Phần 2: Quy trình công nghệ 2.1 Sơ đồ phản ứng [11]
2.4. Thuyết minh quy trình công nghệ
Quá trình tổng hợp ethosuximide chia làm 4 giai đoạn:
I-Phản ứng ngưng tụ tạo ethyl 2,3-dicyano-3-methylpentanoate II-Phản ứng decacboxyl tạo α-ethyl-α-methylsuccinic
III-Tách loại thu α-ethyl-α-methylsuccinic tinh khiết
IV-Phản ứng đóng vòng, tách sản phẩm tinh khiết ethosuximide Dây chuyền công nghệ làm việc gián đoạn
+Giai đoạn I-Phản ứng ngưng tụ tạo ethyl 2,3-dicyano-3-methylpentanoate Cho KCN và C2H5OH 95% vào bình khuấy, sau đó thêm dung dịch ethyl
cyanoacetate, butanone-2 tỉ lệ 1,1:1:1:1,1, thêm acetic acid băng khuấy trộn trong vòng 1h, sau đó hỗn hợp được giữ ở nhiệt độ phòng trong 7 ngày. Hiệu suất tổng hệ giảm 5% khi hợp chất trung gian diciano bị phân lập.
+II-Phản ứng decacboxyl tạo α-ethyl-α-methylsuccinic
Thêm HCl đặc vào hỗn hợp phản ứng bán rắn trong bình ngưng tụ hồi lưu, HCl được bơm từ thung chứa lên thùng cao vị được đưa vào thiết bị phản ứng liên tục. Hỗn hợp phản ứng được gia nhiệt trong khoảng 8h sau đó được làm nguội trước khi đem chiết tách ở giai đoạn III. Trong quá trình phản ứng có sinh ra những khí HCl, CO2, CH3COOC2H5, và có thể có C2H5Cl. Hỗn hợp khí này đi qua thiết bị ngưng tụ, HCl, CH3COOC2H5 hóa lỏng quay về thiết bị phản ứng, khí không ngưng được hút ra ngoài.
III-Tách loại thu α-ethyl-α-methylsuccinic tinh khiết
Hỗn hợp phản ứng sau khi làm nguội được chiết nhiều lần bằng ete. Lầy toàn bộ pha ete đem chưng cất tách loại ete, phần ete chưng cất đem hồi lưu lại thiết bị chiết trong giai đoạn III, IV, phần còn lại sau khi tách ete được hòa tan bằng HCl 24% đem chưng đến khi sản phẩm đỉnh có nhiệt độ sôi khoảng 108oC. Thu sản phẩm đáy thực hiện lọc ly tâm thu được tinh thể α-ethyl-α-methylsuccinic tinh khiết
IV-Phản ứng đóng vòng, tách sản phẩm tinh khiết ethosuximide
Cho NH3 vào nồi 2 vỏ, gia nhiệt, thực hiện phản ứng đóng vòng. Hỗn hợp sau phản ứng đem chiết tách bằng ete, tách loại pha ete. Pha nước đem cô đặc tách loại nước, NH3 sản phẩm thu được đem sấy bằng máy sấy tầng sôi nhiều bậc thu được tinh thể ethosuximide