- Dễ tan trong nước, Et-OH; khó tan trong dung môi hữu cơ. - Hấp thụ UV: MAX 233 và 322 nm (10 mg/lít HCl 0,1 M).
Định lượng:
- Acid-base/ ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế.
- Quang phổ UV: Đo ở 233 nm (d.d.HCl) (Viên acebutolol).
Tác dụng: Phong bế 1 chọn lọc. Hoạt tính giao cảm nhẹ nên không gây giảm nhịp tim.
Sản phẩm chuyển hóa diacetolol hoạt tính, t1/2 8-13 h. Thuốc ít vào não không tác động thần kinh trung ương.
Chỉ định: Thực hành, chỉ dùng chống tăng huyết áp.
Liều dùng: Người lớn uống 200 mg/lần; 2 lần/24 h; tối đa 800 mg/24 h. Thiểu năng thận uống 1/2 liều trên.
Dạng bào chế: Viên 200 mg.
Tác dụng không mong muốn: Chung của thuốc phong bế bêta. (Phong bế điện tim
gây sung huyết phổi, suy tim khi làm việc nặng).
Bảo quản: Tránh ánh sáng. CH3 CO . HCl NH H7C3 CO O CHCH2 OH CH2 NH CH(CH3)2
26
(2). Thuốc phong bế không chọn lọc thụ thể :
Tác dụng đối kháng trên cả hai thụ thể 1 và 2.
Chỉ định: Như đã nói ở phần chung.
Tác dụng không mong muốn: Do phong bế thụ thể 2 gây co thắt phế quản (khó thở).
Bảng 10.11. Một số thuốc phong bế bêta không chọn lọc
Tên chất Chỉ định Liều dùng (NL)
Nadolol - Tăng huyết áp - Đau thắt ngực Uống: 40-80 mg/24 h; tối đa 240 mg/24 h. Levobunolol hydroclorid - Glaucom góc mở Tra mắt : 1 giọt dung dịch 0,5% Oxprenolol hydroclorid
- Tăng HA, đau thắt ngực. (T/d giao cảm một phần)
Uống:
20 mg/lần x 3 lần/24 h Pindolol - Tăng HA, đau thắt ngực,
loạn nhịp tim.
Uống: 10 mg/lần; 2 l/24 h; tối đa 30 mg/24 h.
Propranolol hydroclorid
- Loạn nhịp tim, tăng HA, đau thắt ngực, cường giáp.
Uống 10-40 mg/lần; 3-4 lần/24 h.
Timolol maleat
- Tăng HA, phòng nhồi máu cơ tim, glaucom.
- Uống 10-30 mg/24 h. - Tra mắt 1-2 giọt d.d. 0,25% (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
* Một số thuốc:
PROPRANOLOL HYDROCLORID
Tên khác: Dociton; Inderal
Công thức: C16H21NO2 .HCl ptl: 295,8
Tên KH: 1-Isopropylamino-3-napht-1-yloxypropan-2-ol hydroclorid
Điều chế: Nguyên tắc chung điều chế dẫn chất aryloxypropalamin.
Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, vị đắng; bị biến màu trong ánh sáng. Tan trong nước, Et-OH; khó tan trong dung môi hữu cơ.
Định tính:
- Hấp thụ UV: MAX 290 và 319 nm (nước-methanol). - Phổ IR hoặc sắc ký, so với propranolol hydroclorid chuẩn. - Cho phản ứng của ion Cl-.
Định lượng:
- Acid-base/ ethanol 96%; NaOH 0,1 M; đo điện thế. - Quang phổ UV: Đo ở 290 nm (nước-Me-OH).
. HCl NH CH2 CH O OH CH2 CH(CH3)2
27
Tác dụng: Chỉ đồng phân tả tuyền có hiệu lực. Đối kháng thụ thể không chọn lọc; t1/2 khoảng 2-5 h.
Chỉ định:
- Loạn nhịp tim: Người lớn uống 10-30 mg/lần; 3-4 lần/24 h. - Tăng huyết áp: Người lớn uống 40 mg/lần; 2 lần/24 h. - Đau thắt ngực: Người lớn uống 10-20 mg/lần; 3-4 lần/24 h.
Tác dụng KMM:
- Gây nhẽn đường thở (phong bế 2).
- Cản trở iodo hóa gây rối loạn chuyển hóa tuyến giáp.
Chống chỉ định: Nghẽn đường thở hoặc hen phế quản; suy tuyến giáp. Bảo quản: Tránh ánh sáng.
Đọc thêm: TIMOLOL MALEAT
Tên khác: Blocadren
Công thức: C13H24N4O3S .C4H4O4 ptl: 432,5
Tên khoa học: 1,1-Dimethylethylamino-3-[(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-2- propanolhydrogen(Z)-butendioat
Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; nóng chảy ở khoảng 202o
C. Tan trong nước, ethanol; tan nhẹ trong cloroform; không tan trong ether.
Tác dụng: Phong bế thụ thể không chọn lọc: Giảm nhãn áp, hạ huyết áp. Phát huy tác dụng nhanh. t1/2 4-7 h. Thuốc ít thâm nhập thần kinh trung ương.
Chỉ định:
- Tăng huyết áp, đau thắt ngực; phòng nhồi máu cơ tim: Người lớn uống 10-30 mg/lần; 2 lần/24 h.
