Biện luận cấu t úc hoá học của s n hẩm LAT
So sánh dữ liệu phổ 1H-NMR của LAT với atranorin cho thấy có sự tương đồng trên nhân thơm B tuy nhiên có sự thay đổi trên nhân thơm A. Trên phổ 1H-NMR, tín hiệu nhóm aldehyde H-8 (δH 10.37) trên atranorin đã biến mất và xuất hiện tín hiệu proton của CH=N ở vùng từ trường cao hơn (δH 8.74). Bên cạnh đó phổ 1H-NMR của
LAT cũng xuất hiện các tín hiệu proton đặc trưng của hydrazide T trên nhân thơm cho
phép xác định LAT là sản phẩm của phản ứng.
Phổ 13C-NMR của sản phẩm cũng cho các tín hiệu tương tự với dữ liệu phổ của atranorin nhưng tín hiệu của carbon aldehyde C-8 (δC 190.3) không xuất hiện mà xuất hiện tín hiệu carbon imin CH=N (δC 146.8) đồng thời xuất hiện các tín hiệu carbon đăc trưng trên nhân thơm của hydrazide T giúp khẳng định LAT là sản phẩm hydrazide N- thế của atranorin. (Bảng 3.1).
Bảng 3.1 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR của atranorin và LAT. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 9’ 2-OH 4-OH 2’-OH 7’-OCH3 HN 1’’ 2’’ 3’’ 4’’ 5’’ 6’’ 7’’ 8’’ 9’’ 10’’ 11’’ 12’’
3.2.2 Biện luận cấu t úc hoá học s n hẩm LAR
Cũng như LAT, dữ liệu phổ 1H-NMR của LAR có sự tương đồng trên nhân thơm B và có sự thay đổi trên nhân thơm A so với atranorin. Dữ liệu phổ 1H-NMR của LAR không có sự xuất hiện tín hiệu nhóm aldehyde H-8 (δH 10.37) trong antranorin mà xuất hiện tín hiệu proton CH=N (δH 8.73) tương tự như LAT cho phép xác định phản ứng đã xảy ra. Ngoài ra dữ liệu phổ còn cho thấy các tín hiệu proton H-8*,9* (6H, d, J=7, δH 1.03) và H-7* (1H, m, δH 2.85) là tín hiệu đặc trưng của nhóm iso-propyl trên nhân thơm của hydrazide R. Bên cạnh đó cũng xuất hiện tín hiệu proton mới của nhóm methyl H-10* (3H, s, δH 2.32) và các tín hiệu proton trên nhân thơm đăc trưng của nhóm hydrazide R cho phép xác định LAR là sản phẩm hydrazide N-thế của atranorin. So sánh dữ liệu phổ 13C-NMR của LAR với atranorin có sự tương đồng trên nhân thơm B và sự thay đổi trên nhân thơm A. Tín hiệu C-8 (δC 190.3) của nhóm aldehyde trong atranorin không xuất hiện mà xuất hiện tín hiệu của nhóm imin CH=N (δC 146.8) đồng thời xuất hiện các tín hiệu carbon mới của nhóm methyl C-8*,9* (δC 22,8), C-10* (δC 25,7) và các tín hiệu carbon trên vòng thơm đặc trưng của hydrazide
R chứng tỏ LAR là sản phẩm của phản ứng. (Bảng 3.2)
Bảng 3.2 Dữ liệu phổ 1H-NMR, 13C-NMR của atranorin và LAR. 1 2 3 4 5 6.39 s, 1H 6 7 8 10.37 s, 1H 9 2.71 s, 3H 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6.54 s, 1H 6’ 7’ 8’ 2.11 s, 3H 9’ 2.56 s, 3H 2-OH 12.52 s, 1H 4-OH 12.57 s, 1H 2’-OH 11.95 s, 1H 7’-OCH3 4.00 s, 3H HN 1’’ 2’’ 3’’ 4’’ 5’’ 6’’ 7’’ 8’’ 9’’ 10’’ 11’’ 1* 2* 3* 4* 5* 6* 7* 8* 9* 10*
Dữ liệu phổ 1H-NMR của sản phẩm LAX1 có các tín hiệu proton đặc trưng trên nhân thơm B của atranorin đồng thời xuất hiện tín hiệu proton OH (δH 5.08) chứng tỏ sản phẩm đã bị thuỷ phân trong quá trình phản ứng.
