c. Lắc một lượng bột viên tương ứng với khoảng 50 mg glucosamin với 10 ml nước, lọ 5 ml dịch lọc phải cho
VIÊN NÉN GLYCERỴL TRINÍTRAT
VIÊN NÉN GLYCERYL TRINITRAT
Tabeỉlae Glỉceryỉis trỉmtratỉs
Viên nén glyceryl trinitrat là viên ngậm dưới lưỡi được pha chế bằng cách thêm dung dịch glyceryl trinitrat có nồng độ thích hợp vào các hạt manitol đã sấy khô, trộn nhẹ nhàng, sấy khô ờ nhiệt độ không quá 50 °c hoặc không sấv trong thời gian không quá 4 h và dập viên.
Chú ỷ: Glyceryỉ trinitrat dạng không pha loãng có thê phát nổ do sự va đập hoặc do nhiệt độ cao. Cân cỏ biện pháp đê phòng thích hợp và nên chia timg lượng nhỏ khi
vận chuyển.
Chế phẩm phải đáp ứng yêu cầu trong chuyên luận ‘Thuốc viên nẻn” (Phụ lục 1.20) và các yêu câu sau đây:
H àm lượng glyceryl trin itra t, C3H5N3O9, từ 85,0 % đến 115,0 % so với lượng ghi trên nhãn.
Định tính
A. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4)
Bản mỏng: Siỉỉca geỉ G.
Pha động: Toỉuen.
Dung dịch thìr. Lắc một lượng bột viên chứa 0,5 mg
glyceryl trinitrat với 1 ml aceton (77), ly tâm.
Dung dịch đỗi chiếu: Pha loâng một lượng dung dịch
glyceryl trinitrat chuẩn với nước vừa đù đê thu được dung dịch glyceryỉ trinitrat 0,05 %.
Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bàn mòng 20 pl mỗi dung dịch trên. Sau khi triổn khai sác ký, sấy khô bản mỏng, phun dung dịch diphenylamin ỉ % trong acid suỉ/uric (TT) và chiếu đèn từ ngoại ờ bước sóng 365 nm
trong 15 min. Quan sát bàn mòng dưới ánh sáng ban ngày,
vết thu được trên sắc ký đồ cùa dung dịch thử phải tương ứng với vết cùa đung dịch đổi chiếu.
B. Chiết một lượng bột viên tương ứng 3 mg glvcerỵl trinitrat với 5 ml ether (T ỉ), lọc. Bốc hơi ether, hòa tan càn trong 0,2 ml acidsuì/uric (TT) có chứa một tượng rất nhò
dỉphenyỉamìn (TT), xuất hiện màu xanh lam đậm.
Tạp chất liên quan
Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3).
Pha động: Acetonitrìỉ - nước (40 : 60), điều chình tỷ lệ
nếu cần.
Dung dịch thừ: Lấv một lượng bột viên chứa 2,5 mg
glyceryl trinitrat, hòa trong 10 ml acetonitrìỉ (TT), siêu âm để hòa tan, lọc CỊua màng lọc 4 fim, pha loãng 1 thể tích dịch lọc với 1 thể tích nước.
Dung dịch đoi chiểu: Pha loăng 1,0 ml dung dịch thừ thành
100,0 ml với pha động.
Dung dịch phân giải: Pha dung dịch glyceryl trinitrat
chuân với dung dịch acìd hydrocloric ỉ M (TT) để được dung dịch chứa 0,05 % glyceryl trinitrat. Làm nóng dung dịch trong lọ phàn ứng ờ 100 °c trong 30 min.
Điểu kiện sẳc ký:
Cột kích thước (250 X 4,6 mm) được nhồi pha tĩnh c (5 pm) (Cột Nucleosil ODS là thích hợp).
Tốc độ dòng: 1 ml/min.
Detector quang phổ tử ngoại đặt ở bước sóng 210 nm. Thê tích tiêm: 50 pl.
Cách tiến hành:
Tiêm lần lượt các dung dịch trên, triển khai sắc ký trong khoảng thời gian gấp 3 lần thời gian lưu của pic chính. Phép thử chi có giá trị khi sắc ký đồ thu được từ dung dịch phân giải có pic chính của glyceryl trinitrat và pic của tạp chât dinitrat, hai pic này phải tách rõ ràng, thời gian lưu tưong đổi của pic tạp chất dinitrat so với pic của glyceryl trinitrat khoảng 0,5.
Trên sắc ký đồ cùa dung dịch thử, diện tích của bất cứ pic phụ nào không được lớn hơn diện tích của pic chính trên sắc ký đồ của đung dịch đối chiếu (1 %) và tổng diện tích của các pic phụ không lớn hơn 3 lần diện tích của pic chính trên săc ký đồ dung dịch đối chiếu (3 %). Bỏ qua các pic có diện tích nhò hơn 0,1 làn diện tích của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiểu (0,1 %).
Độ đồng đều hàm lượng (Phụ lục 11.2)
Phương pháp sắc kỵ lỏng (Phụ lục 5.3) với điều kiện sắc ký như mục Tạp chất liên quan.
Dung dịch thử: Thêm 2 ml acetonitril (TT) vào một viên,
siêu âm trong 5 min để hòa tan, lọc qua màng lọc 4 pm, pha loãng 1 thể tích dịch lọc với 1 thể tích nước.
Dung dịch chuẩn: Pha loâng dung dịch glyceryl trinitrat
chuẩn với pha động để được dung dịch glyceryl trinitrat có nông độ tương đương với nồng độ dung dịch thử.
GRlSEOFULVIN
Dung dịch phán giải: Pha loãng dung dịch glyceryl trinitrat
chuẩn với dung dịch acid hydrocỉoric ỉ M (TT) để được
dung dịch chứa 0,05 % glyceryl trinitrat. Làm nóng dung dịch trong lọ phàn ứng ờ 100 ° c trong 30 min.
Cách tiên hành:
Tiêm lần lượt các dung dịch trên.
Phép thừ chì có giá trị khi sắc ký đồ thu được từ đung dịch phân giãi cỏ pic chính cùa glyceryl trinitrat và pic của tạp chất dinitrat, hai pic này phải tách rõ ràng, thời gian lưu tương đổi cúa pic tạp chất dinitrat so với pic cùa glyceryl trinitrat khoảng 0,5.
Tính hàm lượng glycery) trinitrat, C3H5N3O9, trong mồi viên dựa vào diện tích pic glyccryl trinitrat trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch chuẩn, dung dịch thử và hàm lượng
C3H5N3O9 của dung dịch glyceryl trinitrat chuẩn.
Định lượng
Lấy kết quà trung bình của hàm lượng 10 viên thu được ỏ mục Độ đồng đcu hàm lượng.
Bảo quản
Viên nén glyceryl trinitrat nên bảo quản trong lọ thủy tinh nắp vặn bàng nhôm hoặc bang thiếc, tránh ánh sáng. Tránh đóng gói thêm các chất có thể hấp thụ glyceryl trinitrat. Đơn vị đóng gói cho bệnh nhân không nên quá 100 viên.
Loại thuốc
Thuốc giãn mạch. Dự phòng cơn đau thắt ngực.