Qua nghiên cứu tài liệu cho thấy ở Việt Nam hiện nay chỉ có một công trình khoa học công bố về việc phân lập các hợp chất thứ cấp có tác dụng kháng lao từ xạ khuẩn . Trong một công bố mới đây nhất của tác giả Phạm Văn Cường và cộng sự, nhóm tác giả đã phân lập được 9 hợp chất thứ cấp từ chủng xạ khuẩn biển Micromonosprora sp. (G043), trong đó có 6 chất là cycodipeptit. Kết quả thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định cho thấy chất 35, 38, 39 có hoạt tính kháng vi khuẩn gram (-) Escherichia coli với MIC lần lượt là 128.32, 32 và 32 μg/ml. Kết quả thử hoạt tính kháng lao của các chất 33-38, 40-41 trên vi khuẩn lao Mycrobacterium tuberculosis H37Rv cho thấy chỉ có chất 41 thể hiện hoạt tính kháng lao với giá trị MIC = 46
μg/ml. Phép thử hoạt tính kháng lao được thực hiện tại trường Đại học UIC – Chicago [23].
Hình 1.6: Các hợp chất kháng lao được phân lập từ các chủng xạ khuẩn tại Việt Nam
Từ năm 2013-2017 nhóm nghiên cứu Nguyễn Xuân Cường cùng cộng sự ở Viện Hóa Sinh biển cũng đã phân lập được các hợp chất thuộc lớp cyclopeptit từ vi sinh vật biển cho thấy sự đa dạng về cấu trúc hóa học cũng như hoạt tính sinh học của các hợp chất này [24]. Trong số các hợp chất phân lập được thì năm hợp chất là cyclo-(Tyr-Trp) (42), cyclo-(Pro-Trp) (43), cyclo-(Pro-Phe) (44), cyclo-(Pro-Tyr) (45) và cyclo-(Leu-Pro) (46) có mặt
15
trong một loạt các chủng xạ khuẩn Streptomyses sp., Micromonospora sp. và Nocardiopsis sp.
Hình 1.7: Các hợp chất thuộc lớp cyclopeptit từ vi sinh vật biển tại Việt Nam từ năm 2013-2017
Các hợp chất này được biết đến với hoạt tính kháng vi sinh vật rất tốt. Trong công trình công bố [25], hợp chất 45 và 46 thể hiện hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định đối với các chủng nấm P. expansum, R. solani, F. oxyporum, A. flavus, chủng vi sinh vật Gram (+) B. subtilis, S. aureus và
chủng Gram (-) E. coli với giá trị MIC trong khoảng 16-64 µg/mL.
Từ bùn biển ở Hạ Long nhóm tác giả Nguyễn Xuân Cường và cộng sự đã phân lập được chủng vi sinh vật Micromonospora sp G019, chủng vi sinh vật này được lựa chọn để nghiên cứu sau khi sàng lọc sơ bộ hoạt tính kháng lao và hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định. Từ dịch chiết EtOAc của chủng
Micromonospora sp G019, nhóm tác giả đã phân lập và xác định cấu trúc của
hai hợp chất mới là axit 3,4-dihydroxy-6,7- dimetylquinolin-2-cacboxylic (47) và 2-[(5-methyl1,4-dioxan-2-yl)methoxy]ethanol (48). Kết quả thử hoạt tính cho thấy hợp chất 337 thể hiện hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định đối với chủng Gram (+) Enteroccocus faecalis ATCC13124 và chủng Gram (-)
Escherichia coli ATCC25922, Salmonella enterica ATCC12228 với giá trị IC50/MIC lần lượt là 68,3/128; 19,22/32; 31,66/64 µg/ml. Hợp chất 48 thể hiện hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định đối với chủng Gram (+)
Enterococcus faecalis ATCC13124 và chủng Nấm Candida albicans
ATCC1023 với giá trị IC50/MIC lần lượt là 17,33/32 và 33/64 µg/ml [26]. Hợp chất 47 cũng được phân lập từ chủng xạ khuẩn Nocardiopsis sp G057 và đã được cấp bằngđộc quyềnsáng chế năm 2017 [24].
16
Hình 1.8: Các hợp chất thứ cấp được phân lập từ chủng vi sinh vật
Micromonospora sp G019 từ vùng biển Hạ Long
Trong kết quả nghiên cứu của nhóm tác giả [24], từ chủng xạ khuẩn
Micromonospora haikouensis từ vùng biển Cát Bà đã xác định được cấu trúc của bốn hợp chất angucycline trong đó có một hợp chất mới là lagumycin B (49) cùng với ba hợp chất đã biết là dehydrorabelomycin (50),
phenanthroviridone (51) và WS-5995 A (52). Cả bốn hợp chất được đánh giá khả năng gây độc tế bào đối với hai dòng tế bào ung thư buồng trứng Kuramochi, OVCAR4 và hai dòng tế bào buồng trứng lành tính của chuột MOSE, MOE. Kết quả cho thấy hợp chất 52 thể hiện hoạt tính chọn lọc đối với dòng tế bào ung thư buồng trứng Kuramochi với giá trị LC50 = 6,25 µg/mL [27].
Ngoài ra, nghiên cứu thành phần hóa học các chủng vi sinh vật biển khác, nhóm nghiên cứu [24] đã phân lập được 42 hợp chất chủ yếu thuộc các nhóm indole, coumarin, phenol và amino acid [24, 28-32]. Nhiều hợp chất thể hiện hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định tốt đối với bảy chủng vi sinh vật kiểm định. Hai dẫn xuất tetrahydropyran mới là monodontin A (53) và B (54)
cùng với rivularin A (55), 2-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)-1,4- pentanedione (56). Một điều đáng quan tâm là hợp chất 55 thể hiện hoạt tính gây độc rất
17
mạnh trên hai dòng tế bào ung thư là A-549 và Hep3B với giá trị IC50 tương ứng là 0,04±0,01 và 0,82±0,13 M nhưng không có biểu hiện hoạt tính trên dòng HeLa. Hợp chất 56 cũng thể hiện hoạt tính chọn lọc trên dòng A-549 với giá trị IC50 = 1,92±0,79 µg/ml [33].