Thử nghiệm EPM là một trong những bài kiểm tra phổ biến nhất trong việc đánh giá hành vi lo lắng ở chuột. Cơ sở của thử nghiệm là động vật gặm nhấm cĩ bản năng thích khám phá và rất sợ những nơi hở. Con chuột được lựa chọn sẽ dành thời gian trong tay hở khơng được bảo vệ hoặc cánh tay kín được bảo vệ, tất cả đều cao khoảng 1 m so với sàn nhà. Chuột cĩ xu hướng tránh các khu vực hở, đặc biệt là khi chúng được thắp sáng, thích những khoản khơng tối và khơng gian kín hơn. Khi bị đặt vào mơi trường khơng quen thuộc, chúng sẽ biểu lộ sự tị mị, sợ hãi và căng thẳng. Khi xử dụng thuốc chống rối loạn lo âu, trầm cảm làm giảm sự lo lắng, sợ hãi, căng thẳng ở chuột, do đĩ làm tăng khả năng khám phá ở cả những nơi hở. [38,39,44,48]
Thử nghiệm EPM dùng dụng cụ là một hình chữ thập cĩ hai tay kín (closed arms) và hai tay hở (open arms) thiết kế vuơng gĩc với nhau, giữa các tay là một khoảng trung tâm. Dụng cụ được đặt cách sàn nhà một khoảng nhất định (tùy vào động vật nghiên cứu là chuột nhắt hay chuột cống mà khoảng cách này cao hay thấp). Khi thí nghiệm, chuột được đặt vào trung tâm của dụng cụ, mặt hướng về phía tay hở và cho tự do đi lại khám phá trong 5 phút. Theo bản năng, khi được đặt trong mơi trường mới, chuột cĩ xu hướng khám phá và sẽ đi lại giữa các tay[21-24,27-31]. Tuy nhiên, do dụng cụ được đặt trên cao và cĩ những vùng hở, sẽ làm chuột bị căng thẳng, lo âu, do đĩ, chuột sẽ đi lại chủ yếu giữa các tay kín-là những nơi an tồn với chúng hơn. Nếu trước khi thí nghiệm, chuột được dùng thuốc chống lo âu, trầm cảm, cảm giác lo âu sợ hãi, căng thẳng sẽ khơng cịn, các tay mở khơng cịn đáng sợ nữa. Vì vậy, chuột sẽ tăng thời gian lưu lại trong tay mở và tăng số lần chuột đi vào.