2. Kết quả giai đoạn 2
2.4.Hiệu giỏ khỏng thể sau tiờm
Vỡ mức hiệu giỏ khỏng thể cao nhất được xỏc định trong nghiờn cứu này là 1/1024 nờn khi phõn tớch tớnh sinh miễn dịch sau tiờm vắc xin chỳng tụi sẽ khụng sử dụng số liệu của những trường hợp đó cú hiệu giỏ khỏng thể
trước tiờm đạt 1/1024.
2.4.1. Hiệu giỏ khỏng thể trung bỡnh nhõn
Bảng 3.12. Hiệu giỏ khỏng thể trung bỡnh nhõn
Týp huyết thanh Trước tiờm (TT) Sau tiờm (ST) Mức tăng (ST/TT) Týp 1 (n=86) 44,2 192,3 4,4
HGKT trung bỡnh nhõn sau tiờm đó tăng lờn rừ rệt với mức tăng so với trước tiờm từ 4,4 đến 5,4 lần.
2.4.2. Tỷ lệ tăng hiệu giỏ khỏng thể sau tiờm
Đối tượng đớch của việc sử dụng vắc xin là những người chưa cú khỏng thể hoặc cú khỏng thể nhưng ở mức thấp nờn khi phõn tớch tớnh sinh miễn dịch trong cỏc bảng dưới đõy chỳng tụi trỡnh bày số liệu theo hai nhúm: õm tớnh (HGKT < 1/8) và dương tớnh (HGKT ≥ 1/8) với phản ứng trung hoà khỏng thể
trước tiờm.
Vỡ những trường hợp cú HGKT ≥ 1/8 là đó cú khỏng thểđủđể bảo vệ cơ thể
phũng được bệnh bại liệt vỡ vậy đối với những đối tượng õm tớnh trước tiờm (HGKT < 1/8) sau tiờm được xếp vào nhúm cú tăng HGKT nếu HGKT sau tiờm ≥ 1/8.
Bảng 3.13: Tỷ lệ tăng hiệu giỏ khỏng thể týp 1 sau tiờm
Đỏp ứng KT sau tiờm Nhúm nghiờn cứu (n=86) Nhúm chứng (n=86) Cú tăng Cú tăng HGKT trước tiờm Tổng số n % Tổng số n % Âm tớnh 9 9 100,0 8 8 100,0 Dương tớnh 77 59 76,6 78 72 92,3 Chung 86 68 79,1 86 80 93,0
Bảng 3.14: Tỷ lệ tăng hiệu giỏ khỏng thể týp 2 sau tiờm
Đỏp ứng KT sau tiờm Nhúm nghiờn cứu (n=86) Nhúm chứng (n=84) Cú tăng Cú tăng HGKT trước tiờm Tổng số n % Tổng số n % Âm tớnh 9 7 77,8 5 5 100,0 Dương tớnh 77 61 79,2 79 78 98,7 Chung 86 68 79,1 84 83 98,8
Bảng 3.15: Tỷ lệ tăng hiệu giỏ khỏng thể týp 3 sau tiờm Đỏp ứng KT sau tiờm Nhúm nghiờn cứu (n=87) Nhúm chứng (n=88) Cú tăng Cú tăng HGKT trước tiờm Tổng số n % Tổng số n % Âm tớnh 52 39 75,0 45 45 100,0 Dương tớnh 35 32 91,4 43 38 88,4 Chung 87 71 81,6 88 83 94,3 79.1% 79.1% 80.6% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Týp 1 Týp 2 Týp 3
Biểu đồ 3.1. Tỷ lệ tăng HGKT sau tiờm ở nhúm nghiờn cứu
Tỷ lệ tăng HGKT ở những trẻ õm tớnh trước tiờm:
Ở nhúm nghiờn cứu trước khi tiờm vắc xin cú 9 trường hợp õm tớnh với týp 1; 9 trường hợp õm tớnh với týp 2 và 52 trường hợp õm tớnh đối với týp 3. Sau tiờm 3 mũi vắc xin ở nhúm nghiờn cứu tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh đối với týp 1, týp 2, týp 3 tương ứng là 9/9 (100%), 7/9 (78%) và 39/52 (75%).
Tỷ lệ tăng HGKT của những đối tượng õm tớnh trước tiờm trong nhúm nghiờn cứu đối với týp 2 đạt 77,8% nhưng so với tỷ lệ dương tớnh đối với týp 2 trước tiờm thỡ sự khỏc biệt khụng cú ý nghĩa thống kờ (p > 0,05).
