* Sự hấp thu của thuốc
Fentanyl dễ dàng hấp thu bằng nhiều đường khỏc nhau như: uống, tiờm tĩnh mạch, tiờm bắp, tiờm dưới da, tiờm tuỷ sống, tiờm ngoài màng cứng.
* Phõn phối và thải trừ
- Fentanyl hấp thu nhanh ở những khu vực cú nhiều tuần hoàn như: nóo, thận, tim phổi, lỏch và giảm dần ở cỏc khu vực ớt tuần hoàn hơn.
- Thuốc cú thời gian bỏn thải (T1/2β) khoảng 3,7 giờ ở người lớn, khoảng 2 giờ ở trẻ em, cú sự tương phản giữa tỏc dụng rất ngắn và đào thải chậm. Do tớnh rất tan trong mỡ của thuốc nờn qua hàng rào mỏu nóo nhanh vỡ vậy thuốc cú tỏc dụng nhanh và ngắn.
* Chuyển hoỏ
Thuốc chuyển hoỏ ở gan 70-80% nhờ hệ thống mono-oxygenase bằng cỏc phản ứng N-Dealkylation oxydative và phản ứng thuỷ phõn để tạo ra cỏc chất khụng hoạt động norfentanyl, depropionyl - fentanyl.
* Đào thải
Thuốc đào thải qua nước tiểu 90% dưới dạng chuyển hoỏ khụng hoạt
động và 6% dưới dạng khụng thay đổi, một phần qua mật.
1.5.2.Dược lực học
* Tỏc dụng trờn thần kinh trung ương
Khi tiờm tĩnh mạch thuốc cú tỏc dụng giảm đau sau 30 giõy, tỏc dụng tối đa sau 3 phỳt và kộo dài khoảng 20-30 phỳt ở liều nhẹ và duy nhất, thuốc cú tỏc dụng giảm đau mạnh hơn morphin 50-100 lần, cú tỏc dụng làm dịu, thờ ơ kớn đỏo khụng gõy ngủ gà. Tuy nhiờn fentanyl làm tăng tỏc dụng gõy ngủ
của cỏc loại thuốc mờ khỏc, ở liều cao thuốc cú thể gõy tỡnh trạng quờn nhưng khụng thường xuyờn.
36
* Tỏc dụng trờn tim mạch
Fentanyl cú tỏc dụng rất kớn đỏo lờn huyết động ngay cả khi dựng liều cao (75àg /kg), thuốc khụng làm mất sự ổn định về trương lực thành mạch nờn khụng gõy tụt huyết ỏp lỳc khởi mờ. Vỡ thế nú được dựng thay thế
morphin trong gõy mờ phẫu thuật tim mạch.
- Fentanyl làm chậm nhịp xoang nhất là lỳc khởi mờ, điều trị bằng atropin.
- Thuốc làm giảm nhẹ lưu lượng vành và tiờu thụ oxy cơ tim.
* Tỏc dụng trờn hụ hấp
- Fentanyl gõy ức chế hụ hấp ở liều điều trị do ức chế trung tõm hụ hấp, làm giảm tần số thở, giảm thể tớch khớ lưu thụng khi dựng liều cao.
- Thuốc gõy tăng trương lực cơ, giảm compliance phổi.
- Khi dựng liều cao và nhắc lại nhiều lần sẽ gõy co cứng cơ hụ hấp, co cứng lồng ngực làm suy thở, điều trị bằng benzodiazepin thỡ hết.
* Cỏc tỏc dụng khỏc
- Gõy buồn nụn, nụn nhưng ớt hơn morphin.
- Co đồng tử, giảm ỏp lực nhón cầu khi phõn ỏp CO2 bỡnh thường. - Gõy hạ thõn nhiệt, tăng đường mỏu do tăng catecholamine. - Gõy tỏo bún, bớ đỏi, giảm ho.