Theo hiểu biết của chúng tôi, các hợp chất quinazolin-4(3H)-one được tổng hợp từ anilin, không sử dụng xúc tác kim loại chuyển tiếp vẫn chưa được công bố, nhưng với phương pháp này, sản phẩm mục tiêu đã được tổng hợp thành công. Quy trình tối ưu hóa điều kiện phản ứng và mở rộng tổng hợp các dẫn xuất sẽ được trình bày dưới đây.
Hình 3.15.Tổng hợp quinazolin-4(3H)-one từ anilin
3.1.5.1. Tối ưu hóa điều kiện phản ứng:
Trong quá trình tìm kiếm các nguồn cung cấp N mới cho phản ứng, nhiều phản ứng thực nghiệm đã được thực hiện. Bằng cách sử dụng quy trình tương tự với điều kiện tối ưu trước đó, một số dẫn xuất đã được tổng hợp thành công, với nguồn cung cấp N đi từ anilin. Tuy nhiên, hiệu xuất của phản ứng còn khá thấp, do khả năng phản ứng của anilin kém hơn so với các amin trước đó, tác chất còn khá nhiều trong hỗn hợp sau phản ứng. Phản ứng có thể có tiềm năng chúng được chuyển hóa thành sản phẩm với hiệu suất cao hơn. Chúng tôi đã nhận ra rằng, một hàm lượng chất oxi hóa được thêm vào đã cải thiện đáng kể sự chuyển hóa của phản ứng này. Do đó, các thí nghiệm bổ sung để tìm ra điều kiện tối ưu đã được tiến hành và trình bày trong Bảng 3.1. Một loạt chất oxi hóa đã được dùng để tăng hiệu suất tạo ra sản phẩm, với điều kiện tối ưu khác như 1.2 đương lượng I2, 2 đương lượng K2CO3 trong dung môi ethyl acetat. Dung dịch TBHP/decan và H2O2 sử dụng trong phản ứng đã tăng hiệu suất phản ứng lên tới 89% và 87% (mục 2 và 4). Với các chất oxi hóa khác như cumyl hiđroperoxit, NMO và chất oxi hóa vô cơ như K2S2O8, nhưng hiệu suất phản ứng không cải thiện đáng kể. Bên cạnh đó, khi tăng lượng
Bảng 3.1. Tối ưu hóa các điều kiện phản ứnga
Mục Chát oxi hóa Dung môi Hiệu suấtb (%)
1 TBHP/H2O EA 55
2 TBHP/decane EA 89
3 H2O2 EA 87
4 Cumyl hydroperoxide EA 76
5 4-methyl morpholine N-oxide EA 30
6 K2S2O8 EA 34
7c H2O2 EA 95
aĐiều kiện phản ứng: 1a (0.15 mmol), 7 (0.225 mmol), xúc tác (1.2 đương lượng),
bazơ (2 đương lượng.), chất oxi hóa (4 đương lượng.), dung môi EA (2 mL) tại
80oC, môi trường O2 trong 4 h. bHiệu suất cô lập. c Sử dụng 1.5 đương lượng I2.