SỰ KHÁNG THUỐC
Cơ chế đề kháng
Cơ chế đề kháng
VK sản xuất enzym phá hủy hoạt tính của VK sản xuất enzym phá hủy hoạt tính của thuốc
thuốc
VK làm thay đổi khả năng thẩm thấu của VK làm thay đổi khả năng thẩm thấu của màng tế bào đối với thuốc
màng tế bào đối với thuốc
Điểm gắn của thuốc có cấu trúc bị thay đổiĐiểm gắn của thuốc có cấu trúc bị thay đổi
VK thay đổi đường biến dưỡng làm mất tác VK thay đổi đường biến dưỡng làm mất tác dụng của thuốc
dụng của thuốc
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
VK sản xuất enzym phá hủy hoạt tính của thuốc
VK sản xuất enzym phá hủy hoạt tính của thuốc
Staphylococci Staphylococci sản xuất sản xuất ß-lactamaseß-lactamase kháng kháng
penicillin G
penicillin G
VK Gram âm sản xuất adenylase, VK Gram âm sản xuất adenylase, phosphorylase, acetylase
phosphorylase, acetylase phá hủy phá hủy
aminoglycoside
aminoglycoside
VK Gram âm sản xuất chloramphenicol VK Gram âm sản xuất chloramphenicol acetyltransferase
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
VK làm thay đổi khả năng thẩm thấu của màng
VK làm thay đổi khả năng thẩm thấu của màng
tế bào đối với thuốc
tế bào đối với thuốc
Tetracyclin tích tụ bên trong VK nhạy cảmTetracyclin tích tụ bên trong VK nhạy cảm
Polymycins, AmikacinPolymycins, Amikacin
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Điểm gắn của thuốc có cấu trúc bị thay đổi
Điểm gắn của thuốc có cấu trúc bị thay đổi
VK đột biến NST VK đột biến NST mất / thay đổi protein đặc mất / thay đổi protein đặc biệt trên tiểu đơn vị 30S
biệt trên tiểu đơn vị 30S mất điểm gắn của mất điểm gắn của
Aminoglycosides
Aminoglycosides đề kháng đề kháng
VK mất / thay đổi VK mất / thay đổi PBPsPBPs đề kháng penicillin đề kháng penicillin
VK thay đổi thụ thể trên tiểu đơn vị 50S / ribô VK thay đổi thụ thể trên tiểu đơn vị 50S / ribô thể
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
VK thay đổi đường biến dưỡng làm mất tác dụng
VK thay đổi đường biến dưỡng làm mất tác dụng
của thuốc
của thuốc
VK sử dụng acid folic có sẳn VK sử dụng acid folic có sẳn VK không còn VK không còn
cần PABA
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
VK có enzym đã bị thay đổi
VK có enzym đã bị thay đổi
Enzym bị thay đổi vẫn còn chức năng biến Enzym bị thay đổi vẫn còn chức năng biến dưỡng nhưng ít bị ảnh hưởng bởi thuốc
dưỡng nhưng ít bị ảnh hưởng bởi thuốc
Ở VK nhạy cảm với Sulfonamides : Ở VK nhạy cảm với Sulfonamides :
Tetrahydropteroic acid synthetase có ái lực
Tetrahydropteroic acid synthetase có ái lực
với Sulfonamides cao hơn nhiều so với
với Sulfonamides cao hơn nhiều so với
PABA.
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Nguồn gốc của sự kháng thuốc
Nguồn gốc của sự kháng thuốc
Không do di truyềnKhông do di truyền
Do di truyềnDo di truyền
Đề kháng do NST
Đề kháng do NST
Đề kháng ngoài NST
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Nguồn gốc không do di truyền
Nguồn gốc không do di truyền
Sự nhân lên của VK cần thiết cho tác động Sự nhân lên của VK cần thiết cho tác động của thuốc
của thuốc
-VK không nhân lên được
-VK không nhân lên được kháng thuốc kháng thuốc
-Những thế hệ sau có thể nhạy cảm trở lại
-Những thế hệ sau có thể nhạy cảm trở lại
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC Nguồn gốc do di truyền Nguồn gốc do di truyền Phần lớn VK kháng thuốc là do Phần lớn VK kháng thuốc là do
Thay đổi về mặt di truyềnThay đổi về mặt di truyền
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Nguồn gốc của sự kháng thuốc
Nguồn gốc của sự kháng thuốc
Đề kháng do NST
Đề kháng do NST
Đột biến ngẫu nhiên một đoạn gen kiểm soát Đột biến ngẫu nhiên một đoạn gen kiểm soát tính nhạy cảm với thuốc
tính nhạy cảm với thuốc
Cơ chế chọn lọcCơ chế chọn lọc
Tần suất 10Tần suất 10-7-7 – 10 – 10-12-12
Hiếm xảy ra : 10 – 20%
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Nguồn gốc của sự kháng thuốc
Nguồn gốc của sự kháng thuốc
Đề kháng ngoài NST
Đề kháng ngoài NST
Do cảm ứng với KSDo cảm ứng với KS
Tần suất 10Tần suất 10-6 -6 – 10– 10-7-7
Thường xảy ra : 80 - 90%Thường xảy ra : 80 - 90%
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Nguồn gốc của sự kháng thuốc
Nguồn gốc của sự kháng thuốc
Vật liệu di truyền trên plasmid được truyền
Vật liệu di truyền trên plasmid được truyền
theo cơ chế :
theo cơ chế :
Chuyển thể ( transformation)Chuyển thể ( transformation)
Chuyển nạp ( transduction)Chuyển nạp ( transduction)
Chuyển vị ( transposition)Chuyển vị ( transposition)
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Sự đề kháng chéo
Sự đề kháng chéo
VK kháng với 2 hay nhiều loại thuốc có cùng VK kháng với 2 hay nhiều loại thuốc có cùng cơ chế tác động
cơ chế tác động
Thường gặp ở những thuốc có thành phần Thường gặp ở những thuốc có thành phần hóa học gần giống nhau
hóa học gần giống nhau
Polymycin B – Colistin Polymycin B – Colistin Erythromycin – Oleandomycin Erythromycin – Oleandomycin Neomycin - Kanamycin Neomycin - Kanamycin
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Sự đề kháng chéo
Sự đề kháng chéo
Có thể thấy ở những thuốc không có liên hệ Có thể thấy ở những thuốc không có liên hệ hóa học
hóa học
Erythromycin - Lincomycin
SỰ KHÁNG THUỐCSỰ KHÁNG THUỐC SỰ KHÁNG THUỐC
Giới hạn sự kháng thuốc
Giới hạn sự kháng thuốc
Duy trì liều lượng thuốc đủ cao trong môDuy trì liều lượng thuốc đủ cao trong mô
Phối hợp thuốcPhối hợp thuốc