Tỷ lệ tăng HGKT của những đối tượng õm tớnh trước tiờm trong nhúm nghiờn cứu đối với týp 3 đạt 75% nhưng so với tỷ lệ dương tớnh đối với týp 3 trước
tiờm chỉđạt 44,6% thỡ sự khỏc biệt này cú ý nghĩa thống kờ (p < 0,01).
Những trường hợp õm tớnh này là những trẻ đó từng được uống vắc xin OPV cho nờn để tạo ra khỏng thểđủ để bảo vệ đối với những đối tượng này là một yờu cầu khú, do đú tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh đạt từ 75% trở lờn cho thấy vắc xin IPV cú khả năng chuyển đổi huyết thanh cao đối với cả 3 týp huyết thanh của vi rỳt bại liệt.
Tỷ lệ tăng HGKT ở những trẻ dương tớnh trước tiờm:
Đối với týp 1 và týp 2 tỷ lệ tăng HGKT ở những trẻ dương tớnh trước tiờm thấp hơn so với tỷ lệ tăng HGKT ở trẻ õm tớnh trước tiờm. Đối với týp 3 thỡ tỷ lệ tăng ở trẻ
dương tớnh lại lớn hơn ở trẻ õm tớnh, điều này cú thểđược giải thớch vỡ những trường hợp dương tớnh với týp 3 trước tiờm đều cú mức HGKT thấp ≤ 1/128 nờn khả năng làm tăng HGKT đối với những trường hợp này dễ hơn so với týp 1 và týp 2; hơn nữa tỷ lệ dương tớnh đối với týp 3 trước tiờm thấp hơn hẳn so với týp 1 và týp 2 cho thấy khả năng tạo miễn dịch đối với týp 3 khú hơn so với týp 1 và týp 2.
Tỷ lệ tăng HGKT núi chung đối với nhúm nghiờn cứu đạt xấp xỉ 80% (týp 1 và týp 2 là 79,1%; týp 3 là 81,6%). Tỷ lệ tăng HGKT sau tiờm giữa nhúm nghiờn cứu so với nhúm đối chứng được thể hiện trong bảng dưới đõy.
Bảng 3.16: Tỷ lệ tăng HGKT giữa nhúm nghiờn cứu so với nhúm đối chứng
Tỷ lệ tăng HGKT sau tiờm giữa nhúm nghiờn cứu so với nhúm đối chứng HGKT trước tiờm Týp 1 Týp 2 Týp 3 Âm tớnh 100,0 77,8 75,0 Dương tớnh 83,0 80,2 103,4 Chung 85,1 80,1 86,5
Tỷ lệ tăng HGKT sau tiờm giữa nhúm nghiờn cứu so với nhúm đối chứng được xỏc định bằng: tỷ lệ tăng HGKT của nhúm nghiờn cứu chia cho tỷ lệ tăng HGKT của nhúm đối chứng.
85.1% 80.1% 86.5% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Týp 1 Týp 2 Týp 3 Biểu đồ 3.2: Tỷ lệ tăng HGKT giữa nhúm nghiờn cứu so với nhúm đối chứng So với nhúm chứng tỷ lệ tăng HGKT ở nhúm nghiờn cứu đạt từ 80,1% đến 86,5%. Cỏc kết quả trờn cho thấy cả 2 chỉ sốđề ra đểđỏnh giỏ tớnh sinh miễn dịch của vắc xin IPV đều đạt được, cho thấy vắc xin IPV đạt yờu cầu về tớnh sinh miễn dịch. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 1. Kết luận
Từ cỏc kết quả nghiờn cứu giai đoạn 1 (20 người x 3 mũi tiờm) và giai
đoạn 2 (207 mũi 1+ 204 mũi 2 +197 mũi 3) đối với vắc xin IPV của Polyvac từ chủng Sabin, chỳng tụi rỳt ra những kết luận sau:
- Về tớnh an toàn, qua nghiờn cứu này chỳng tụi khụng gặp trường hợp nào cú triệu chứng khụng mong muốn toàn thõn. Triệu chứng khụng mong muốn tại chỗ chỉ gặp phản ứng đau (tỷ lệ ở giai đoạn 2 là < 2%) với mức độ
nhẹ và tự khỏi trong vũng 24 giờ.
- IPV thử nghiệm cú khả năng tạo đỏp ứng miễn dịch cao với:
+ Tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh ở nhúm õm tớnh trước tiờm đối với cỏc týp huyết thanh 1, 2 và 3 tương ứng là 100; 77,8 và 75,0%.
