virus Chuột mang allele trội Mx1+ kháng vi rus cúm A và B, nếu mang allele lăn Mx1-
2.2. Chuyển gen kháng bệnh • Biểu hiện gen sản xuất kháng thể đơn dòng trong
• Biểu hiện gen sản xuất kháng thể đơn dòng trong
động vật chuyển gen tạo miễn dịch di truyền: chuyển gen m hoá cho chuỗiαvàκtrongcấu trúc phân tử kháng thểcho chuột, cừu, lợn tạo l−ợng lớn sản phẩm của gen
• Miễn dịch nội bào: chuyển gen m hoá protein virus hay các dạng đột biến của các protein này để tạo sự bảo vệ với chính virus đó. Ví dụ: chuyển gen m hoá protein của chủng Avian Leucokis virus cho gà để kháng chính virus này
2.3. Chuyển gen cải biến chất l−ợng và thành phần sản phẩm
• Năm 1998 Ward và cộng sự đ chuyển 2 gen m hoá cho 2 enzym của vi khuẩn vào cừu để biến đổi Serine thành Cystein nhằm tăng sản l−ợng len
• Viện nghiên cứu nông nghiệp quốc gia Pháp (INRA) đ tạo ra giống bò tiết sữa chua (yaourt) do chuyển gen sản sinh các sản phẩm lên men sữa chua vào bộ máy di truyền của bò sữa. Con bò này tên là BuBu do Danny Lactaire tạo thành công.
• Làm giảm hàm l−ợng lactose trong sữa cừu và bò bằng chuyển gen lactose kết hợp với promotor chuyên biệt để chuyển lactose thành galactose và glucose
2.4.Chuyển gen vào động vật để sản xuất protein giá trị cao.
• Bằng cách chuyển gen vào động vật lấy sữa có thể thu đ−ợc sữa có mang các protein là sản phẩm của gen chuyển nạp:
• Chuyển gen tạoLysostaphin: kháng khuẩn gây bệnh viêm vú
• Chuyển gen sản xuất Factor VIII (ng−ời): yếu tố đông máu
• αααα1 – antitrypsin (ng−ời): chất ức chế proteinase-chuyển genαααα1- antitrypsin của ng−ời với promotorββββ-lactoglobulin vào cừu và cho kết quả rất khả quan, hàm l−ợngαααα1- antitrypsin đạt đ−ợc 35g/lít sữa, chiếm 50% tổng l−ợng protein sữa.
• Chuyển gen cho dê Alpine để sản xuất sữa chứa protein đặc hiệu điều trị ung th− có tên là BR96.
• Chuyển gen vào cừu, bò để sản xuất albumin- thành phần chính cấu tạo nên máu từ sữa cừu. ởMỹ đang kết hợp kỹ thuật nhân bản động vật với kỹ thuật gen để tạo ra các bò sản xuất albumin cao trong sữa (80 kg albumin/bò/năm).
• Chuyển genββββ-globinkết hợp genα-1-globin và genββββ-A-globin tạo đ−ợc lợn chuyển gen sản xuất hemoglobin của ng−ời
Bũ Herman mang gen Lactoferin của người
(Pharming Group N.V. – 1990)
Dờ sản xuất TPA (tissue plasminogen
Sơ đồ chuyển gen để sản xuát Factor VIII trong sữa lợn
Sản xuất vật liệu siêu nhẹ và siêu bền dùng trong y học và công nghiệp
Dê Spider silk
protein
Chất kháng khuẩn ngăn chặn sự viêm vú Bò Lysostaphin Chống xơ nang và khí thũng Cừu Alpha-1- antitrypsin
Kháng sinh tự nhiên dùng trong phẫu thuật thể vành
Bò Lactoferrin
Chống xơ nang (cystic fibrsis) Cừu
CFTR
Nhân tố đông máu Dê, lợn,
Cừu FactorVIII,
Factor IX
Giảm l−ợng máu cần thiết trong một số phẫu thuật Dê Antithrombin III Sử dụng động vật Protein
Ví dụ: Các protein d−ợc liệu giá trị cao đ−ợc sản xuất trong sữa động vật chuyển gen (ch−a th−ơng mại hóa)
Originally developed in 1999 by Singapore scientist Zhihuan Gong, GloFish have been
successfully sold throughout the United States, despite being illegal in California — and Canada and the European Union, too.
the new, improved transparentfrog lets you see just what’s going on under the skin. Plus, “By attaching green fluorescent markers to a stretch of DNA and injecting it into the frog, researchers can also study the behaviour of genes in a living organism.”
2.5. Chuyển gen ng−ời vào động vật nhằm sản xuất các nội tạng thay thế
• Di ghép (Xenotransplantation): ghép mô tế bào từ loài này sang loài khác
• Cản trở lớn nhất khi dị ghép là sự đào thải mạnh cơ quan cấy ghép do sự liên kết giữa các kháng thể có sẵn của cơ thể chủ với các epitor cacbohydrat (α-Gal) trên bề mặt tế bào cơ quan ghép
• Nếu con vật cho cơ quan ghép mang 1 hay hơn nữa cac gen m hoá cho protein ức chế bổ thể của ng−ời thì cơ quan ghép sẽ đ−ợc bảo vệ
• Tạo lợn chuyển gen mang các gen ức chế bổ thể ng−ời để cung cấp cơ quan cấy ghép
Lợn Millie, Christa, Alexis, Carel và Dotcom đ−ợc sinh vào ngày 05/05/2000 qua nhân bản sử dụng các tế bào tr−ởng thành.
HYPERACUTE REJECTION of a pig organ transplanted into a patient would very likely occur in minutes. It ensues after antibodies bind to the linear sugar chains lining pig blood vessels (left).
But tissues from pigs genetically engineered to carry the angular sugar groups found in people with type O blood should not elicit such reactions (nght). Năm 1992, lần đầu tiên các nhà
khoa học ởTr−ờng đại học
Cambridge đã tạo ra lợn chuyển gen có tim đ−ợc bao bọc bởi protein ng−ời có thể ghép cho ng−ời mà không gây phản ứng đào thải.
Ngoài sử dụng cơ quan cấy ghép, chiến l−ợc sử dụng các mô khác của lợn chuyển gen trị liệu cho ng−ời (mô thần kinh chữa Parkinson, tế bào tuyến tuỵ đảo chữa tiểu đ−ờng…) đang đ−ợc tập trung nghiên cứu