3.1 3.13.1
3.1---- X X Xử Xửửử L L L Lýý nguyênýýnguyênnguyên LInguyên LI LI LIệệệệUUUU
Nụ hoa hòe khô và vỏ quýt đ−ợc mua ở khu vực bán d−ợc liệu đ−ờng Hải Th−ợng Lãn Ông, quận 5, TP.HCM rồi đ−ợc đem sàng để loại tạp đất cát, loại bỏ cành, lá… chỉ giữ lại nụ hoa và vỏ quýt, đem sấy khô ở nhiệt độ 50- 60oC, độ ẩm 8%. Sau đó đem nghiền thành bột mịn, bảo quản trong hũ thủy tinh kín đặt ở nơi mát, tránh ánh sáng và tránh hút ẩm trở lại để dùng cho quá trình nghiên cứu tiếp theo.
3.2 3.23.2
3.2---- CHI CHI CHIế CHIếếếT T T T flavonoitflavonoit từ nguyên liệuflavonoitflavonoit từ nguyên liệu từ nguyên liệu từ nguyên liệu– thủy phân tạo dẫn xuấtthủy phân tạo dẫn xuấtthủy phân tạo dẫn xuấtthủy phân tạo dẫn xuất v Chiết rutinChiết rutinChiết rutinChiết rutin từ hoa hòetừ hoa hòetừ hoa hòetừ hoa hòe (ký hiệu rutin là Ru) (ký hiệu rutin là Ru) (ký hiệu rutin là Ru) (ký hiệu rutin là Ru)
Cho 60,0 gam d−ợc liệu (bột nụ hoa hòe) và 600 ml dung môi etanol 80% (5 lần) vào bình cầu 1000 ml, đun hồi l−u ở nhiệt độ sôi của dung dịch và khuấy bằng máy khuấy trong 120 phút. Lọc, sau đó gộp các dịch chiết lại, loại bớt dung môi d−ới áp suất thấp. Làm lạnh để kết tinh rutin, lọc, rửa sạch bằng n−ớc lạnh rồi đem phần rutin thu đ−ợc sấy khô ở 80oC thu đ−ợc rutin thô. Làm tinh rutin bằng cách cho kết tinh lại 3 lần trong dung dịch etanol 80%.
Thực hiện quá trình chiết nhiều lần để thu đ−ợc khoảng 500g rutin sử dụng cho nghiên cứu.
v Thủy phân rutin thành quercetinThủy phân rutin thành quercetinThủy phân rutin thành quercetinThủy phân rutin thành quercetin (ký hiệu Q) (ký hiệu Q) (ký hiệu Q) (ký hiệu Q)
Lấy 15,0 g rutin tinh và 750 ml axit H2SO4 2% cho vào bình cầu 1000 ml, đun hồi l−u cách thủy trên máy khuấy từ trong 90 phút. Sau đó đem lọc và rửa với n−ớc cho đến khi hết axit trên phễu lọc buchner. Phần trên lọc thu đ−ợc đem sấy ở
105oC đến khối l−ợng không đổi thu đ−ợc quercetin thô. Kết tinh sản phẩm liên tục 3 lần trong etanol để thu đ−ợc 10,6g quercetin tinh.
Quá trình thủy phân đ−ợc tiến hành nhiều lần để thu đ−ợc 100g quercetin dùng cho các phần thí nghiệm sau.
v Tách chiết hesperidin từ vỏ quýtTách chiết hesperidin từ vỏ quýtTách chiết hesperidin từ vỏ quýtTách chiết hesperidin từ vỏ quýt (ký hiệu hesperidin là HD)(ký hiệu hesperidin là HD)(ký hiệu hesperidin là HD) (ký hiệu hesperidin là HD)
Bột vỏ quýt (20g) sau khi đã loại bỏ chất béo, tinh dầu bằng ete dầu hỏa trong soxhlet đ−ợc làm khô và tiếp tục chiết với metanol. Dung dịch chiết đ−ợc cô loại bớt dung môi, làm lạnh. Kết tủa đ−ợc lọc, rửa bằng metanol lạnh để thu đ−ợc hesperidin thô (0,4g).