+ Mức tăng GMT sau tiờm so với trước tiờm đạt từ 4,4 đến 5,4 lần. + Tỷ lệ đối tượng cú tăng HGKT ở nhúm nghiờn cứu so với nhúm đối chứng đạt từ 80,1% đến 85,6%.
2. Kiến nghị
Với kết quả nghiờn cứu như trờn và để đỏp ứng nhu cầu sử dụng vắc xin IPV hiện nay, đề nghị Bộ Y tế xem xột cấp phộp sử dụng vắc xin này.
TÀI LIỆU THAM KHẢO Phần tiếng Việt
1. Bộ Y tế(1992). Tiờu chuẩn Việt Nam cho vắc xin phũng bại liệt sống. TCVN903.
2. Đoàn Thị Ngọc Anh, Nguyễn Văn Mẫn, Phạm Ngọc Oanh, Nguyễn Hiền Thanh, Trần Xuõn Phỳc (1990). Sự đỏp ứng khỏng thể bại liệt ở
trẻ em dưới 12 thỏng tuổi sau khi uống đủ 3 liều văcxin Sabin trong năm TCMR 1989. Bỏo cỏo khoa học đề tài 64B-05-02. 54-58. Bộ Y tế.
3. Hoàng Thuỷ Nguyờn, Nguyễn Trung Thành, Huỳnh Ngọc Tớnh và cs (1967). Tỡnh hỡnh bệnh bại liệt ở miền bắc Việt Nam sau 6 năm gõy miễn dịch rộng rói bằng văcxin sống giảm độc lực (Sabin). Y học Việt Nam; 3,4: 8-11.
4. Học viện Quõn Y, Viện VSDT trung ương (1999). Nghiờn cứu và sử
dụng cỏc vắc xin trong chương trỡnh tiờm chủng mở rộng Quốc gia. 28-37. 5. Lờ Thị Luõn (1997). Tớnh ổn định của vắc xin bại liệt uống sản xuất tại
Việt Nam từ 1993 đến 1996 và ảnh hưởng của nhiệt độ đối với hiệu giỏ vắc xin tam liờn. Luận ỏn phú tiến sĩ khoa học Y dược. Viện VSDT Trung ương.
6. Lờ Thị Song Hương và cs (1999). Nghiờn cứu hiệu lực vắc xin phũng bại liệt uống sản xuất tại Trung tõm Khoa học sản xuất Vắc xin Sabin trờn thực địa Hải Phũng. Đề tài NCKH cấp Bộ.
7. Nguyễn Thị Tuyến (2003). Vi sinh Y học. Nhà xuất bản Y học. 321-325 8. Nguyễn Hiền Thanh (1996). Giỏm sỏt học những trường hợp liệt mềm
cấp tớnh do POLIO gõy nờn trong năm 1991-1994 ở Bắc Việt Nam. Luận ỏn PTS Y dược. Viện VSDT Trung ương.
9. Phạm Ngọc Thạch, Vừ Tố, Hoàng Thuỷ Nguyờn (1960). Việc gõy miễn dịch rộng rói chống bệnh bại liệt cho cỏc trẻ em ở nước Việt Nam
Dõn chủ Cộng hoà bằng vắc xin làm với cỏc giống siờu vi trựng giảm
độc lực của Sabin. Tạp chớ Y học Việt Nam, 3,4,5: 10-16.
10. TCMR-Thanh toỏn bại liệt Quốc gia (1993). Hội thảo nõng cao kỹ
năng giỏm sỏt bệnh bại liệt. Hà Nội, 3.
11. TCMR quốc gia (1996). Tổng kết cụng tỏc tiờm chủng mở rộng năm 1996.
12. TCMR quốc gia (1997). Bỏo cỏo tổng kết cụng tỏc tiờm chủng mở rộng năm 1997. 13. TCMR quốc gia (1998). Tổng kết cụng tỏc tiờm chủng mở rộng năm 1998. 14. WHO (1993). Cơ sở miễn dịch học của tiờm chủng/ miễn dịch học đại cương. WHO/EPI/Gen/ 93.11. Phần tiếng Anh
15. Aronoff, Hughes, Kohl, Speck, Wald (1987). Advances in Pediatric Infectious Diseases. Year Book Medical Publishers, Inc. 2. 57-78.
16. Assaad F., Ljunggars-Esteves K. (1984). World overview of poliomyelitis: Regional patterns and trends. Rev. Infect Dis. 6 [Suppl 2] 302-307. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
17. Balanant J., Guilott S., Candrea A., Delpeyroux F.,Crainic R. (1991).
The natural genomic variability of poliovirus analyzed by a restriction fragment length polymorphism assay. Virology, 184: 645-654.
