4. Bố cục của luận văn
3.3.1. Tỷ lệ thiếu hoạt độ enzymeG6PD theo giới tính
Bảng 3.4. Tỷ lệ thiếu, bán thiếu và bình thƣờng của hoạt độ enzyme G6PD phân tích theo giới tính
Giới tính
Phân loại thiếu hoạt độ enzyme G6PD
Tổng số
Giá trị p
Thiếu G6PD Không thiếu/ Bán thiếu Bán thiếu Bình thƣờng
Nam 49 (4,0%) – 1187 (96,0%) 1236
0,787 Nữ 71 (4,2%) 352 (20,6%) 1282 (75,2%) 1705
Tổng 120 (4,1%) 352 (11,9%) 2469 (84,0%) 2941
Tỷ lệ thiếu hoạt độ enyme G6PD chung ở ba xã nghiên cứu của huyện Krông Năng là 4,1% (120/2941). Trong đó, tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD này ở nam và nữ lần lƣợt là 4,0% và 4,2%, chƣa có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa tỷ lệ thiếu hoạt độ G6PD ở nam và nữ (p = 0,787).
Ở nữ giới, tỷ lệ bán thiếu hoạt độ enzyme G6PD là 20,6%, trong khi ở nam thì không có. Trong đó, 352 ngƣời nữ đƣợc phân loại là bán thiếu hoạt độ enzyme G6PD và tỷ lệ mẫu có hoạt độ enzyme G6PD bình thƣờng là 84%.
Số liệu này tƣơng tự với nghiên cứu của Tạ Thị Tĩnh và cộng sự thuộc Viện Sốt rét - KST - CT Trung ƣơng, khi phân tích về tình trạng thiếu hoạt độ enzyme G6PD theo từng vùng địa lý, tại các vùng sốt rét lƣu hành ở miền Trung-Tây Nguyên và Nam Bộ - Lâm Đồng cho thấy tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD tại các điểm trong khoảng < 10%, phổ biến từ 5-6%. Điều tra này chỉ ra, tỷ lệ thiếu hoạt độ enzyme G6PD ở nam giới là 4,0% và ở nữ giới là 4,2% thì có điểm khác với một số nghiên cứu khác trƣớc đây của Đoàn Hạnh Nhân và cộng sự [11], Tạ Thị Tĩnh và cộng sự [14] hay Bancone G và cộng sự (2019) [23] khi nghiên cứu thấy tỷ lệ thiếu hoạt độ G6PD ở nam giới cao hơn so với nữ giới và đƣợc giải thích: (i) Vì gen Gd mã hóa cho enzyme G6PD nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể giới tính X, nên đƣợc di truyền theo dòng nhiễm sắc thể giới tính X và nam giới thƣờng bị ảnh hƣởng bởi tình trạng thiếu hoạt độ enzyme G6PD nhiều hơn so với nữ giới [3],[5]; (ii) Sự khác biệt có thể là do khác nhau về địa điểm và nhóm quần thể đƣợc lựa chọn nghiên cứu, (tại thời điểm điều tra một số địa điểm có số lƣợng nữ giới cao hơn nam giới; đa dạng thành phần dân tộc và số lƣợng từng thành phần dân tộc trong nghiên cứu là không đồng đều, một số dân tộc có tỷ lệ thấp); (iii) Tại thời điểm điều tra thì có rất nhiều nam thanh niên do thực hiện giãn cách, các khu Bảo tồn Thiên nhiên Quốc gia xung quanh khu vực dân ở quản lý nghiêm, không cho dân đƣợc phép vào rừng , nên họ không đi lấy mật ong, lấy mai quý giả hạt, hoặc săn thú hay lấy măng rừng, nên để mƣu sinh, họ đã đƣợc tuyển vào trong khu công nghiệp, doanh nghiệp gỗ, mỹ nghệ ở các
tỉnh phía Nam, đặc biệt là thành phố Hồ Chí Minh và Bình Dƣơng, hoặc đi làm thợ đóng hộp thủy sản, trái cây ở Long An và Tiền Giang, nên khi triển khai lấy mẫu xét nghiệm thì số lƣợng nam và nữ có thể mất cân xứng vì họ đã di làm và ở lại đó do quy định và kiểm soát đi lại trong đại dịch Covid-19, phong tỏa không đi lại.
Nghiên cứu đánh giá thiếu enzyme G6PD bằng phƣơng pháp huỳnh quang trên mẫu giấy thấm trong quần thể dân cƣ chung tại 3 xã của ba tỉnh Ninh Thuận, Gia Lai và Đăk Nông cho thấy tỷ lệ thiếu enzyme G6PD chung là 3,9%, trong đó tỷ lệ này tại các tỉnh có khác nhau, lần lƣợt ở xã Ia Drech của Gia Lai là 3,7%, xã Ma Nới, tỉnh Ninh Thuận là 2,3% và xã Đăk Drông tỉnh Đăk Nông là 5,6%. Đồng thời, thiếu enzyme G6PD trên hai giới cũng khác nhau, với tỷ lệ thiếu enzyme G6PD ở nam tại 3 xã trên tƣơng ứng là 2,3%; 1,9% và 4,7% cao hơn nữ giới lần lƣợt với 1,4%; 0,4% và 0,9% (Huỳnh Hồng Quang và cs., 2019).
