Nguồn gốc: một dẫn xuất bán tổng hợp của artemisinin
Tính chất:
- Ether hóa -> thân dầu hơn -> có tác dụng kéo dài hơn so với artemisinin
- Nhóm phenol-> thân dầu. Kết hợp với nhóm carboxylic -> khó tan trong nước
nhưng nếu chuyển nhóm OH sang dạng Na (tạo muối tan trong nước) -> trở thành chất tan trong nước -> cải thiện được độ tan hơn so với artemisinin và bền hơn trong nước so với artesunat (có thể làm thuốc tiêm).
Kết luận: các dẫn chất của DHA như artemether, arteether đều có tác dụng mạnh hơn artemisinin nhưng không tan được trong nước, tan trong dầu tốt hơn artemisinin. Trong tất cả các dẫn chất của artemisinin đã được điều chế hiện mới chỉ có Na dihydroartemisinin hemisuccinat được sử dụng dùng làm thuốc cũng là chất duy nhất tan được trong nước.
KẾT LUẬN BÁO CÁO 1. Sơ lược bệnh sốt rét và kí sinh trùng sốt rét
- Bệnh sốt rét chủ yếu do muỗi truyền, trên thế giới có khoảng 422
loài Anophen (Anopheles) nhưng chỉ có khoảng 70 loài truyền bệnh sốt rét,
trong đó khoảng 40 loài là muỗi truyền bệnh chính.
- Tác nhân gây bệnh: ký sinh trùng sốt rét (Plasmodium). Có 5 loại ký sinh
trùng gây ra cho người là: Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae,
Plasmodium ovale, Plasmodium vivax và Plasmodium knowlesi.
- Sau khi muỗi truyền bệnh đốt hút máu người bệnh có giao bào, giao bào đực
và cái sẽ kết hợp trong dạ dày muỗi thành noãn (ookinet), noãn chui qua thành dạ dày và tạo thành kén (oocyst) ở mặt ngoài dạ dày, ký sinh trùng phát triển tạo thành hàng nghìn ký sinh trùng non gọi là thoa trùng (sporozoite), kén vỡ giải phóng thoa trùng, thoa trùng di chuyển lên tập trung trong tuyến nước bọt
của muỗi. Ở nhiệt độ môi trường từ 20-30 C, sau 10 ngày, ký sinh trùng hoàn 0
thành chu kỳ phát triển hữu tính trong cơ thể muỗi và có thể truyền bệnh đến khi muỗi chết. Ở nhiệt độ này, muỗi có thể sống được trên dưới 4 tuần.
- Tùy vào loại ký sinh trùng mà bệnh sẽ có thời gian ủ bệnh khác nhau, mức độ
nguy hiểm cũng như các triệu chứng khác nhau. Bệnh sốt rét được chia thành 2 mức độ là sốt rét thông thường và sốt rét ác tính với những biểu hiện bệnh khác nhau.
- Sốt rét là bệnh lý nguy hiểm, không chỉ gây nhiều triệu chứng khó chịu, ảnh
hưởng đến cuộc sống, sức khỏe của người bệnh mà tỷ lệ tử vong của bệnh khá cao. Hơn nữa, bệnh dễ lây lan thành dịch bệnh rất khó kiểm soát. Vì thế, cần áp dụng ngay các biện pháp phòng ngừa để bảo vệ sức khỏe.
- Hiện nay, có nhiều biện pháp điều trị sốt rét trong dân gian như dung nước ấm,
chanh tươi, khoai tây, lá na, tỏi, lá me đất, lá nhọ nồi.
2. Artemisinin và dẫn chất
a. Artemisinin
- Artemisinin là loại thuốc có khả năng chống sốt rét, loại thuốc này được phân
lập từ cây Thanh hoa hoa vàng hay còn gọi với cái tên khác là Asteriaceae. Thuốc có hiệu quả cao, đáng chú ý hơn thuốc có khả năng làm kiểm soát được sự phát triển của những loại ký sinh trùng sốt rét Plasmodium falciparum. Khác với những loại thuốc chống sốt rét khác, artemisinin là một loại sesquiterpen lacton có cầu nối endoperoxid. Cầu nối khá quan trọng trong việc chống sốt rét.
- Artemisinin có tác dụng có tác dụng mạnh diệt thể phân liệt, tuy nhiên trên
thực tế không có tác dụng trên hồng cầu, thể giao tử và thể thoa trùng. Theo đó, tùy vào từng đối tượng khác nhau các bác sĩ sẽ chỉ định lượng thuốc dùng sao cho phù hợp đối với từng bệnh nhân.
b. Dẫn chất của artemisinin
Khắc phục các nhược điểm của Artemisinin, người ta đã nghiên cứu ra các dẫn chất giúp giảm khả năng tái phát và tang khả năng điều trị
- Dihydroartemisinin là dẫn chất bán tổng hợp từ Artemisinin, thay nhóm chức
ceton ở C10 bằng nhóm chức alcol, tang độ tan, giảm thời gian tác dụng
- Artemether là dẫn chất bán tổng hợp của artemisinin, được chế tạo bằng
cách khử artemisinin, rồi ether hóa lactol thu được. Artemether tan trong dầu tốt hơn artemisinin và artesunat. Artemether chủ yếu có tác dụng diệt thể phân liệt ở máu
- Artemotil: còn được gọi là β-arteether, là một dẫn xuất bán tổng hợp của
artemisinin, tan trong dầu tốt hơn artemisinin ,tác dụng kéo dài và mạnh hơn artemisinin, ít độc hại hơn Artemether
- Artesunat là một dẫn chất bán tổng hợp từ Artemisinin, tác dụng dài hơn và
hiệu quả điều trị tốt hơn Artemisinin
- Artelinate là một dẫn chất bán tổng hợp của Artemisinin, tác dụng kéo dài
hơn cải thiện độ tan so với Artemisinin, bền hơn trong nước so với Artesunat
TÀI LIỆU THAM KHẢO
(1)Giáo trình vi sinh ký sinh trùng đại học Dược Hà Nội
(2)https://vi.wikipedia.org/wiki/S%E1%BB%91t_r%C3%A9t#L%E1%BB%8Bch_s
%E1%BB%AD
(3)https://www.slideshare.net/drasra1/antimalarial-drugs-68284886
(4)https://123docz.net/document/4140485-nghien-cuu-tong-hop-bat-doi-xung-cac-dan-
xuat-artemisinin-tren-he-xuc-tac-phuc-kim-loai-chuyen-tiep.htm
(5)Giáo trình thực tập Hóa Dược 2 đại học Dược Hà Nội
(6)Dược điển Việt Nam V
(7)Dược điển Trung Quốc 2015
(8) The International Pharmacopoeia 2003