So sánh dữ liệu phổ 1H-NMR của LAX2 với atranorin ta cũng thấy có các tín hiệu đặc trưng trên nhân thơm A của atranorin, tín hiệu proton nhóm aldehyde (δH 10.37) trên atranorin không xuất hiện và xuất hiện tín hiệu proton nhóm CH=N (δH 8.46) giúp xác định phản ứng đã xảy ra. Trên phổ 1H-NMR cũng cho các tín hiệu proton đặc trưng trên nhân thơm của hydrazide X, đồng thời có sự xuất hiện tín hiệu proton nhóm CH3-O (δH 3.86) cho phép xác định LAX2 là sản phẩm đã bị thuỷ phân trong methanol của phản ứng (Bảng 3.3).
Bảng 3.3 Dữ liệu phổ 1H-NMR của atranorin, LAX1 và LAX2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 7’ 8’ 9’ 2-OH 4-OH 2’-OH 4’-OH 7’-CH3O 7-CH3O HN 1’’-6’’ 7’’ 8’’ 1* 2* 3* 4* 5* 6*
CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
4.1 KẾT LUẬN
Từ hợp chất atranorin cô lập được từ địa y Parmotrema saucti-angelli và các hydrazide, chúng tôi đã tổng hợp được một số dẫn xuất hydrazide N-thế của atranorin (Hình 4.1). Các hợp chất LAT, LAR, LAX2, LAX1 đã được tổng hợp trong đó hợp chất
LAT, LAR thu được với hiệu suất cao.
Trong khóa luận này, các sản phẩm tổng hợp được đều được xác định cấu trúc bằng phổ NMR và là những hợp chất mới.
4.2 KIẾN NGHỊ
Tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học trên các hợp chất điều chế được.
Tổng hợp một số dẫn xuất hydrazide N-thế khác của atranorin.
Tổng hợp một số dẫn xuất hydrazone khác của các hợp chất depside.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
[1] Rankovic B. (2015), “Lichen Secondary Metabolites: Bioactive Properties and Pharmaceutical Potential”, Springer Switzerland, 85.
[2] Studzińska-Sroka E., Galanty A., Bylka W. (2017), “Atranorin – An Interesting Lichen Secondary Metabolite”, Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 17, 1633-1645.
[3] Duong T.H., Chavasiri W., Boustie J., Nguyen K.P.P. (2015), “New meta- depsidones and diphenyl ethers from the lichen Parmotrema tsavoense (Krog & Swinscow) Krog & Swinscow, Parmeliaceae”, Tetrahedron, 71, 9684-9691.
[4] Huynh B.L.C., Le H.D., Yukiko T., Takao T., Nguyen K.P.P. (2016), “New phenolic compounds from the lichen Parmotrema praesorediosum (Nyl.) Hale
(Parmeliaceae)”, Magnetic Resonance in Chemistry, 54, 81–87.
[5] Huynh B.L.C., Duong T.H., Do T.M.L., Pinnock T.G., Pratt L.M., Yamamoto S., Watarai H., Tanahashi T., Nguyen K.P.P. (2016), “New γ-lactone carboxylic acids from the lichen Parmotrema praesorediosum (Nyl.) Hale, Parmeliaceae”, Records of Natural Products 10(3), 332–340.
[6] Duong T.H., Huynh B.L.C., Ha X.P., Tuong L.T., Ton T.Q., Boustie J., Nguyen K.P.P. (2012), “New diphenyl ether from lichen Parmotrema planatilobatum (Hale) Hale (Parmeliaceae)”, Vietnam Journal of Chemistry 50(4A), 199−202.
[7] Vu T.H., Le Lamer A.C., Lalli C., Boustie J., Samson M., Lohézic-Le Dévéhat F., Le seyec J. (2015), “Depsides: Lichen Metabolites Active against Hepatitis C Virus”,
[8] Backorova M., Backor M., Mikes J., Jendzelovsky R., Fedorocko P. (2011), “Variable responses of different human cancer cells to the lichen compounds parietin, atranorin, usnic acid and gyrophoric acid”, Toxicol In Vitro, 25, 37–44.
[9] Backorova M., Jendzelovsky R., Kello M., Backor M., Mikes J., Fedorocko P. (2012), “Lichen secondary metabolites are responsible for induction of apoptosis in HT-29 and A2780 human cancer cell lines”, Toxicol In Vitro, 26, 462–468.
[10] Rankovic B., Kosanic M., Manojlovic N., Rancic A., Stanojkovic T. (2014) “Chemical composition of Hypogymnia physodes lichen and biological activities of some its major metabolites”, Medicinal Chemistry Research, 23, 408–416.