Nghiên cứu của Đoàn Thị Yến Nhi (2019) cũng chỉ ra thiếu enzyme G6PD có khác nhau giữa các nhóm dân tộc bản địa và dân tộc di cƣ từ ngoài Bắc vào Tây Nguyên về tỷ lệ (dù cỡ mẫu không đồng đều giữa các nhóm dân tộc đƣợc điều tra ở dân tộc Kinh 8,3%, H’Mông 4,8%, Ê Đê 7,7%, Gia Rai 3,5%, Raglai 2,4%, Tày 5,9%) và mức độ thiếu enzyme G6PD hoàn toàn và bán thiếu đựơc phân theo giới tính thì nam giới cao hơn nữ giới tƣơng ứng lần lƣợt với 6,3% và 1,7% và về mức độ thiếu hoàn toàn ở nam cũng cao hơn ở nữ (5,0% và 1,2%) và mức độ bán thiếu ở nam cũng cao hơn so với nữ (1,3% và 0,5%) [10].
Theo Hƣớng dẫn của TCYTTG (WHO, 2015) và Bộ Y tế (2020) [4] trong điều trị tiệt căn sốt rét do P. vivax bằng primaquine (PQ) những bệnh nhân thiếu hoạt độ enzyme G6PD đƣợc khuyến cáo điều trị với liệu trình 8 tuần thuốc PQ với liều 0,75 mg base/kg/tuần dƣới sự giám sát của cơ sở y tế có truyền máu. Những ngƣời nữ đƣợc phân loại bán thiếu hoạt độ enzyme G6PD đƣợc khuyến cáo điều trị với liệu trình 14 ngày primaquine với liều 0,25-0,5 mg base/kg/ngày sau khi đƣợc cân nhắc nguy cơ - lợi ích và đƣợc theo dõi sức khỏe khi điều trị.
Những bệnh nhân có hoạt độ enzyme G6PD bình thƣờng đƣợc đánh giá xem là an toàn với liệu trình 14 ngày primaquin (0,25-0,5 mg base/kg/ngày). Đến nay, loại thuốc duy nhất đƣợc phép dùng để điều trị thể ngủ trong gan thuộc nhóm 8-aminoquinolines là PQ [4]. Thuốc này có thể gây tan máu phụ thuộc vào liều lƣợng ở những ngƣời thiếu hoạt độ enzyme G6PD. Các nghiên cứu khác đề cập về điều trị tiệt căn sốt rét P. vivax, trong đó tafenoquine (TQ) đƣợc khuyến cáo chỉ đƣợc điều trị cho những bệnh nhân nào có hoạt độ G6PD lớn hơn 70% giá trị hoạt độ enzyme G6PD bình thƣờng, vai trò của TQ đang tiếp tục nghiên cứu trong thời gian tới.
Số liệu này cho tỷ lệ thấp hơn một ít so với điều tra của Huỳnh Hồng Quang và cộng sự (2007) và Châu Khánh Hùng và cộng sự (2018) [8] với phân tích qua đánh giá sự phát quang dƣới đèn soi huỳnh quang trên 432 mẫu máu ngƣời tại hai điểm nghiên cứu, kết quả cho thấy có 404 ngƣời (93,5%) có mức hoạt độ enzyme G6PD trong giới hạn bình thƣờng và 28 ngƣời (6,5%) biểu hiện không phát quang hay thiếu enzyme G6PD. Trong đó, tại xã Chƣ Gu cho số ngƣời thiếu enzyme G6PD là 8 ca (3,7%) và tại điểm xã Quảng Trực có 20 ngƣời (9,3%) thiếu enzyme G6PD. Sự khác biệt thiếu enzyme G6PD trên hồng cầu tại hai điểm có ý nghĩa thống kê (p = 0,019). Nghiên cứu này các tác giả còn phân mức độ thiếu G6PD trên 28 mẫu máu thiếu G6PD xác định theo phƣơng pháp định lƣợng bằng thiết bị cảm biến sinh học CareStart G6PD và haemoglobine để tính hoạt độ G6PD và phân loại mức độ thiếu nặng và bán thiếu. Kết quả cho thấy số mẫu phân lập bán thiếu có hoạt độ dao động (3 IU/g Hb ≤ G6PD < 6 IU/g Hb) là 19 mẫu (4,4%) và mẫu phân lập thiếu nặng là 9 mẫu (2,08%). Số liệu này tƣơng đƣơng một điều tra tại Haiti (Thomas A. Weppelmann và cs., 2017) [46] hay tại một số nƣớc Nam Mỹ [43] và biên giới Thái Lan - Myanmar có sốt rét lƣu hành (Pengboon P và cs., 2019) [41]
Kết quả phân tích định tính sẽ giúp sàng lọc nhanh tỷ lệ thiếu enzyme G6PD tổng thể trong cộng đồng, bên cạnh đó phƣơng pháp định lƣợng hoạt độ
enzyme G6PD bằng thiết bị cảm biến sinh học sẽ đƣợc thực hiện tại chỗ trong điều kiện thực địa, cho kết quả chính xác và nhanh trong vòng 4 phút, nên kết quả sẽ có giá trị hữu ích để đƣa ra cách tƣ vấn dùng các thuốc có tính chất oxy hóa (các thuốc kháng sinh, thuốc sốt rét, chống viêm) sau này an toàn và hợp lý trên các bệnh nhân vốn dĩ đã đƣợc xác định thiếu hoạt độ enzyme G6PD.