- Glaucom góc mở: Tra mắt dung dịch 0,25-0,5%. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Tác dụng không mong muốn: Phong bế thụ thể 2 gây khó thở, làm hạn chế uống thuốc.
Bảo quản: Tránh ánh sáng.
3. THUỐC PHONG BẾ NƠRON THẦN KINH GIAO CẢM (Adrenergic neuron blocking agents)
* Chu trình sinh tổng hợp catecholamin từ tyrosin, enzym đặc hiệu:
Tyrosin DOPA Dopamin Noradrenalin
HCHC HC COOH COOH . OH NH CH2 CH O CH2 N N S O N C(CH3)3 OH CO2 enzym Dopamin beta oxydase
28
Nor- adrenalin chứa trong các túi nhỏ đầu mút synap, giải phóng khi có tác động của các yếu tố: Xung điện dẫn truyền thần kinh; thuốc giống giao cảm.
Tiếp sau là quá trình tái hấp thu về dự trữ.
Thuốc phong bế nơron làm mất tác dụng giao cảm theo các cơ chế:
(1). Kích thích giải phóng + cản trở tái hấp thu noradrenalin:
cạn kiệt nguồn chất truyền đạt giao cảm.
Danh mục thuốc: Guanethidin, guanadrel, reserpin.
(2). Phong bế enzym tyrosin hydroxylase làm gián đoạn sinh tổng hợp catecholamin từ tyrosin: cắt nguồn cấp nor-adrenalin:
Thuốc:Metyrosine. * Một số thuốc:
GUANETHIDIN MONOSULFAT
Công thức: (Dẫn chất guanidin) C10H22N4 .H2SO4 ptl: 296,4
Tên khoa học: 1-(2-Perhydroazocin-1-yl) guanidin monosulfat (2:1)
Tính chất:
Bột kết tinh màu trắng; không bền với môi trường. F 250oC. Dễ tan trong nước; khó tan trong dung môi hữu cơ.
Hóa tính: Tính base; dễ bị thủy phân giải phóng NH3.
Định tính: Đun sôi trong dung dịch NaOH: NH3 giải phóng làm xanh qùi đỏ.
Định lượng:Acid-base/acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo điện thế.
Tác dụng:
Giãn cơ, giảm hoạt tính renin huyết tương Hạ huyết áp. Phát huy tác dụng sau 2-3 ngày, thời hạn tác dụng > 4 ngày; Vì thời gian gây tụt huyết áp kéo dài chỉ áp dụng liều gần đủ.
Chỉ định:
Cấp cứu tăng huyết áp.
Người lớn uống 10 mg/lần/24 h; tăng10 mg/5-7 ngày, tđa: 200 mg/24 h. Trẻ em uống ban đầu 200 g/kg/24 h.
Tác dụng phụ: Hạ huyết áp thế đứng (ngất, mệt mỏi), khô miệng, bí đái. Chống chỉ định: U tế bào ưa crom (tủy thượng thận), đang dùng thuốc IMAO. Thận trọng: Viêm loét dạ dày, bệnh tim-mạch, đái tháo đường.
Bảo quản: Tránh ánh sáng. N CH2CH2 C NH2 NH .H2SO4 NH 1 2 3 5 8 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
29
GUANADREL SULFAT
Công thức: (C10H19N3O2)2 . H2SO4 ptl : 524,63
Tên khoa học: (1,4-Dioxaspiro[4,5]dec-2-ylmethyl)guanidin sulfat (2:1)
Tính chất: Chất rắn màu trắng; F 235oC. Tan trong nước.
Tác dụng: Phong bế giao cảm theo cùng cơ chế guanethidin.
Chỉ định: Tăng huyết áp nhẹ và trung bình (khác với guanethidin). Người lớn, uống
ban đầu lúc ngủ dậy 5 mg; buổi chiều uống 5 mg. Điều chỉnh liều tăng từ từ đến đạt hiệu quả; duy trì ở liều 20-75 mg/24 h.
Bảo quản: Tránh ánh sáng.
METYROSINE
Tên khác: -Methyltyrosine; Metirosine
Công thức: C10H13NO3 ptl: 195,2
Tên khoa học: (-) -Methyl-L- tyrosine
Tính chất:
Bột kết tinh màu trắng; biến màu do không khí, ánh sáng. Khó tan trong nước.
Tác dụng: Phong bế enzym tyrosin hydroxylase, cản trở sinh tổng hợp catecholamin, giảm hoạt tính giao cảm. (u tế bào ưa crom làm hoạt giao cảm).
Chỉ định:
- Phòng tăng huyết áp đột ngột khi phẫu thuật u thượng thận (tế bào ưa crom): Uống trước phẫu 5-7 ngày: 2-3 g/24 h; chia nhiều lần.
- U tế bào ưa crom không phẫu thuật. Người lớn uống 250 mg/lần; 4 lần/24 h; tăng 250-500 mg/ngày tới tối đa 4 g /24 h; chia nhiều lần.
Tác dụng không mong muốn: Nhược thần; rối loạn ngoại tháp, ảo giác (tác động thần
kinh trung ương). Khô miệng, loạn tiêu hóa, đau đầu.
Bảo quản: Tránh ánh sáng. HO CH3 NH2 COOH CH2 C NH NH CH2 C NH2 2 . H2SO4 O O