[11] Russo A., Piovano M., Lombardo L., Vanella N., Cardile V., Garbarino J. (2006) “Pannarin inhibits cell growth and induces cell death in human prostate carcinoma DU-145 cells”, Anticancer Drugs, 17, 1163–1169
[12] Russo A., Caggia S., Piovano M., Garbarino J., Cardile V. (2012) “Effect of vicanicin and on human prostate cancer cells: role of Hsp70 protein”, Chemico- Biological Interactions, 195, 1–10.
[13] Verma N., Behera B.C., Sonone A., Makhija U. (2008) “Lipid peroxidation and tyrosinase inhibition by lichen symbionts grown in vitro”, African Journal of Biochemistry Research, 2, 225–231.
[14] Behera B.C., Makhija U. (2002) “Inhibition of tyrosinase and xanthine oxidase by lichen species Bulbothrix setschwanesis”. Current Science, 82, 61–66.
[15] Behera B.C., Makhija U., Adawadkar B. (2000) “Tissue culture of Bulbothrix setschwanensis (lichenized ascomycetes) in vitro”, Current Science, 78, 781–783.
[16] Behera B.C., Adawadkar B., Makhija U. (2003) “Inhibitory activity of xanthine oxidase and superoxide-scavenging activity in some taxa of the lichen family
[17] Behera B.C., Adawadkar B., Makhija U. (2004), “Capacity of some Graphidaceous lichens to scavenge superoxide and inhibition of tyrosinase and xanthine oxidase activities”, Current Science, 87, 83–87.
[18] Huneck S. (1989), “Thermal decomposition of lichen depsides”, B: Chemical Sciences, 44(10), 1283-9.
[19] Dias, D. A., Urban, S. (2009) “Chemical constituents of the lichen, Candelaria concolor: a complete NMR and chemical degradative investigation”, Natural Product Research, 23(10), 925-939.
[20]. Yu P.K., Buzykin B.I., Troepol’skaya T.V. (1970), "The Structure of
Hydrazones", Russian chemical reviews, 39, 441–456.
[21] Todeschini A.R., Miranda de A.L.P., Silva da K.C.M, Parrini S.C., Barreiro E.J. (1998), "Synthesis and evaluation of analgesic, antiinflammatory and antiplatelet properties of new 2-pyridylarylhydrazone derivatives", European Journal of MedicinalChemistry, 33, 189–199.
[22]. Ali R., Marella A., Alam T., Naz R. (2012), "Review of biological activities of
[23]. Kumar N., Chauhan L.S. (2014), "Analgesic and anti-inflammatory potential of hydrazones", Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 6, 916–934.
[24]. Naveen Kumar H.S., Parumasivam T., Jumaat F., Ibrahim P., Asmawi M.Z.,
Sadikun A. (2013), "Synthesis and evaluation of isonicotinoyl hydrazone derivatives as antimycobacterial and anticancer agents", Medicinal Chemistry Research, 23, 269– 279.
[25] Moreira Osorio T., Delle Monache F., Domeneghini Chiaradia L., Mascarello A., Regina Stumpf T., Roberto Zanetti C., Bardini Silveira D., Regina Monte Barardi C., De Fatima Albino Smania E., Viancelli A., Ariel Totaro Garcia L., Augusto Yunes R., Jose Nunes R., Smania A. (2012), "Antibacterial activity of chalcones, hydrazones and oxadiazoles against methicillin-resistant Staphylococcus aureus", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22, 225–230.
[26] Vicini P., Zani F., Cozzini P., Doytchinova I. (2002), "Hydrazones of 1,2- benzisothiazole hydrazides: synthesis, antimicrobial activity and QSAR investigations", European Journal of Medicinal Chemistry, 37, 553–564.
[27] Rasras A.J.M., Al-Tel T.H., Al-Aboudi A.F., Al-Qawasmeh R.A. (2010), "Synthesis and antimicrobial activity of cholic acid hydrazone analogues", European Journal of Medicinal Chemistry, 45, 2307–2313.
[28] Duong T.H., Bui T.L.A. (2015), “Some phenolic compounds from lichen
parmotrema sancti-angelii (lynge) hale (parmeliaceae)”, Journal Of Science of Ho Chi Minh City University Of Education, 5(70), 11-16.
[29] Clayden J., Greevs N., Warren S., Wothers P., (2000), “Organic Chemistry”,