Hesperidin chiết xuất đ−ợc tinh chế bằng cách kết tinh 4 lần trong metanol. Tiến hành lặp lại quá trình nhiều lần để thu đ−ợc 200g hesperidin sử dụng trong các phản ứng và thử nghiệm sau này.
v Thủy phân hesperidin thànhThủy phân hesperidin thànhThủy phân hesperidin thànhThủy phân hesperidin thành hesperetin hesperetin hesperetin (ký hiệu HT) hesperetin (ký hiệu HT) (ký hiệu HT) (ký hiệu HT)
Lấy 5,0 gam hesperidin tinh, 100 ml metanol và 5 ml H2SO4 96% cho vào bình cầu. Hỗn hợp đ−ợc đun hồi l−u cách thủy và khuấy nhẹ bằng khuấy từ trong 6 giờ. Sau đó hỗn hợp đ−ợc lọc qua phễu lọc hút chân không, dung dịch lọc đ−ợc cho vào phễu chiết với 400 ml etyl axetat, rửa bằng 100 ml dung dịch NaCl 15% (1 lần), 150 ml n−ớc cất (3 lần), cuối cùng đ−ợc làm khô bằng Na2SO4, dung môi sau đó đ−ợc loại d−ới áp suất thấp. Sản phẩm thu đ−ợc đem sấy chân không ở 80oC đến khối l−ợng không đổi, thu đ−ợc hesperetin thô. Đem kết tinh lại 3 lần trong metanol thu đ−ợc hesperetin tinh.
Tiếp tục quá trình thủy phân hesperidin để thu đ−ợc khoảng 50g hesperetin dùng cho quá trình nghiên cứu sau này.
3.3 3.33.3
3.3---- TổNG HợP CáC DẫN XUấT CủTổNG HợP CáC DẫN XUấT CủTổNG HợP CáC DẫN XUấT CủTổNG HợP CáC DẫN XUấT CủA A A A QUERCETINQUERCETINQUERCETIN QUERCETIN 3333....3.13.13.13.1---- Tổng hợp các dẫn xuất este của quercetinTổng hợp các dẫn xuất este của quercetinTổng hợp các dẫn xuất este của quercetinTổng hợp các dẫn xuất este của quercetin
Sơ đồ Sơ đồ Sơ đồ
Sơ đồ 3333.1:.1:.1: Tổng hợp các dẫn xuất este của quercetin .1: a) n-butylisoxyanat, piridin, nhiệt độ phòng
b) Thiophen-2-cacbonyl clorua, piridin, nhiệt độ phòng c) Benzoyl clorua, piridin, nhiệt độ phòng
d) 4-morpholin-cacbonyl clorua, piridin, nhiệt độ phòng e) Propionyl clorua, piridin, nhiệt độ phòng
f) Anhiđrit axetic, piridin, nhiệt độ phòng
• Tổng hợp Tổng hợp 3, 3Tổng hợp Tổng hợp 3, 33, 33, 3′′′′, 4, 4, 4, 4′′′′,7,7,7,7----tetrabutylcarbamoyltetrabutylcarbamoyloxytetrabutylcarbamoyltetrabutylcarbamoyloxyoxy----5555----hydroxy hydrhydrhydroxoxyyyyflavonoxox flavonflavonflavon (ký hiệu Q (ký hiệu Q (ký hiệu Q----1) (ký hiệu Q1)1) 1)
Hòa tan 0,302g quercetin (1mmol) trong 2 ml piridin, sau đó nhỏ từ từ từng giọt dung dịch n-butylisoxyanat vào (0, 693 g, 7 mmol). Hỗn hợp đ−ợc khuấy đều liên tục trong 18 giờ ở nhiệt độ phòng, rồi đổ hỗn hợp vào trong n−ớc đá lạnh, rửa phần rắn thu đ−ợc nhiều lần trong n−ớc cất và metanol nóng, lọc, sấy thu đ−ợc sản phẩm dạng bột màu trắng (0,361 g, hiệu suất 51,5%).
