d) Khả năng đun nóng trực tiếp và đồng đều của vi sóng
3.2.6 Tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2-carboxylate (3b)
Thực hiện thao tác thí nghiệm tương tự mục 3.2.4:
Sản phẩm thu được có dạng một chất rắn kết tinh màu trắng (0.251 g – 79.04%, tnc = 157.5C, Rf=0.61, Hex:EtOAc = 1:1 ).
Phổ 1H-NMR (500 MHz, CDCl3)[14]: δ (ppm) 8.80 (d, J = 0.5, 1H, CH- naphthalene), 7.81 (d, J = 1.5, 1H, CH-naphthalene), 6.67 (d, J = 2, 1H, CH- naphthalene), 6.54 (d, J = 2, 1H, CH-naphthalene), 4.41 (q, J = 7.5, 2H, CH2- ), 3.99 (s, 3H, OCH3-), 3.93 (s, 3H, OCH3-), 2.46 (s, 3H, OCOCH3-), 1.43 (t, J = 7.5, 3H, CH3- ).
Phổ 13C-NMR (500 MHz, CDCl3)[14]: 169.23 (-CO-), 166.27 (-CO-), 161.02
(C-naphthalene), 157.97 (C-naphthalene), 145.43 (C-naphthalene), 131.20 (C-naphthalene), 124.49 (C-naphthalene), 123.31 (C-naphthalene), 122.34 (C-naphthalene), 119.21 (C-naphthalene), 98.62 (C-naphthalene), 91.70
Chương 3: Thực nghiệm
Ngô Quốc Toàn 19
(C-naphthalene), 61.05 (-CH2-), 55.80 (-OCH3), 55.42 (-OCH3), 20.99 (-CH3), 14.43 (-CH3).
3.2.7 Tổng hợp N-butyl-4-hydroxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2-carboxamide
(4b)
Cho vào bình phản ứng (loại chuyên dùng cho thiết bị vi sóng) hỗn hợp gồm 0.0318 g (3b) (0.1 mmol), 0.1ml butylamine (1 mmol), 0.056 g t-BuOK (0.5 mmol) (khuấy riêng hỗn hợp butylamine, t-BuOK, khoảng 15 phút trước khi cho (3b) vào).
Lắp bình phản ứng vào thiết bị vi sóng thực hiện phản ứng ở 150C trong 30 phút. Sau đó đem hòa tan vào EtOAc cho vào phễu chiết. Rửa lại nhiều lần bằng nước cất cho đến khi dịch chiết EtOAc trung tính (pH = 7) cuối cùng rửa lại bằng dung dịch NaCl bão hòa. Đem làm khan sản phẩm thu được bằng Na2SO4, cô đuổi dung môi thu được sản phẩm thô. Sản phẩm thu được một chất rắn kết tinh màu trắng (0.008 g – 26.4%, Rf=0.43, Hex:EtOAc = 1:1 ).
Dữ liệu phổ (Phụ lục 2.1-2.3)
Phổ 1H-NMR (500 MHz, DMSO): δ (ppm) 10.122(s, 1H, OH), 8.443 (t, J =5.5, 1H, NH), 7.998 (d, J = 0.5, 1H, CH - naphthalene), 7.281 (d, J = 1.5, 1H, CH-naphthalene), 7.029 (d, J = 2, 1H, CH - naphthalene), 6.634 (d, J = 2, 1H, CH-naphthalene), 3.954 (s, 3H, O-CH3), 3.867 (s, 3H, O-CH3), 3.292 (m, 2H, NH-CH2-CH2), 1.51 (m, 2H, CH2-CH2-CH2), 1.312 (m, 2H, CH2-CH2-CH3), 0.911 (t, J = 12, 3H, CH2-CH3).
20
CHƯƠNG 4
KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN
R3 R2 R1 O 1 EtOOC COOEt HOOC COOH R3 R2 R1 2 COOEt COOH R3 R2 R1 3 COOEt OAc R3 R2 R1 4 OH N H O Vanillin: R1 = H, R2 = OCH3, R3 = OH (1a) : R1 = H, R2 = OCH3, R3 = OCH3 (1b) : R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3 x
y
(2a) : R1 = H, R2 = OCH3, R3 = OCH3 (2b) : R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3
(3a) : R1 = H, R2 = OCH3, R3 = OCH3 (3b) : R1 = OCH3, R2 = H, R3 = OCH3 (4a) : R1= H, R2= OCH3,R3= OCH3
(4b) : R1 = OCH3,R2= H, R3= OCH3 z
t
h
Tác chất: (x) (CH3O)2SO2, K2CO3; (y) EtOH, H2SO4; (z) t-BuOH, t-BuOK; (t) Ac2O, AcONa; (h) t-BuOK, CH3CH2CH2CH2NH2.
