- Cơ chế SOS (cơ chế sửa chữa cú xu hướng gõy đột biến) Sửa chữa nhờ tỏi tổ hợp
Ung th− là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào
Một chu trình tế bào thông th−ờng gồm hai pha sinh tr−ởng (G1&G2), xen kẽ bởi một pha sao chép ADN (S) và một pha phân bào (M).
Sự chuyển từ pha này sang pha kia của chu trình tế bào có sự phối hợp thực hiện của
Điểm kiểm tra G1
Điểm kiểm tra M Điểm kiểm tra G
Hệthống
điều khiển
có sự phối hợp thực hiện của các phân tử tín hiệu tại các điểm kiểm tra tế bào (checkpoint). Nếu tín hiệu bị truyền “sai”, hoặc phản ứng tế bào với tín hiệu “sai”, tế bào có thể chuyển sang trạng thái ung th−.
Ung th− là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào
Sự gắn kết của các yếu tố sinh tr−ởng lên các thụ thể đặc tr−ng t−ơng ứng trên màng tế bào th−ờng là tín hiệu cho sự phân chia tế bào.
Yếu tố sinh trưởng Màng tế bào Thụ thể Con đường truyền tớn hiệu Điểm kiểm tra G1 Cỏc protein truyền tớn hiệu Hệthống điều khiển
Ung th− là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào
Cơ chế phân tử tại các điểm kiểm tra tế bào là t−ơng đối phức tạp. Tuy vậy, có hai loại protein đã biết giữ vai trò quan trọng gọi là các protein cyclin và kinase phụ thuộc cyclin (CDK).
Các CDK có vai trò xúc tác thúc đẩy diễn tiến của chu trình tế bào, bằng việc hoạt hóa một số protein khác. Tuy vậy, CDK chỉ có hoạt tính khi ở dạng liên kết với cyclin (cyclin/CDK).
Ung th− là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào
Một trong những điểm khởi đầu chu trình tế bào quan trọng nằm giữa pha G1 (START). Lúc này tế bào nhận cả hai tín hiệu nội bào (cylin/CDK) và ngoại bào (yếu tố sinh tr−ởng) để xác
định tế bào phù hợp để START
định tế bào phù hợp để chuyển sang pha S.
Điểm kiểm tra này đ−ợc điều khiển bởi protein cyclin D kết hợp với CDK4/5. Vào cuối pha G1, các protein ức chế có thể nhận biết các vấn đề của cuối pha G1 (nh− thiếu dinh d−ỡng, ADN bị sai hỏng) và gây phân hủy phức hệ cyclinD/CDK4, ngăn tế bào b−ớc vào pha S.
START
Nếu các trạng thái tế bào bình th−ờng, các protein ức chế không có mặt (hoặc không đ−ợc hoạt hóa), phức hệ cyclinD/CDK4 giúp tế bào v−ợt qua pha G1 vào pha S, tạo tiền đề cho một chu trình mới.
Ung th− là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào
Các điểm kiểm tra khác thuộc chu trình tế bào đ−ợc điều khiển bởi một số phức hệ cyclin/CDK khác, vd: cyclinE/CDK2 (đầu pha S), cyclinA/CDK1 (cuối S/đầu G2), cyclinB/CDK1 (G2 sang M), v.v…
Ung th− là sự rối loạn điều khiển chu trình tế bào
ở các tế bào ung th−, các hoạt động tại điểm kiểm tra tế bào