- Cỏc DN SX, KD thuốc trong nước và nước ngoài; - Lưu : VT, PC, QLD (5).
Phụ lục 1
CÁC HƯỚNG DẪN KỸ THUẬT THAM CHIẾU (*)
1. Hướng dẫn tiến hành nghiờn cứu tương đương sinh học ASEAN- Phiờn bản 2015 (ASEAN Guideline for the conduct of bioequivalence studies). 2. Hướng dẫn ASEAN về đăng ký thay đổi cho cỏc dược phẩm (ASEAN
Variation Guideline for Pharmaceutical Products)- Năm 2014.
3. Cỏc lưu ý chung đối với cỏc thử nghiệm lõm sàng (General Considerations for Clinical Trials- ICH Topic E8, CPMP/ICH/291/95).
4. Hướng dẫn thực hành lõm sàng tốt (Guideline for Good Clinical Practice- (ICH E6 (R1), CPMP/ICH/135/95).
5. Nguyờn tắc thống kờ cho cỏc thử nghiệm lõm sàng (Statistical Principles for Clinical Trials- ICH E9, CPMP/ICH/363/96).
6. Hướng dẫn thẩm định quy trỡnh phõn tớch dịch sinh học (Guideline on Bioanalytical Method Validation- EMEA/CHPM/EWP/192217/2009). 7. Hướng dẫn đỏnh giỏ lõm sàng và dược động học của cỏc dạng bào chế
giải phúng biến đổi (Guideline on the Pharmacokinetic and Clinical Evaluation of Modified Release Dosage Forms (EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr1).
8. Cỏc quy định đối với việc đăng ký thiết lập khả năng thay thế lẫn nhau của cỏc dược phẩm đa nguồn (Multisource (generic) pharmaceutical products: Guidelines on registration requirements to establish interchangeability) – WHO Technical Reports Series, No. 992, Annex 7 (2015).
9. USFDA: Hướng dẫn cho doanh nghiệp: Nghiờn cứu tương đương sinh học ở tỡnh trạng no và sinh khả dụng cú ảnh hưởng của thức ăn (Guidance for Industry: Food-Effect Bioavailability and Fed Bioequivalence Studies). 10.USFDA: Hướng dẫn cho doanh nghiệp: Cỏc cỏch tiếp cận thống kờ để
thiết lập tương đương sinh học (Guidance for industry: Statistical Approaches to Establishing Bioequivalence).
11.USFDA: Hướng dẫn cho doanh nghiệp: Nõng cỡ lụ và cỏc thay đổi sau khi phờ duyệt đối với cỏc thuốc uống giải phúng ngay dạng rắn- Cỏc tài liệu cần nộp về hoỏ học, sản xuất và kiểm soỏt, thử độ hoà tan in vitro và thử tương đương sinh học in vivo (SUPAC-IR).
12.USFDA: Hướng dẫn cho doanh nghiệp: Nõng cỡ lụ và cỏc thay đổi sau khi phờ duyệt đối với cỏc thuốc uống giải phúng biến đổi dạng rắn- Cỏc tài liệu cần nộp về hoỏ học, sản xuất và kiểm soỏt, thử độ hoà tan in vitro
và thử tương đương sinh học in vivo (SUPAC-MR).
13.EMA: Hướng dẫn đỏnh giỏ tương đương sinh học (Guideline on the investigation of bioequivalence (European Medicines Agency, London, 20 January 2010, CPMP/EWWP/QWP/1401/98 Rev 1).
(*) Cỏc phiờn bản mới nhất của cỏc hướng dẫn trờn sẽ được tự động cập
nhật để ỏp dụng thay thế cho phiờn bản hiện hành đề cập tại phụ lục này.
Phụ lục 2
QUY ĐỊNH VỀ CỠ Lễ SẢN XUẤT Ở QUY Mễ THỬ NGHIỆM
Cỡ lụ sản xuất ở quy mụ thử nghiệm, cũn gọi là cỡ lụ pilot được xỏc định cụ thể như sau:
1. Cỏc thuốc là viờn nộn/ viờn nang giải phúng ngay, viờn nộn/ viờn nang giải phúng biến đổi: Tương đương 1/10 cỡ lụ sản xuất đăng ký hoặc tương đương 100.000 đơn vị liều, tựy thuộc giỏ trị nào lớn hơn.
2. Cỏc thuốc bột, dung dịch, hỗn dịch: Tương đương 1/10 cỡ lụ sản xuất lớn nhất đăng ký.
3. Cỏc thuốc tiờm gồm dung dịch, bột/ bột đụng khụ pha dung dịch tiờm, hỗn dịch, nhũ dịch: Tương đương 1/10 cỡ lụ sản xuất lớn nhất đăng ký hoặc 50 lớt (với cỏc thuốc dạng lỏng cú thể tớch trong 01 đơn vị đúng gúi nhỏ nhất lớn hơn 2ml) và 30 lớt (với cỏc thuốc dạng lỏng cú thể tớch trong 01 đơn vị đúng gúi nhỏ nhất bằng hoặc nhỏ hơn 2ml), tựy thuộc giỏ trị nào lớn hơn. Trường hợp đăng ký nhiều quy cỏch đúng gúi với cỏc thể tớch trong 01 đơn vị đúng gúi khỏc nhau, lựa chọn hoặc 1/10 cỡ lụ sản xuất lớn nhất đăng ký hoặc 50 lớt, tựy thuộc giỏ trị nào lớn hơn.
