Năm 1996, HDACi đầu tên đã được nghiên cứu thành công. Từ đó nhiều HDACi được thiết kế và nghiên cứu củng cố tác dụng và tiềm năng của các HDACi
này có tác dụng gây ức chế sự phát triển bất thường và khả năng chết của các tế bào [108]. Vì vậy, HDACi là các phân tử tổng hợp hoặc tự nhiên có tác dụng ức chế tế bào ung thư và đang được nghiên cứu đơn lẻ cũng như kết hợp với các biện pháp chữa bệnh khác. Việc phát triển các thí nghiệm mới là rất cần thiết để đạt được các HDACi mới có tác dụng ức chế ung thư. Hiện tại bốn chất ức chế HDAC đã được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa kỳ (FDA) chấp thuận đầu tiên là chất ức chế HDAC: SAHA (suberoylanilide hydroxamic acid, Vorinuler) dưới tên thương mại là Zolinza® và Belinostat dưới tên thương mại là Beleodaq®. Thứ hai là romidepsin dưới tên thương mại là Istodax®, được phát triển và bán trên thị trường để điều trị u lympho tế bào T ở da và u lympho tế bào T ngoại biên. Gần đây nhất, tác nhân thứ ba được phê duyệt là chất ức chế HDAC là panobinuler (Hình 11) và nó được bán trên thị trường dưới tên Farydak® được phát triển để sử dụng kết hợp uống với bortezomib và dexamethasone ở bệnh nhân đa u tủy tái phát.
Hình 11: Một số chất ức chế HDAC làm thuốc ung thư
Nhóm hydroxamic axit có một số các chất ức chế HDAC cụ thể và đặc biệt như: Trichostatin A (TSA), Vorinostat (SAHA), Belinostat (PXD 101), Panobinostat (LBH589), Gvinostat, Resminostat, Abexinostat. Hydroxamic axit có khả năng liên kết với Zn2+ tại vị trí hoạt động của các HDAC nhóm I, IIa, IIb và IV.
TSA là hợp chất hydroxamate tự nhiên đầu tiên được khám phá để ức chế tế HDAC [109] Vorinostat (SAHA) là một hợp chất cũng có cấu trúc tương tự TSA, là một pan-inhibitor của HDAC nhóm I và nhóm II cũng đã được phát hiện tiếp sau đấy và cũng là hợp chất đầu tiên được FDA công nhận cho phép sử dụng lâm sàng ở bệnh nhân ung thư điều trị tế bào T ở da.
Những nghiên cứu gần đây đã chứng minh hiệu quả của các chất ức chế PAN- HDAC trong việc ức chế sự phát triển của một số loại khối u: ung thư biểu mô tế bào, ung thư gan, ung thư bạch cầu, ung thư buồng trứng. Phần lớn các PAN- HDAC can thiệp vào sự phát triển của chu kỳ tế bào bằng cách ngăn chặn sự chuyển tiếp của G1/S – G2/M. Sự sai sót trong chu kỳ tế bào chủ yếu do điều hòa sai các gen quan trọng như CDKN1A và AKT bằng cách tăng hoạt chất ức chế khối u [110].