• Tổng hợp 3,3′′′′,4Tổng hợp 3,3Tổng hợp 3,3Tổng hợp 3,3,4,4′′′′,5,7,4,5,7,5,7----pentathiophen,5,7pentathiophenpentathiophen----2222----cacbonpentathiophen cacboncacboncacbonylyloxyylyloxyoxyoxyflavonflavonflavon (ký hiệu là flavon (ký hiệu là (ký hiệu là Q (ký hiệu là QQQ----2)2)2)2)
Lấy 0,302 g quercetin (1 mmol) và 2 ml piridin cho vào bình cầu, sau đó cho vào từng giọt thiophen-2-carboxylic axit clorua (1,026 g, 7 mmol), hỗn hợp khuấy đều trên máy khuấy từ và giữ cho phản ứng ổn định ở nhiệt độ phòng. Để hỗn hợp qua đêm, sau đó hòa trong metanol nóng, lọc và rửa lại phần chất rắn nhiều lần với metanol, và rửa lại thật sạch với n−ớc lạnh trên phễu lọc buchner. Sản phẩm thu đ−ợc đem sấy chân không ở 80oC đến khối l−ợng không đổi (0,521 g, hiệu suất 62%).
• Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3′′′′, 4, 4, 4, 4′′′′, 5, 7, 5, 7, 5, 7, 5, 7----pentabenzoylpentabenzoyloxypentabenzoylpentabenzoyloxyoxyoxyflavonflavonflavon (ký hiệu là Qflavon (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q----3)3)3) 3)
OO O OH OH HO OH OH O O O O O O O C C C C C O O O O O O Cl piridin Q Q-3 + 5 + 5HCl (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Cân 0,302 g (1 mmol) quercetin hòa tan trong 2 ml piridin, khuấy đều trên máy khuấy từ, sau đó nhỏ từ từ từng giọt 0,983 g (7 mmol) benzoyl clorua vào, tiếp
tục khuấy và để yên qua đêm. Sau đó rót hỗn hợp vào trong n−ớc lạnh, khuấy và để cho phần rắn lắng xuống. Lọc, rửa phần rắn với n−ớc. Phần rắn thu đ−ợc đem khuấy đều trong etanol lạnh, lọc và rửa lại thật sạch với etanol lạnh trên phễu lọc thu đ−ợc sản phẩm màu trắng, sấy khô (0,642 g, hiệu suất 78%).
• Tổng hợp 3, 3′′′′, 4Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3, 4, 4, 4′′′′, 7, 7, 7----tetra(morpholin, 7 tetra(morpholintetra(morpholintetra(morpholin----4444----cacboncacboncacboncacbonylyloxyylyloxyoxyoxy))))----5555----hydrhydrhydrhydroxoxoxyyyyflavonox flavonflavonflavon (ký hiệu (ký hiệu (ký hiệu (ký hiệu là Q
là Qlà Q là Q----4)4)4) 4)
Cân 0,302 g (1 mmol) quercetin hòa tan trong 1,5 ml piridin, khuấy đều trên máy khuấy từ. Sau đó nhỏ từ từ từng giọt 1,095g (7 mmol) 4-morpholin-cacbonyl clorua vào, tiếp tục khuấy và để yên 24h. Rót hỗn hợp vào trong n−ớc lạnh, khuấy và để cho phần rắn lắng xuống, lọc, sấy. Cho phần rắn thu đ−ợc đem tách sạch bằng cách cho chạy qua sắc ký cột silica gel (dung môi giải ly CHCl3) đ−ợc sản phẩm (0,588 g, hiệu suất 78%).
• Tổng hợp 3, 3 Tổng hợp 3, 3′′′′, 4 Tổng hợp 3, 3 Tổng hợp 3, 3, 4, 4′′′′,,,, 5, 7, 4 5, 7 5, 7 5, 7----pentapropionylpentapropionyloxypentapropionylpentapropionyloxyoxyoxyflavonflavonflavon (ký hiệu là Qflavon (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q----5)5)5)5)
Thực hiện phản ứng t−ơng tự nh− phản ứng tổng hợp Q-3 với quercetin (0,302 g, 1 mmol) và propionyl clorua (0,648 g, 7 mmol) làm nguyên liệu ban đầu, kết tinh lại sản phẩm trong axeton và etanol thu đ−ợc dạng bột màu trắng (0,239 g, 41%). • Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3′′′′, 4Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3, 4, 4, 4′′′′, 5, 7, 5, 7, 5, 7, 5, 7----pentaacetpentaacetoxypentaacetpentaacetoxyoxyoxyflavonflavonflavonflavon (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q----6) (ký hiệu là Q6)6)6)
Hỗn hợp gồm 0,302 g quercetin (1 mmol) và 5 ml piridin cho vào bình cầu khuấy hòa tan, sau đó cho vào thêm 0,816 g (8mmol) anhiđrit axetic. Dung dịch tiếp tục đ−ợc khuấy trong 16 giờ ở nhiệt độ phòng. Sau đó đem đổ dung dịch vào hỗn hợp n−ớc đá có khuấy đều, để yên cho các chất bột màu trắng lơ lửng lắng xuống. Lọc và rửa kết tủa thật sạch với n−ớc lạnh trên phễu lọc buchner đến trung tính. Sản phẩm thu đ−ợc đem sấy ở 800C đến khối l−ợng không đổi, sau đó chạy qua cột silica gel, dung môi chạy cột CHCl3, thu đ−ợc sản phẩm dạng tinh thể hình kim màu trắng (0,431 g – hiệu suất 84%).
