thuyết: 100%, 80-90% và 75% liều. Liều thực tế: Liều doxorubicin + cyclophosphamide + vincristine x 100%
50 mg/m2 + 750 mg/m2 + 1,4 mg/m2 (tối đa 2 mg)
Giả sử bệnh nhân cĩ diện tích da 1,5 m2 và sử dụng 90% liều lý thuyết cho
mỗi thuốc thì liều thực tế: 0,9 x 50 x 1,5 + 0,9 x 750 x 1,5 + 0,9 x2 50 x 1,5 + 750 x 1,5 + 2
= 0,9 (50 x 1,5 + 750 x 1,5 + 2) x 100% 50 x 1,5 + 750 x 1,5 + 2
= 90%
Đáp ứng điều trị: đánh giá đáp ứng sau 2 chu kỳ và lúc kết thúc điều trị.
- Đáp ứng hồn tồn, đáp ứng một phần. bệnh ổn định, bệnh tiến triển Tác dụng phụ của hĩa trị:
- Tác dụng phụ trong khi truyền: sốt, ớn lạnh, đau họng, tăng huyết áp - Tác dụng phụ huyết học: giảm bạch cầu, giảm hồng cầu, giảm tiểu cầu - Tác dụng phụ ngồi huyết học: nơn ĩi, gan, thận, tim, thần kinh
- Tác dụng phụ nhiễm trùng: sốt giảm bạch cầu hạt, viêm phổi nặng -
Lâm sàng theo dõi u lymphơ tế bào B lớn lan tỏa (ULBLLT)
Sinh thiết tổn thƣơng
Chẩn đốn mơ bệnh học: ULBLLT, CD20+
theo phân loại WHO 2016 Chọn mẫu hệ thống (k = 4)
Cận LS xếp giai đoạn, đánh giá chức
năng gan, thận, tim
LOẠI khỏi nghiên cứu (tiêu chuẩn loại trừ)
CHỌN vào nghiên cứu (tiêu chuẩn chọn bệnh, n = 48) Xét nghiệm tìm tái sắp xếp gen MYC/BCL2/BCL6
Giai đoạn I-II
R-CHOP x 6 chu kỳ
R-CHOP x 6 chu kỳ + Xạ trị
(tổn thƣơng > 7,5 cm)
Giai đoạn III-IV
R-CHOP x 6 chu kỳ
Đánh giá đáp ứng sau 2 chu kỳ và lúc kết thúc điều trị
Đáp ứng hồn tồn/ một phần hay bệnh ổn định
Theo dõi tái phát/ tiến triển
Bệnh tiến triển
Hĩa trị phác đồ cứu vớt (R-DHAP, R-ICE...)
Sơ đồ 2.2: Tĩm tắt quy trình nghiên cứu điều trị bệnh nhân ULBLLT, CD20(+) bằng phác đồ R-CHOP tại BVUB TP.HCM
2.2.5. Phương pháp thu thập dữ liệu
Thu thập thơng tin của bệnh nhân qua hồ sơ bệnh án, sau đĩ dữ liệu đƣợc mã hĩa vào phiếu ghi nhận (phụ lục 2).
Thơng tin sống, chết cuối cùng của bệnh nhân dựa vào hồ sơ bệnh án, hoặc gọi điện thoại liên hệ.
2.2.6. Phương pháp phân tích và xử lý số liệu
Nhập và xử lý số liệu bằng phần mềm SPSS 23.0 for Windows. Dùng
phép kiểm chi bình phương khi xét mối tƣơng quan giữa hai biến định tính; phép kiểm t-Student giữa hai biến định lƣợng, với giá trị p < 0,05 đƣợc xem
là cĩ ý nghĩa thống kê.
Khảo sát thời gian sống thêm tồn bộ và sống thêm khơng tiến triển bằng phƣơng pháp Kaplan-Meier. Thời điểm kết thúc nghiên cứu là 01/09/2021. Thời gian theo dõi sống thêm của bệnh nhân: dài nhất là 47 tháng, trung vị thời gian theo dõi là 40 tháng.
Thời gian sống thêm tồn bộ (STTB): là thời gian tính từ lúc bệnh nhân bất đầu đƣa vào nghiên cứu cho đến khi bệnh nhân tử vong vì bất cứ nguyên nhân gì, hoặc thời điểm cuối cùng cĩ đƣợc thơng tin của bệnh nhân.
Thời gian sống thêm khơng tiến triển (STKTT): là thời gian tính từ lúc bệnh nhân bắt đầu đƣa vào nghiên cứu cho đến lúc bệnh tiến triển hay tử vong vì bệnh u lymphơ.
Phân tích đơn biến các yếu tố trƣớc điều trị (lâm sàng, sinh học) và phƣơng pháp điều trị ảnh hƣởng đến STTB và STKTT bằng phép kiểm Log-
rank, với giá trị p < 0,05 đƣợc xem là cĩ ý nghĩa thống kê. Sau đĩ, các biến
số trƣớc điều trị với p < 0,05 trong phân tích đơn biến tiếp tục đƣợc phân tích đa biến để xác định yếu tố tiên lƣợng kiểu mẫu ảnh hƣởng đến STTB và STKTT bằng phƣơng pháp hồi qui Cox, giá trị p < 0,05 với khoảng tin cậy 95% của tỷ số nguy cơ đƣợc xem là cĩ ý nghĩa. Tất cả giá trị p đều là 2 đuơi.