4. Hệ trị liệu qua da: Tương đương 1/10 cỡ lụ sản xuất đăng ký hoặc 25.000 đơn vị, tựy thuộc giỏ trị nào lớn hơn.
Phụ lục 3
DANH MỤC CÁC DƯỢC CHẤT YấU CẦU BÁO CÁO
NGHIấN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC KHI ĐĂNG Kí THUỐC
(Danh mục thứ nhất) STT Tên dợc chất Thuốc đối chứng (Dạng bào chế- Hàm lợng) Nhà sản xuất (1) (Nớc sản xuất/ Nớc cấp phép lu hành) (2)
1 Amlodipin Amlor- Viên nang 5mg. Pfizer PGM (Pháp)
2 Azithromyci
n Zithromax- Bột pha hỗndịch uống 200mg/5ml Pfizer Italia (ý)
3 Carbamaze
pin
Tegretol- Viên nén 200mg.
Novatis Pharma S.p.A (ý)
4 Cefixim Oroken*- Viên nén bao
phim 200mg; Bột pha hỗn dịch uống 40mg/ 5ml và 100mg/ 5ml ; Cốm pha hỗn dịch uống 40mg và 100mg. Famar Lyon (Pháp) 5 Cefuroxim
Axetil Zinnat- Viên nén baophim 125mg, 500mg Glaxo Operation UK Ltd. (Vơng quốc Anh)
6 Clarithromy
cin Klacid- Viên nén baophim 250mg, 500mg.
Klacid- Cốm pha hỗn dịch uống 125mg/5ml.
Abbott Laboratories Ltd. (Vơng quốc Anh) PT Abbott Indonesia (Indonesia)
7 Glibenclami
d Daonil
** - Viên nén 5mg Aventis Pharma
(Nhật Bản)
8 Gliclazid Diamicron- Viên nén
80mg. Les Laboratoires Servier Industrie
(Pháp)
9 Metformin Glucophage- Viên nén
bao phim 500mg, 850mg, 1000mg.
Merck Sante s.a.s. (Pháp)
10 Metoprolol Betaloc- Viên nén 50mg. AstraZeneca
(Philipin)
11 Nifedipin Adalat- Viên nang mềm
10mg. R.P. Scherer GmbH & Co. Germany (Đức)
Adalat*- Viên nang mềm
5mg.
Bayer Health Care (Đức)
12 Rifampicin Rimactane*- Viên nén
nang (150mg, 300mg). Rifadin- Viên nang (150mg; 300mg) Rifampicin- Viên nang (150mg; 300mg)
Novatis***; Sandoz ***
Sanofi- Aventis ***
Sandoz (Hà Lan)
* Thuốc phát minh này hiện không lu hành tại Việt Nam.
Thuốc đợc mua tại nớc sản xuất theo thông tin trong danh mục.
** Thuốc phát minh này hiện không lu hành tại Việt Nam.
Thuốc đợc mua tại nớc nơi thuốc đã đợc cấp phép lu hành theo thông tin trong danh mục.
*** Chấp nhận tất cả các nhà máy của công ty trên toàn
cầu.
1,2Thông tin về nhà sản xuất, nớc sản xuất/ nớc cấp phép lu
hành các thuốc đối chứng quy định trong danh mục sẽ đợc cập nhật theo thực tế sản xuất và lu hành của các thuốc này.
Phụ lục 4
BIỂU MẪU A
VÀ THUỐC THỬ DÙNG TRONG NGHIấN CỨU Kớnh gửi: Cục Quản lý Dược- Bộ Y tế (Việt Nam)
Chỳng tụi gồm:
Cơ sở đăng ký thuốc ....(Tờn đầy đủ theo giấy phộp thành lập)
Địa chỉ tại.... (Địa chỉ đầy đủ theo giấy phộp thành lập).
Và nhà sản xuất thuốc ………. (Tờn đầy đủ theo giấy tờ phỏp lý nộp kốm hồ sơ) Địa chỉ tại…… (Địa chỉ đầy đủ theo giấy tờ phỏp lý nộp kốm hồ sơ)
Cựng cam kết thuốc thử trong nghiờn cứu tương đương sinh học/ thử tương đương độ hũa tan số ...(mó số nghiờn cứu/ mó số thử nghiệm) thực hiện tại ....(tờn và
địa chỉ đầy đủ của cơ sở nơi nghiờn cứu/ phộp thử được tiến hành) trong thời gian từ
ngày….thỏng….năm đến ngày….thỏng…năm…là phự hợp để đại diện cho thuốc đăng ký ...(tờn thương mại/ dạng bào chế/ hàm lượng của thuốc đăng ký), với cỏc thụng tin cụ thể như sau:
Nội dung so sỏnh Giống nhau Khỏc nhau
Địa điểm sản xuất thuốc Cụng thức bào chế thuốc gồm: - Thành phần