3.3.2 3.3.23.3.2
3.3.2---- Tổng hợp các dẫn xuất ete của quercetiTổng hợp các dẫn xuất ete của quercetiTổng hợp các dẫn xuất ete của quercetiTổng hợp các dẫn xuất ete của quercetinnnn
Sơ đồ Sơ đồ Sơ đồ
Sơ đồ 3.3.3.3.2:2:2:2: Tổng hợp các dẫn xuất ete của quercetin a) Dimetyl sulfat, K2CO3, axeton, đun hồi l−u b) Benzyl bromua, K2CO3, axeton, đun hồi l−u c) 1-brompropan, K2CO3, axeton, đun hồi l−u d) Dimetyl sulfat, K2CO3, axeton, đun hồi l−u e) HCl 5%, đun hồi l−u
• Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3′′′′, 4, 4, 4, 4′′′′, 5, 7----pentameth, 5, 7, 5, 7, 5, 7 pentamethpentamethpentamethoxoxoxoxyyyyflavonflavonflavonflavon (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q----7777)))) (ký hiệu là Q
Cho vào bình cầu hai cổ 0,302 g (1 mmol) quercetin cùng với 50 ml axeton khuấy đều khoảng 15 phút, sau đó cho thêm 4 g K2CO3 khan và nhỏ từ từ 0,882 g (7 mmol) dimetyl sulfat vào. Hỗn hợp đ−ợc đun hồi l−u trong 8h. Sau khi phản ứng kết thúc, lọc bỏ kali cacbonat, dịch qua lọc đ−ợc cô quay loại dung môi. Phần rắn còn lại sau đó đ−ợc rửa với n−ớc, sấy khô và làm sạch qua sắc ký cột (CHCl3 : MeOH = 9:1) đ−ợc sản phẩm dạng bột màu vàng nhạt (0,243 g, hiệu suất 65%).
• Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3′′′′, 4Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3, 4, 4, 4′′′′, 5, 7, 5, 7, 5, 7, 5, 7----pentabenzylpentabenzyloxypentabenzylpentabenzyloxyoxyflavonoxyflavonflavonflavon (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q----8888))))
Thực hiện t−ơng tự nh− phản ứng tổng hợp Q-9 với các tác nhân quercetin (0,302g, 1 mmol) và benzyl bromua (1,198 g, 7 mmol) và sau khi làm sạch qua sắc ký cột thu đ−ợc sản phẩm dạng bột màu vàng nhạt (0,391 g, hiệu suất 52%).
• Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3′′′′, 4Tổng hợp 3, 3Tổng hợp 3, 3, 4, 4, 4′′′′, 7, 7, 7, 7----tetraproptetraproptetrapropoxytetrapropoxy----5555----hydroxyoxy hydrhydrhydroxoxoxyyyyflavonox flavonflavonflavon (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q (ký hiệu là Q----9999))))
Tiến hành phản ứng tổng hợp Q-9 t−ơng tự nh− khi tạo ra sản phẩm Q-7 với các nguyên liệu ban đầu là quercetin (0,302 g, 1 mmol), K2CO3 (4 g), axeton (50 ml), 1-brompropan (0,861 g, 7 mmol), làm sạch với sắc ký cột xong thu đ−ợc sản phẩm bột màu vàng nhạt (0,226 g, hiệu suất 48%).
