Từ kết quả thử hoạt tính kháng tế bào ung thư người của 5 dẫn chất
hydantoin tổng hợp được ghi ở bảng 3.7, 3.8, chúng tôi có một số nhân xét sau:
36
với giá trị IC50= 0,01458÷0,02414(mol/mL) trong đó chất có hoạt tính mạnh
nhất là chất 5c với IC50= 0,01458mol/mL.
- Cả 5 chất đem thử đều không có hoạt tính kháng tế bào ung thư biểu mô vú MCF-7 dạng invitro.
Với các kết quả trên chúng tôi nhận thấy rằng các nhóm thế trên hợp phần aryliden và nhóm thế base Mannich ở các dẫn chất 5-(2,6-dicloroaryliden) hydantoin có ảnh hưởng đến hoạt tính kháng tế bào ung thư.
Khi so sánh hoạt tính kháng tế bào của hydantoin với các dẫn chất trên, chúng tôi nhận thấy hydantoin không có hoạt tính kháng tế bào với dòng tế bào thử nghiệm (tế bào ung thư gan Hep-G2). Như vậy, hoạt tính kháng tế bào của những chất có tác dụng trên là do các nhóm gắn vào khung hydantoin (hợp phần ngưng tụ 2,6-diclorobenzyliden và aminomethyl) đem lại.
So sánh các nhóm thế base Mannich của các dẫn chất 5-(2,6- dicloroaryliden)hydantoin chúng tôi nhận thấy các amin có lực base mạnh hơn
thường có hoạt tính kém hơn, do đó dimethylamin (pKb=3,27; IC50=0,02414
mol/mL) có hoạt tính kém hơn N-methylpiperazin (pKb=4,0; IC50=0,01715
mol/mL), và mạnh nhất morpholin (pKb=5,6; IC50=0,01458 mol/mL). Tuy
nhiên, để khẳng định được thì chúng tôi thấy cần phải tiếp tục nghiên cứu các nhóm thế khác trên hợp phần base Mannich để có thể đánh giá đầy đủ hơn ảnh hưởng của chúng đến hoạt tính kháng tế bào cũng tác dụng sinh học khác.
Để xét ảnh hưởng của các nhóm thế trên hợp phần aryliden đến hoạt tính kháng tế bào ung thư gan Hep-G2, chúng tôi đã tiến hành so sánh với các kết quả đã được công bố [2, [6] của hợp chất 5-(2-clorobenzyliden)hydantoin, 5-(4- clorobenzyliden)hydantoin, 5-(3-clorobenzyliden)hydantoin và các dẫn chất
base Mannich với hợp chất 5-(2,6-diclorobenzyliden)hydantoin (3) và dẫn chất
base Mannich của nó (5a-d), có thể nhận thấy vị trí của nguyên tử clo trên hợp
phần aryliden đã ảnh hưởng đến hoạt tính kháng tế bào ung thư gan Hep-G2. Trong đó hoạt tính kháng tế bào ung thư gan Hep-G2 của hợp chất 5-aryliden
37
cloro (IC50=0,0211(mol/mL)); 2,6-dicloro (IC50= 0,02268(mol/mL)); 3-cloro
(không có hoạt tính). Điều này có thể giải thích do ảnh hưởng của hiệu ứng liên hợp dương +M của clo làm tăng hoạt tính (vì nhóm thế clo ở vị trí meta không có hoạt tính và nhóm thế clo ở vị trí para lại có hoạt tính mạnh nhất) và ảnh hưởng của hiệu ứng không gian cồng kềnh của nhóm thế 2,6-dicloro làm giảm hoạt tính kháng tế bào ung thư gan Hep-G2. Tuy nhiên, khi xét các dẫn chất base Mannich của các hợp phần đó thì lại không theo qui luật đã nói ở trên. Như vậy do ảnh hưởng của nhóm thế aminomethyl ở vị trí N-3 làm cho ảnh hưởng của các nhóm thế trên hợp phần aryliden đối với các dẫn chất base Mannich không có tính qui luật.
Từ các kết quả và nhận xét nêu trên, có thế thấy rằng để có thể xác định được mối liên quan giữa cấu trúc và tác dụng của dãy chất nghiên cứu cần khảo sát thêm các thông số khác như logP; hằng số thế Hammett, hằng số lập thế Taft...
38