II. Thuốc tác dụng trên hệ Cholinergic
9.Kháng thuốc kháng sinh Nguyên lý sinh học:
- Nguyên lý sinh học: + Quen + Nhờn + Kháng - Nguyên nhân: + Bẩm sinh + Sử dụng ko đúng nguyên tắc: • Thuốc kém phẩm chất • Liều lượng thấp • Liệu trình ko đủ
• Thức ăn, nước uống, thực phẩm - Phân loại kháng thuốc:
+ Kháng thuốc tự nhiên + Kháng thuốc thu nhận + Kháng thuốc chéo + Kháng thuốc đơn
+ Đa kháng + Kháng thuốc
❖ Kháng thuốc tự nhiên
- VK ko bị tác động bởi kháng sinh ngay lần tiếp xúc đầu tiên: + Ko có cơ chế TB tương ứng với cơ chế tác dụng của kháng sinh:
• Beta –lactam tác động vào thành TBVK -> 1 số VK sản sinh enzym làm bất hoạt KS.
• Hoạt hóa hệ thống bơm ra: hệ thống protein đặc hiệu – B
glycoprotein khi đưa vào nó lại bị đưa ra. 1 số KS thuộc loại ức chế tổng hợp prtein tác động trực tiếp vào ADN của TBVK, nó vào đc TBC của TBVK thì nó mới tác dụng.
+ Giới hạn tự nhiên của mỗi thuốc:
• E.coli và một số VK gram (-) có men lactamase phân hủy Beta –lactam • Một số VK có cấu trúc màng, vách ko cho kháng sinh thấm qua:
Clostridium, Diplococcus pneumoniae ko cho Streptomycin thấm qua.
❖ Kháng thu nhận
- Giảm hoặc mất tác dụng do VK đã tiếp xúc với thuốc, VK kháng thuốc hoặc trong môi trường có VK kháng thuốc
- Thay đổi đích tác dụng của kháng sinh: Fluoroquinolin - Hoạt hóa bơm ngược:
+ Tetracyclin, Macrolide, Quinolone
- Sản sinh enzyme bất hoạt kháng sinh: Beta – lactam
- Thay đổi cấu trúc của màng vách TB: biến đổi hoặc đột biến
+ Việc thay đổi cấu trúc của màng TB -> việc thuốc tác động vào đích sẽ ko còn tác dụng nữa -> xuất hiện hiện tượng kháng thuốc.
❖ Kháng chéo
- Kháng chéo 1 chiều - Kháng chéo 2 chiều
+ Ecoli:
• Tetracyclin: sau 26-28 lần nuôi cấy e.coli kháng tetracylin, sau đó e.coli cũng kháng luôn Furazolidon do 2 kháng sinh này có cấu trúc hóa học giống nhau -> E.coli bị nhầm lẫn -> kháng chéo.
Thuốc có cấu tạo hóa học giống nhau, thông thường làm cho VK nhầm lẫn. Do đó khi nó kháng loại KS này thì nó cũng kháng loại KS khác.
- Nguyên do:
+ Các thuốc cùng có gốc cấu tạo hóa học giống nhau cùng có cơ chế tác dụng (đích tác dụng như nhau)
❖ Cơ chế hình thành và phương thức lây truyền tính kháng thuốc - Đột biến ở nhân:
+ 10^-8 case
+ Truyền dọc: truyền từ thế hệ này sang thế hệ khác. (truyền ngang: giữa các cá thể này với các cá thể khác khi nó tiếp xúc trong môi trường) - Tạo thành: Plasmid, Episome kháng thuốc
+ Là các ADN dạng vòng, trong đó chưa các gen kháng thuốc ở bên trong, có thể nhân lên cùng TBVK, hoặc có thể nhân lên 1 cách độc lập với TBVK. + Truyền dọc:
+ Truyền ngang: gene kháng thuốc đc truyền giữa các VK thông qua plasmid • Tiếp xúc: Plasmid được truyền qua cầu nối if (adsbygoogle && !adsbygoogle.loaded) { (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});}
✓ 2 con VK tiếp xúc sẽ tạo ra cầu nối nguyên sinh -> các gen kháng thuốc đc truyền qua.
• Biến nạp: VK mang gen kháng thuốc đầu tiên nó chết đi: sau đó ✓ Giải phóng gen kháng thuốc ra môi trường
✓ Xâm nhập vào các VK khác
• Tải nạp: thực khuẩn thể (virus) mang gen kháng thuốc -> xâm nhập gây nhiễm VK khác.
❖ Hậu quả của kháng thuốc - Giảm tuổi thọ của kháng thuốc
+ Giảm hoạt phổ: Penicillin với S.aureus - Ko còn công cụ điều trị nhiễm khuẩn
+ VK gây bệnh – ko còn thuốc điều trị: S.aureus, S.suis - Tăng chi phí điều trị
+ Kéo dài thời gian điều trị
+ Phối hợp thuốc hoặc dùng thuốc thế hệ mới