• Tổng hợp 3Tổng hợp 3Tổng hợp 3Tổng hợp 3′′′′, 4, 4, 4, 4′′′′, 5, 7, 5, 7----tetramet, 5, 7, 5, 7tetrametoxtetramettetrametoxoxyyyy----3333----hydrox hydrhydroxhydroxoxoxyyyyflavonflavonflavon (ký hiệu là Rflavon (ký hiệu là R (ký hiệu là Ruuuu----1111)))) (ký hiệu là R
B−ớc 1: Thay quercetin bằng rutin (0,610 g, 1 mmol) để làm nguyên liệu ban đầu, thực hiện nh− tổng hợp Q-7 với l−ợng dimetyl sulfat sử dụng là 1,512 g (12 mmol). Theo dõi phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng, đến khi phản ứng kết thúc, lọc d−ới áp suất kém loại kali cacbonat, dịch qua lọc đ−a đi cô quay loại dung môi thu đ−ợc phần rắn còn lại để đem thực hiện tiếp b−ớc 2.
B−ớc 2: Cho toàn bộ phần rắn thu đ−ợc ở b−ớc 1 vào bình cầu và sau đó thủy phân phần glycozit còn gắn trên hợp chất thu đ−ợc bằng 200 ml dung dịch HCl 5% trong metanol. Đun hồi l−u hỗn hợp trong 90 phút, sau đó đem đi cô quay loại dung môi, phần còn lại rửa nhiều lần với n−ớc đến khi n−ớc rửa không còn axit. Đem phần thu đ−ợc làm sạch với sắc ký cột (CHCl3 : MeOH = 9:1) thu đ−ợc sản phẩm tinh có dạng bột màu vàng (0,154 g, hiệu suất 43%).
3.4 3.43.4
3.4---- TổTTTổổNG HổNG HNG HợNG HợP CợợP CP CP CááááC DC DẫC DC DẫN XUẫẫN XUN XUN XUấấấấT CT CủT CT CủủA HESPERIDINủA HESPERIDINA HESPERIDINA HESPERIDIN
Sơ đồ 3.3:
Sơ đồ 3.3: Sơ đồ 3.3:
Sơ đồ 3.3: Tổng hợp các dẫn xuất este của hesperidin a) Benzoyl clorua, piridin, nhiệt độ phòng
b) Propionyl clorua, piridin, nhiệt độ phòng c) Anhiđrit axetic, piridin, nhiệt độ phòng
• Tổng hợp Tổng hợp octabenzoTổng hợp Tổng hợp octabenzooctabenzooctabenzoat at hesperidinat at hesperidinhesperidin (ký hiệu HDhesperidin (ký hiệu HD (ký hiệu HD----1111) (ký hiệu HD ) ) ) (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Lấy 0,610 g (1 mmol) hesperidin và 6 ml piridin cho vào bình cầu hòa tan, sau đó cho vào thêm từ từ từng giọt 1,495 g benzoyl clorua (10 mmol), giữ hỗn hợp ổn định ở nhiệt độ phòng, dung dịch đ−ợc khuấy trong 16 giờ sau đó đem đổ vào
trong cốc n−ớc đá, rửa nhiều lần với n−ớc. Phần rắn thu đ−ợc đem kết tinh trong etanol và axeton thu đ−ợc sản phẩm dạng bột màu trắng (1,024 g – hiệu suất 71%).
• Tổng hợp octapropionTổng hợp octapropionat Tổng hợp octapropionTổng hợp octapropionat at hesperidin (ký hiệu HDat hesperidin (ký hiệu HDhesperidin (ký hiệu HD----2222) hesperidin (ký hiệu HD ) ) )
OO O OH O O O O OH OH OH OH OH OH CH3 HD OH OCH3 O O OCOC2H5 OCH3 O O O O O O O O O O O CH3 C O C2H5 C C C C COC2H5 C O O O O C2H5 C2H5C2H5 C2H5 C2H5 O HD-2 CO Cl C2H5 piridin + 8 + 8 HCl
Sản phẩm thu đ−ợc có dạng bột màu trắng (0,708 g – hiệu suất 67%) đ−ợc tổng hợp theo quy trình phản ứng t−ơng tự nh− phản ứng tổng hợp HD-1 với tác nhân phản ứng là hesperidin (0,610 g, 1 mmol) và propionyl clorua (0,926 g, 10 mmol).
