- Phổ khối lượng (MS)
126 được chứng minh bằng phương pháp 1H-NMR.
3.5.4. Tổng hợp block 3 có chứa nhóm bảo vệ Boc
Block 3 có chứa nhóm E-olefin, do đó phản ứng Wittig là phương pháp hiệu quảđể tổng hợp chọn lọc các sản phẩm có cấu hình E-olefin [31,
45,46,74-77]. Andehit 137a phản ứng với 2,1 đương lượng [(1-etoxycabonyl)etyliden]triphenylphosphoran trong dung môi diclometan
khan tại nhiệt độ hồi lưu trong khoảng thời gian 6h nhận được hợp chất
138a với hiệu suất 86% [6, 7, 8]. Sơđồ 3.26 Trên phổ 1H-NMR của hợp chất 138a thể hiện đầy đủ các tín hiệu cộng hưởng (hình 3.18). Hình 3.18. Phổ1H-NMR của hợp chất 138a 3 4 5 O BocHN OEt 1 6 7 138a
Tín hiệu cộng hưởng của proton doublet tại 6,51 ppm với hằng số
tương tác J = 9,5 Hz là đặc trưng của E-olefin (H-3). Tín hiệu cộng hưởng của một proton multiplet tại 4,22 ppm là đặc trưng của vị trí H-4, nhóm metin của mạch nhánh isopropyl cộng hưởng tại 1,44 ppm multiplet (H-5). Ngoài ra, trên phổ xuất hiện đầy đủ các tín hiệu của nhóm etoxy tại 4,17 (2H, q) và 1,29 ppm (3H, t, J = 7,0 Hz). Hai nhóm metyl của mạch nhánh isopropyl thể hiện dưới hai tín hiệu doublet tại 0,94 (3H, d, J = 7,0 Hz) và 0,89 (3H, d, J = 7,0 Hz), ba nhóm metyl của nhóm bảo vệ Boc cộng hưởng tại 1,43 ppm (9H, s). Như vậy, từ kết quả phân tích phổ1H-NMR cho phép khẳng định cấu trúc của hợp chất 138a, đây là cấu trúc của block 3 chứa nhóm NH vẫn còn nhóm bảo vệ Boc.
Cơ chế hình thành sản phẩm 138a được giải thích như sau [31, 46, 74-78]: dạng ylit của [(1-etoxycabonyl)etyliden]triphenylphosphoran phản
ứng nucleophin với andehit 137a tạo thành trạng thái trung gian anti- betain, do hiệu ứng không gian của ylit nên ylit chỉ tấn công vào nhóm cacbonyl theo hướng anti với nhóm thế lớn của cacbonyl và hình thành trạng thái trung gian có cấu hình anti. Tiếp theo anti-betain đóng vòng tạo thành trạng thái trung gian anti-oxaphosphetan và nhanh chóng tách Ph3PO nhận được sản phẩm 138a với cấu hình của nhóm olefin tạo thành ở dạng E (sơ đồ 3.27).
Block 3 có chứa nhóm N-metyl được tổng hợp tương tự, andehit
137b phản ứng với 2,1 đương lượng [(1-etoxycabonyl)etyliden]triphenyl phosphoran trong dung môi diclometan khan tại nhiệt hồi lưu trong khoảng thời gian 6h nhận được hợp chất 138b với hiệu suất 88%. Các tín hiệu trên phổ1H-NMR của chất 138b tương tự như chất 138a nhưng xuất hiện thêm một nhóm N-metyl cộng hưởng tại 2,72 ppm. Như vậy, nhờ áp dụng phản
ứng Wittig chúng tôi đã tổng hợp thành công hai hợp chất 138a và 138b là hai dạng block 3 có chứa nhóm NH và N-metyl tương ứng nhưng vẫn còn nhóm bảo vệ Boc.