18. Brodie M, Park W.H. (1936). Active immunization against poliomyelitis. Am.J. Public Health 26:119-125.
19. B. Simizu; S. Abe; H. Yamamoto; Y. Tamo; Y. Ota; M. Miyazawa; H. Horie, K. Satoh; K. Wakabayashi (2006). Development of inactivated poliovirus vaccine derived from Sabin strains. 151-154.
20. Chumakov K.M., Dragunsky E.M., Norwood L.P., et al (1994).
Consistent selection of mutation in the 5’- untranslated region of Oral poliovirus vaccine upon passaging In Vitro. Journal of Medical Virology. 42: 79-85, Japan.
21. Chumakov K.M., Powers L.B., Noonan K.E., Roninson I.B., Levenbook I.S. (1991). Correlation between amount of virus with nucleotide sequence and the monkey test for acceptability of OPV. Proc. Natl. Acad.Sci. USA. 88, 199-203.
22. Cochi S. (1998). Possible strategies for stopping immunization. WHO / EPI / POLIO / SIM .98. WP1.2.
23. Contreras G, Dimmock K, Furesz J et al (1992). Genetic characterization of Sabin type 1 and 3 poliovaccine virus following serial passage in the human intestinal tract. Biologicals, 20: 15-26. 24. Contreras G., Furesz J. (1992). Possible influence of measles virus
infection of cynomolgus monkey on the outcome of the neurovirulece test for OPV. Biologicals, 20: 27-33.
25. Crainic R., Wu R., Otela D., Georgescu M.M., Delpeyroux F., Guillot S., Balanant J., Tardy-Panit M. (1996). The Replacement of water with Deuterium oxide significantly improves the thermal stability of the oral Poliovirus vaccine. Dev. Biol. Stand. Basel, Karger, 87: 161-166.
26. Da Silva E.E., Pallansch M.A., Holloway B.P., Oliveira C., Kew O.M. (1991). Oligonucleotide probe for the specific detection of the wild poliovirus typ 1 and 3 endemic in Brazil. Intervirology. 32: 149-159.
27. Doi Y. (2001). Progress with inactivated poliovirus vaccines derived from Sabin strain. Developments in Biologies. Dev Biol, Basel, Karger,
105: 163-169.
28. Domok I. (1998). Circulation of vaccine-derived strains following mass immunization in Hungary. Meeting on the Scientific basis for stopping
immunization against poliomyelitis-WHO/EPI/POLIO/SIM.98.
29. Drangunsky E., Gardner D., Taffs R. and Levenhook I. (1993).
Transgenic PVR Tg-1 mice for testing of poliovirus typ 3 neurovirulence: comparison with monkey test. Biologicals, 21: 233-237 30. Enders JF, Weller TH, Robbins FC (1949). Cultivation of Lansing
strain of poliomyelitis virus in culture of various human embryonic tissues. Science; 109:85-87.
31. Evans,D.M.A., G.Dunn, P.D. Minor, G.C.Schild, A.J.Cann, G.Stanway, J.W.Almond, K.Currey and J.V.Maizel, Jr. (1985).
Increased neurovirulence associated with a single nucleotide change in a noncoding region of the Sabin type 3 poliovirus genome. Nature (London). 314: 548-550.
32. Furesz J., Contreras G. (1993). Some aspects of the monkey neurovirulence test used for the assessment of OPV. Dev Biol Stand 78: 61-70.
33. Furione M., Guillot S., Otelea D., Balanant J., Candrea A., Crainic R. (1993). Polioviruses with Natural Recombinant Genomes Isolated from Vaccine-Associated Paralylitic poliomyelitis. Virology 196: 199-208. 34. Ghedon Y. and S.E. Rbertson (1994). Interrupting the transmision of
wild polioviruses with vaccine immunological considerations. Bulletin of the World Health Organization, 72 (6): 973-983.
35. Grachev VP: (1984). Long-term use of oral poliovirus vaccine from Sabin strains in the Soviet Union. Rev Infect Dis. 6: S321-S322.
36. Hans Kreeftenberg; tiny van der velden, Gideon Kersten; Nico van der Helvel; Marloes de Brnijin. (2006). Technology transfer of Sabin – IPV to new developing country markets. (155-158).
37. Howe H.A. (1952). Duration of immunity in chimpanzees vaccinated with formalin inactivated poliomyelitis virus. Fed Proc 11: 471 -472. 38. Joseph L. Melnick (1997). Options for Polio Vaccination. Medical
progress: 45-46.
