Plinabulin là sản phẩm ngưng tụ của piperazindione với các andehyde thơm, đây là nhóm chất có cấu trúc phức tạp và hoạt tính chống ung thư mạnh nên được
của một số hợp chất này bằng các phương pháp phổ hiện đai. Các hợp chất ngưng tụ piperazindione 35 và plinabulin 36 được chuẩn bị bằng phương pháp tổng hợp hữu cơ hiện đại theo sơ đồ 2.2 chương 2.
Trên phổ 1H-NMR của hợp chất 35 xuất hiện đầy đủ tín hiệu cộng hưởng của các proton có mặt trong phân tử. Tín hiệu cộng hưởng tại 7,28 (2H, dd, J=2,0; 8,5 Hz) và 6,92 (2H, dd, J=2,0; 8,5 Hz) là đặc trưng của nhóm nhân thơm thế 1,4, tín hiệu tại 7,27 (1H, s) là của nhóm olefin; tín hiệu cộng hưởng tại 4,51 (2H, s) là của nhóm methyl khung piperazindione. Tín hiệu cộng hưởng của nhóm methoxyl tại 3,85 ppm (3H, s) và của nhóm N-methyl tại 2,95 ppm (3H, s).
Hình 3.7. Phổ 1H-NMR của hợp chất 35
Trên phổ 13C-NMR của hợp chất 35 có mặt đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng của các nguyên tử carbon có mặt trong phân tử tín hiệu tại là của nhóm carbonyl acyl 171,5 tín hiệu tại 165,1 và 164,2 ppm là của nhóm carbonyl khung piperazindione; tín hiệu của khung nhân thơm và nhóm olefin thể hiện tại 160,6; 131,5 (2xC); 129,8; 125,8; 124,8; 114,1 (2xC); tín hiệu của nhóm methoxyl tại 55,4; nhóm methylen tại 45,3 ppm và hai nhóm methyl tại 34,2 và 26,5 ppm.
Hình 3.8. Phổ 13C-NMR của hợp chất 35
Từ việc phân tích các dữ liệu trên, cho phép khằng định cấu trúc của hợp chất
35 như sau:
Phổ 1H-NMR và 13C-NMR của hợp chất 36 tương tự như hợp chất 35, các tín hiệu cộng hưởng có tính chất đối xứng rất cao do chỉ tìm thấy một nửa cấu trúc phân tử như hình sau:
Hình 3.9. Phổ 1H-NMR của hợp chất 36
Tín hiệu đối xứng trên khẳng định cấu trúc của hợp chất 36 là hoàn toàn hợp lý được thể hiện theo công thức sau:
KẾT LUẬN
Luận văn đã hoàn thành các nội dung như sau:
- Chuẩn bị thành công hai mẫu hợp chất quinoline-diketopiperazine 31 và 33
và hai hợp chất ngưng tụ của diketopiperazine 35 và plinabulin 36 cho phân tích cấu trúc hóa học bằng các phương pháp tổng hợp hữu cơ hiện đại.
- Luận văn đã vận dụng các phương pháp phổ hiện đại như: phổ hồng ngoại (IR), phổ cộng hưởng từ hạt nhân một chiều (NMR-1D) và hai chiều (NMR-2D) để xác định cấu trúc của hợp chất quinoline-diketopiperazine 31.
- Các hợp chất quinoline-diketopiperazine 33 và hợp chất ngưng tụ của diketopiperazine 35 và plinabulin 36 được phân tích cấu trúc nhờ phương pháp 1H- NMR và 13C-NMR.
TÀI LIỆU THAM KHẢO I. Tài liệu tiếng Việt
1. Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999), Ứng dụng một số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB Giáo dục Việt nam, Hà nội.
2. Đặng Như Tại, Trần Quốc Sơn (1998), Hóa học hữu cơ, NXB Đại học Quốc gia Hà nội, Hà nội.
3. Nguyễn Văn Tuyến, Lê Nhật Thùy Giang, Phạm Thế Chính (2019), Hóa học các hợp chất dị vòng, NXB Khoa học và Công Nghệ.
4. Nguyễn Đình Triệu (2007), Các phương pháp phổ trong hóa học hữu cơ và hóa sinh, NXB Đại học Quốc gia Hà nội, Hà nội.
II. Tài liệu tiếng Anh
5. Arnold, L.; Jan H. M.; Karel, S.; Geb, M. V.; Gerrit-Jan, K., Tetrahedron Letters,
1998, 39, 4737-4740.
6. Takayuki, Y.; Eiji, I.; Yuzo, I.; Ayumu, S.; Hidetoshi, T.; Jun, S.; Tohru, F.,
Tetrahedron, 2011, 67, 6547- 6560.
7. Cheng-Bin, C.; Hideaki, K.; Hiroyuki, O., Tetrahedron1997, 53(1), 59-72. 8. Danfeng, J.;Zhengren, X.;Yanxing, J., Tetrahedron, 2012,68, 4225-4232.
9. Kanoh, K.; Kohno, S.; Asari, T.; Harada, T.; Katada, J.; Muramatsu, M.; Kawashima, H.; Sekiya, H.; Uno, I., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2847. 10. Kanoh, K.; Kohno, S.; Katada, J.; Hayashi, Y.; Muramatsu, M.; Uno, I., Biosci.,
Biotechnol., Biochem. 1999, 63, 1130
11. Alan D. Borthwick Chem. Rev. 2012, 112, 3641−3716
12. Caroline Aninat, et al,Chem. Res. Toxicol, 2001, 14, 1259-1265 13. Yoshio Hayashi et al, J. Org. Chem. 2000, 65, 8402-8405
14. Álvarez, C. et al, Medicinal Chemistry, 2012, 55, 1056-1071.
15. Yoshio Hayashi, et al,Meidicinal Chemistry Letters, 2014, 5, 1094-1098 16. Hillard, E. et al, Chem. Med. Chem. 2006, 1, 551
17. Vessières, A. J. Organomdet. Chem. 2013, 734, 3.
18. Anna Wieczorek, et al, ACS, Med. Chem. Lett. 2016, 7, 612-617 19. Yamazaki, Y., et al, Chem. Bio. Chem. 2008, 9, 3074
20. Yoshio Hayashi, et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry 19 (2011) 595-602 21. Yoshio Hayashi, et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry 18 (2010) 3169-3174
Phổ dãn 2 1H-NMR của hợp chất 31