Trong đề tài này chỳng tụi đó thực hiện được một số cụng việc sau: 1. Đó khảo sỏt 5 dung mụi chiết ketoprofen trong huyết tương tỡm được ACN cú khả năng chiết tốt nhất, cho hiệu xuất chiết cao (91,2%).
Xõy dựng qui trỡnh xử lý mẫu thớch hợp để chiết ketoprofen trong huyết tương, thời gian chiết ngắn (60phỳt), độ lặp lại tốt (RSD = 1,934).
2. Khảo sỏt điều kiện sắc ký: Cột, pha động, bước súng.
- Cột: khảo sỏt 3 loại pha tĩnh C8, C18 , phenyl, cho thấy cột C18 là phự hợp nhất.
- Pha động: Khảo sỏt 4 hệ dung mụi pha động và chọn được một hệ cho kết quả khả quan. Khảo sỏt 9 lượt với hệ vừa tỡm được với tỷ lệ cỏc thành phần và lưu lượng dũng khỏc nhau để chọn được điều kiện hợp lý ( tỏch khỏi tạp và chất chuẩn nội, thời gian làm mẫu khụng quỏ lõu ) để định lượng ketoprofen trong huyết tương.
- Bước súng: Quột phổ hấp phụ xỏc định được λmax = 253nm. Từ đú chọn được điều kiện sắc ký là:
Cột: Nucleosil C18.
Pha động: ACN: AcOH: Tri: H2O ( 50: 1: 0,3: 48,7 ). Bước súng: 253nm.
Lưu lượng dũng: 0,85 ml/phỳt.
3. Xõy dựng được phương phỏp định lượng ketoprofen trong huyết tương bằng HPLC với IS là acid 2- ( 4- isobutylphenyl )propionic.
- Đường chuẩn trong huyết tương dược xõy dựng từ 0,05 - 5 mcg/ml với IS là acid 2- ( 4- isobutylphenyl )propionic 25mcg/ml cho hệ số r = 0,998.
- Tớnh chớnh xỏc: xỏc định độ lặp lại trong cựng một ngày và giữa cỏc ngày ở 2 nồng độ 0,5 mcg/ml; 4mcg/ml cho kết quả tốt RSD ~ 2,5 ( nồng độ 0,5 mcg/ml ), RSD ~ 0,5 ( nồng độ 4mcg/ml ), n =6.
- Tớnh đỳng: Dựng phương phỏp thờm cho khả năng tỡm lại ketoprofen cho vào là 103,5%.
4. Áp dụng: Dựng phương phỏp đó xõy dựng để định lượng ketoprofen trong huyết tương người tỡnh nguyện sau khi uống viờn nang 50 mg cho kết quả định lượng đỏng tin cậy ( đó được kiểm tra bằng HPLC gắn với detector Diod array ).
- Đó theo dừi độ ổn định của mẫu thử trong điều kiờn bảo quản ở - 300C trong 1, 2, 3 thỏng.
Đề tài này được thực hiện trong một thời gian ngắn, do đú chưa định lượng được nhiều mẫu thử. Trong thời gian tới, nếu kinh phớ cho phộp cú thể sử dụng phương phỏp này để nghiờn cứu đỏnh giỏ sinh khả dụng và tương đương sinh học của ketoprofen trong cỏc dạng bào chế.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Bộ y tế ( 2002 ) - Dược điển Việt Nam, Nhà xuất bản y học Hà nội. 2. Phạm Gia Huệ, Trần Tử An ( 1998 ) - Hoỏ phõn tớch 2, chế bản và in tại
trung tõm thụng tin Đại học dược Hà Nội.
3. Phạm Luận ( 1989 ) - GT cơ sở lý thuyết sắc ký lỏng cao ỏp - HPLC, Trường đại học Tổng hợp Hà nội.
4. Tào Duy Cần ( 1999 ) - Tra cứu và sử dụng thuốc và biệt dược nước ngoài, quyển 1. Nhà xuất bản khoa học và kỹ thuật
5. Từ điển bỏch khoa dược học ( 1999 ). Nhà xuất bản từ điển bỏch khoa Hà nội.
6. Vidal.
7. Cụng ty dịch vụ y tế tổng hợp Q4 TPHCM - TCCS. 8. XNLD Phone - Doulenc Poren - TCCS.
9. AHSF Drug Fuformation. 10. BP 93,98.
11. Chi Yin Wong, Da Peng Wang - Drug development and industrial; Pharmany, 20, 1994, page 1077 - 1078.
12. The transdermal Penetration of a series of Nonsteroidal Ation flammatory Drugs - Journal of pharmaceutical Sciences, 1997, Số 86, trang 503.
13. John Mc Ewen, Masimo De Luca,Alessandro casini,...(1998 ) - the Effect of Foood and Antacid on the Bioavailability of Dexketoprrofen
Trometamol - JournalClinical Pharmacology, page 42.
14.J.R.Veraat et al. - At line Solid- phase extraction for capillary
electrophoresis application to negatively charged Solutes (1998 ) - Journal of Chromatography B, No 719, page 199 -208.
16.N. Tarimci, D. Ermis (1997) - Sustained release characteristics and
pharmacokinetic parameters of ketoprofen suppositories using chitosan, - International Journal of Pharmaceutics, No 147, page 72,73.
17.S. Heitmeier, G. Blaschke (1999) - Direct assay of nonopiod analyesic and their metabolites in human urine by capillary ellectrophoresis and capillary electrophoresis - mass spectrometry- Journal of Chromatography B, No 721, page 124.