39. Holland J.J., Spindler K., Horodiski F., Grabau E., Nichol S., Vandeplo S. (1982). Rapid evolution of RNA genomes. Science, 251: 1577-1585. 40. Horie H., Koike S., Kurata T., Sato-Yoshida Y., Ise I., Ota Y., Abe
S., Hoiki K., Kato H., Taya C., Nomura T., Hashizume S., Yonekawa H. and Nomoto A. (1994). Transgenic mice carrying the human poliovirus receptor: New animal model for study of poliovirus neurovirulence. J. Virol, 68: 681-688. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
41. Kawamura N., Kohara M., Abe S., Komatsu T., Tago K., Arita M., Nomoto A. (1989). Determinants in the 5’ noncoding region of poliovirus Sabin 1 RNA that influence the attenuation phenotype. J. Virol, 63: 1302-1309.
42. Kinnunen L., Huovilainen A., Poyry T., Hovi T. (1990). Rapid molecular evolution of wild type 3 poliovirus during infection in individual hosts. J. Gen, 71: 317-324.
43. Kohara M., Abe S., Komatsu T., Tago K., Arita M., Nomoto A. (1988). A recombinant virus between the Sabin 1 and Sabin 3 vaccine strains of poliovirus as a possible candidate for a new typ 3 poliovirus live vaccine strain . J. Virol, 62: 2828-2835.
44. Kohara M., Omata T., Kameda A., Semler B.L. Itoh H., Wimmer E., Nomoto A. (1985). In vitro phenotypic markers of a poliovirus recombinant constructed from infectious cDNA clones of the neurovirulent Mahoney and attenuated Sabin 1 strains. J.Virol, 53: 786- 792.
45. Koike G., Taya C., Kurata T., Abe S., Ise I., Yonekawa H., Nomoto A. (1991). Transgenic mice susceptible to poliovirus. Proc.Natl Acad USA, 88: 951-955.
Public Health; 26: 126-135.
47. Li CP, Schaeffer M, Nelson DB (1955). Experimentally produced variants of poliomyelitis virus combining in vivo and in vitro techniques. Ann NY Acad Sci 61: 902-910.
48. Macadam A.T., Stone D.M., Almond J.W., and Minor P.D., (1994).
The 5’ noncoding region and virulence of poliovirus vaccine strains. Trends in Microbiology. 2, 11: 449-453.
49. Maria Baca – Estrada; Elwyn Griffiths. (2006). Regulation and standardization of IPV of IPV combination vaccines. (159-162).
50. Melnick J.L. (1990). Enteroviruses: Polioviruses, Coxsackieviruses, Echoviruses and newer enteroviruses. Virology. New York, 739-794. 51. Melnick J.L. (1996). Thermostability of Poliovirus and Measles
vaccines. Dev. Biol. Stand. Basel, Karger, 87: 155-160.
52. Michel Duchine (2006). Production, testing and prespectives of IPV and IPV combination vaccines: GSK biologicals’ view. Biologicals 34:
163-166.
53. Minor P.D., Dunn G., Evans D.M.A., Margrath D.I., Jonh A., Howlett J., Phillips D., Westrop G., Warcham K.,Almond J.W., Hogle J.M. (1989). The temperature sensitivity of the Sabin type 3 vaccine strain of poliovirus: Molecular and structural effects of a mutation in the capsid protein VP3. J. Gen. Virol, 70: 1117-1125.
54. Minor P.D., Ferguson M., Evans DMA, Almond J.W ., and Icenogle J.P. (1986). Antigenic structure of poliovirus of serotype 1, 2 and 3. J. Gen. Virol, 67: 1283-1291.
55. Minor P.D., John A., Ferguson M., Icenogle J.P. (1986). Antigenic and molecular evolution of vaccine strain of type 3 poliovirus during the period of excretion by primary vaccine. J. Gen. Virol, 67: 693. 56. Montagnon B, Fanget B, Vincent-Falquet JC. (1984). Industrial scale
production of inactivated poliovirus vaccine prepared by culture of Vero cells and microcarrier. Rev Infect Dis, 6: S341-S344.
57. Montagnon B.J. (1989). Polio and Rabies vaccine produced in continuous cell lines: reality for vero cell line. Dev Biol Stand, 70: 27- 48.
58. M Pires de Miranda, M Carmo Gomes, H Rebelo de Andrade. (2007). Seroprevalence of antibodies to poliovirus in individuals living in portugal 2002. Eurosurveillance, Volum 12, Issue 6, 01 June 2007. 59. Nomoto A., Iizuka N., Kohara M., Arita M. (1988). Strategy for