• Tổng hợp octaacetTổng hợp octaacetat Tổng hợp octaacetTổng hợp octaacetat at at hesperidin (ký hiệu HDhesperidin (ký hiệu HDhesperidin (ký hiệu HDhesperidin (ký hiệu HD----3333) ) ) )
0,610 g hesperidin (1 mmol) cho vào bình cầu chứa 10 ml piridin, khuấy cho đến khi tan hết rồi cho vào thêm 1,224 g (12 mmol) anhiđrit axetic. Tiếp tục khuấy liên tục trong 24 giờ, sau đó vừa rót hỗn hợp vào trong một cốc n−ớc đá vừa khuấy đều rồi để yên cho phần rắn lắng xuống, lọc và rửa nhiều lần d−ới áp suất kém, sản phẩm thu đ−ợc đem sấy khô và kết tinh nhiều lần trong etanol và axeton thu đ−ợc sản phẩm (0,738 g - H = 78%).
3.5 3.53.5
3.5---- TổTTTổổNG HổNG HNG HợNG HợP CợợP CP CP CááááC DC DẫC DC DẫN XUẫẫN XUN XUN XUấấấấT CT CủT CT CủủA HESPERETINủA HESPERETINA HESPERETINA HESPERETIN 3.5.1
3.5.13.5.1
3.5.1---- Tổng hợp các dẫn xuất este của hesperetinTổng hợp các dẫn xuất este của hesperetinTổng hợp các dẫn xuất este của hesperetinTổng hợp các dẫn xuất este của hesperetin
Sơ đồ 3.4: Sơ đồ 3.4:Sơ đồ 3.4:
Sơ đồ 3.4: Tổng hợp các dẫn xuất este của hesperetin a) n-butyl isoxyanat, piridin, nhiệt độ phòng b) Benzoyl clorua, piridin, nhiệt độ phòng c) Anhiđrit axetic, piridin, nhiệt độ phòng
• Tổng hợp Tổng hợp 3333′′′′Tổng hợp Tổng hợp , 7, 7, 7, 7----dibutylcarbamoyldibutylcarbamoyldibutylcarbamoyloxydibutylcarbamoyloxyoxyoxy----5555----hydrhydroxhydrhydroxoxoxyyyy----4444′′′′----metmetmetmetoxoxoxyyyyflavanonox flavanonflavanonflavanon (ký hiệu HT (ký hiệu HT (ký hiệu HT---- (ký hiệu HT 1)
1)1)1) 1)
Hòa tan 0,300 g hesperetin (1mmol) trong 1,5 ml piridin, sau đó nhỏ từ từ từng giọt dung dịch n-butylisoxyanat vào (0,495g, 5mmol), khuấy đều liên tục trong 18 giờ rồi đổ hỗn hợp vào trong n−ớc đá lạnh, rửa phần rắn thu đ−ợc nhiều lần trong n−ớc cất. Sấy và làm sạch qua sắc ký cột (dung môi chạy: CHCl3: ete dầu hỏa = 7:2) đ−ợc sản phẩm dạng bột màu trắng (0,365 g, hiệu suất 76%).
• Tổng hợp Tổng hợp 3333′′′′Tổng hợp Tổng hợp , 5, 7, 5, 7, 5, 7, 5, 7----tribenzoyltribenzoyltribenzoyloxtribenzoyloxyyyy----4444′′′′----metoxox metmetmetoxoxoxoxyyyyflavanonflavanonflavanonflavanon (ký hiệu HT(ký hiệu HT(ký hiệu HT(ký hiệu HT----2222))))
Cân 0,302 g (1 mmol) hesperetin hòa tan trong 2 ml piridin và khuấy đều trên máy khuấy từ, sau đó nhỏ từ từ từng giọt benzoyl clorua (0,702 g, 5 mmol)) vào, giữ nhiệt độ phản ứng ở nhiệt độ phòng, để hỗn hợp khuấy qua đêm. Cho hỗn hợp vào n−ớc đá. Lọc, rửa kết tủa và kết tinh nhiều lần trong etanol và axeton. Sản