Sơ đồ 2: Tổng hợp dẫn xuất naphthamide (4a) và (4b) 4.1 Tổng hợp (2a) và (2b)
4.1.1 Tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid (2a)
4.1.1.1 Tổng hợp diethyl succinate
Diethyl succinate là tác chất quan trọng trong phản ứng ngưng tụ Stobbe. Ở thị trường Việt Nam, diethyl succinate khó mua và giá khá cao, trong khi succinic acid
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 21
lại dễ mua và giá lại rẻ hơn nhiều. Do đó chúng tôi quyết định tổng hợp diethyl succinate từ succinic acid và ethanol theo phương trình phản ứng sau:
Điều kiện tổng hợp diethyl succinate như sau[14]: Tỉ lệ mol succinic acid và ethanol: 1:5
Thời gian phản ứng: 240 phút Nhiệt độ phản ứng: 80C
Lượng xúc tác H2SO4: 15% khối lượng succinic acid Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút
Hiệu suất tổng hợp diethyl succinate trong giai đoạn này là 76.828%. Diethyl succinate là chất lỏng dạng dầu, không màu.
4.1.1.2 Tổng hợp 3,4-dimethoxybenzaldehyde (1a)
Sản phẩm 3,4-dimethoxybenzaldehyde (1a) được tổng hợp từ vanillin và dimethyl sulfate theo phương trình sau:
O H3CO HO O H3CO H3CO Vanillin 3,4-Dimethoxybenzaldehyde (1a) (CH3O)2SO2 K2CO3
Vì vanillin và K2CO3 đều ở trạng thái rắn, trong khi đó dimethyl sulfate thì ở trạng thái lỏng nên chúng tôi quyết định nung nóng chảy hỗn hợp vanillin và K2CO3 rồi sau đó thêm dimethyl sulfate vào mà không dùng dung môi.
Điều kiện tổng hợp 3,4-dimethoxybenzaldehyde (1a) như sau[14]: Tỉ lệ mol vanillin:K2CO3:dimethyl sulfate = 1:1:5
Nhiệt độ phản ứng: 70C
HOOC COOH + EtOH EtOOC COOEt + H
2O
H2SO4, 80oC
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 22
Thời gian phản ứng: 180 phút Tốc độ khuấy: 500 vòng/phút
Bản mỏng thu được khi tổng hợp (1a) từ vanillin và dimethyl sulfate được trình bày trong Hình 4.1.
Hình 4.1: Bản mỏng tổng hợp 3,4-dimethoxybenzaldehyde (PE:EtOAc = 2:1) Nhận xét: Trên bản mỏng có thấy vết sản phẩm hiện rõ, đồng thời không thấy xuất hiện vết tác chất vanillin.
Kết luận: Ở nhiệt độ 70C, thời gian phản ứng 180 phút và tốc độ khuấy 500 vòng/phút thì tỉ lệ mol hỗn hợp vanillin:K2CO3:dimethyl sulfate = 1:1:5 là điều kiện để thực hiện phản ứng.
Hiệu suất tổng hợp 3,4-dimethoxybenzaldehyde trong giai đoạn này là 83.337%. Hợp chất 3,4-dimethoxybenzaldehyde là chất lỏng dạng dầu màu vàng (Hình 4.2). Hình 4.2: Sản phẩm 3,4-dimethoxybenzaldehyde (1a) 3,4-Dimethoxybenzaldehyde Rf =0.4 Vanillin Rf = 0.36
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 23
4.1.1.3 Tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)but-3-enoic
acid (2a)
Hợp chất (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid (2a) được tổng hợp từ (1a), diethyl succinate và t-BuOK trong t-BuOH theo cơ chế ngưng tụ Stobbe. Phương trình phản ứng như sau:
O H3CO H3CO COOEt EtOOC t-BuOK, t-BuOH H3CO H3CO COOEt COOH (1a) (2a)
3,4-Dimethoxybenzaldehyde (E)-3-(Ethoxycarbonyl)-4-(3,4 dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid
Điều kiện tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)but-3- enoic acid (2a) như sau[14]:
Tỉ lệ mol (1a):diethyl succinate:t-BuOK = 1:2:2.5 Nhiệt độ phản ứng: 40C
Thời gian phản ứng: 4 giờ Tốc độ khuấy: 700 vòng/phút
Bản mỏng tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)but-3- enoic acid (2a):
Hình 4.3: Bản mỏng tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4- dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid (2a) (PE:EtOAc = 1:2)
Nhận xét: Trên bản mỏng xuất hiện vết mới và vết tác chất cũng biến mất. Như vậy chứng tỏ phản ứng đạt được hiệu suất cao.