Đặc biệt khả thi áp dụng các công cụ này để đánh giá tình trạng enzyme G6PD của các bệnh nhân tại cộng đồng trong tƣơng lai, nhất là đối với các ca sốt rét nhiễm loài P. vivax đơn thuần hoặc nhiễm phối hợp nhiều loài ký sinh trùng có cả P. vivax trƣớc khi dùng thuốc primaquine phosphate liên tục (14 ngày diệt thể ngủ, tránh tái phát xa trong tế bào gan) hoặc loại thuốc cùng nhóm 8- aminoquinolein mới dùng liều đơn duy nhất (Tafenoquine®) đã đƣợc Cơ quan Quản lý Thực dƣợc phẩm Mỹ (US FDA) chấp thuận sử dụng gần đây (8/2018) trên bệnh nhân nhiễm P. vivax từ 16 tuổi trở lên tại một số vùng sốt rét lƣu hành đã thử nghiệm.
Riêng tại Việt Nam, thử nghiệm đánh giá về hiệu quả của thuốc Tafenoquine® hay Krintafel® đang triển khai kéo dài theo dõi trong 2 năm tại các tỉnh Bình Phƣớc, Gia Lai, Ninh Thuận và Khánh Hòa và bƣớc đầu cho kết quả tốt (Trần Tịnh Hiền và cộng sự, số liệu chƣa công bố). Nếu kết quả thử nghiệm cho kết quả khả quan và hiệu dụng với liều duy nhất trên bệnh nhân nhiễm P. vivax thì khi dùng đều phải kiểm tra tình trạng thiếu enzyme G6PD. Do đó, số liệu nghiên cứu này góp phần xây dựng bản đồ thiếu enzyme G6PD trong khu vực Tây Nguyên nói riêng và miền Trung-Tây Nguyên nói chung.
Số liệu này tƣơng tự một phần với nghiên cứu của Viện Sốt rét-KST-CT Trung ƣơng khi phân tích về tình trạng thiếu enzyme G6PD theo từng vùng địa lý, tác giả Tạ Thị Tĩnh [14],[15] cũng đã thực hiện nghiên cứu đa trung tâm tại các vùng sốt rét lƣu hành miền Trung-Tây Nguyên và Nam Bộ - Lâm Đồng, số liệu điều tra cho thấy tỷ lệ thiếu enzyme G6PD tại các điểm điều tra nằm trong khoảng dƣới 10%, phổ biến từ 5-6%. Huyện có tỷ lệ thiếu enzyme G6PD cao nhất là huyện
Tuy Đức và Cƣ Jut, tỉnh Đăk Nông (lần lƣợt 9,6% và 10,1%) và thấp nhất là huyện Kong Ch'ro và Krông Pa, tỉnh Gia Lai (lần lƣợt 2,4% và 3,1%).
Năm 2004, với phƣơng pháp phát quang với kít chẩn đoán của hãng Sigma, Tạ Thị Tĩnh và cộng sự [14] cũng đã cho cho thấy tỷ lệ thiếu enzyme G6PD tại huyện K'Bang và Ajunpa, tỉnh Gia Lai là 1,7% và 2,1%; tại huyện Phƣớc Long, tỉnh Bình Phƣớc là 3,5% và sau đó, đến năm 2015, phân tích cho thấy tỷ lệ thiếu enzyme G6PD chung tại Gia Lai là 2,7% cũng tƣơng tự nhƣ nghiên cứu đã đƣợc công bố trƣớc đấy. Riêng tại Bình Phƣớc, tỷ lệ thiếu enzyme G6PD là 4,5% có cao hơn so với một điều tra trƣớc đó. Song hiện nay ở tỉnh Bình Phƣớc có một số lƣợng lớn dân di cƣ từ các tỉnh phía Bắc nhƣ nhóm dân tộc Tày, Nùng, Dao và Mƣờng vào làm ăn sinh sống, mà các nhóm dân tộc này có tỷ lệ cao thiếu enzyme G6PD.
Theo Beutler và cộng sự cho biết thiếu enzyme G6PD thƣờng liên quan đến các vùng địa lý khác nhau mà các biến thể của lớp 2 và 3 đã đƣợc xác định ở các quốc gia láng giềng với Việt Nam.
Nghiên cứu này cũng tƣơng tự nhƣ số liệu và quan điểm kết luận của Beutler và số liệu tại huyện Tuy Đức, Cƣ Jut, tỉnh Đăk Nông trên cùng vùng địa lý thì các nhóm dân tộc khác nhau có tỷ lệ thiếu G6PD gần tƣơng đồng nhau.