Tác chất (1a)
Rf = 0.61 Sản phẩm (2a)
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 24
Kết luận: Với tỉ lệ mol (1a):diethyl succinate:t-BuOK = 1:2:2.5, nhiệt độ phản ứng: 40C, thời gian phản ứng: 4 giờ, tốc độ khuấy: 700 vòng/phút thì phản ứng đạt độ chuyển hóa hoàn toàn.
Hiệu suất tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)but-3- enoic acid (2a) trong giai đoạn này là 62.25%. Hợp chất (2a) có dạng tinh thể màu vàng có nhiệt độ nóng chảy 116.5C.
4.1.2 Tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(2,4-dimethoxyphenyl)but-3-enoic
acid (2b)
Áp dụng điều kiện đã tổng hợp (2a) từ (1a) để tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(2,4-dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid (2b) từ 2,4-dimethoxybenzaldehyde (1b) với diethyl succinate và t-BuOK trong t-BuOH theo cơ chế ngưng tụ Stobbe. Phương trình phản ứng như sau:
MeO O (1b) EtOOC COOEt MeO (2b) COOEt COOH 2,4-Dimethoxybenzaldehyde t-BuOK, t-BuOH
(E)-3-(Ethoxycarbonyl)-4-(2,4 dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid
OMe OMe
Bản mỏng tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(2,4-dimethoxyphenyl)but-3- enoic acid (2b) được trình bày trong Hình 4.4.
Hình 4.4: Bản mỏng tổng hợp (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(2,4- dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid (2b) (PE:EtOAc = 1:2)
Nhận xét: Sau phản ứng có sự xuất hiện vết mới có (Rf = 0.51, PE:EtOAc = 1:2). Tiến hành sắc ký cột với hệ giải ly PE:EtOAc = 5:1 thu được chất rắn kết tinh màu vàng nhạt.
Tác chất (1b)
Rf = 0.63
Sản phẩm (2b)
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 25
Kết luận: Với tỉ lệ mol (1b):diethyl succinate:t-BuOK = 1:2:2.5, nhiệt độ phản ứng: 40C, thời gian phản ứng: 4 giờ, tốc độ khuấy: 700 vòng/phút thì phản ứng đạt độ chuyển hóa hoàn toàn.
Hoàn toàn tương tự như hợp chất (1a), phản ứng ngưng tụ Stobbe khi thực hiện trên hợp chất (1b) cho sản phẩm kết tinh màu vàng nhạt có nhiệt độ nóng chảy 114.5C với Rf = 0.51 (PE:EtOAc = 1:2) hiệu suất đạt 71.43%.
4.2 Tổng hợp (3a) và (3b)
4.2.1 Tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2-carboxylate (3a)
Sản phẩm ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2-carboxylate (3a)
được tổng hợp từ phản ứng đóng vòng (E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(3,4- dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid (2a). Phương trình phản ứng như sau:
MeO MeO (2a) COOEt COOH MeO MeO (3a) COOEt Ac2O, AcONa (E)-3-(Ethoxycarbonyl)-4-(3,4 dimethoxyphenyl) but-3-enoic acid Ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene -2-carboxylate OAc
Điều kiện tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2-carboxylate
(3a) như sau[15]:
Tỉ lệ mol (2a):AcONa:Ac2O = 1:1:6 Thời gian phản ứng: 180 phút. Tốc độ khuấy: 400 vòng/phút. Nhiệt độ phản ứng: 70C.
Bản mỏng tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2-carboxylate
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 26
Hình 4.5: Bản mỏng tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2- carboxylate (3a) (PE:EtOAc = 1:2)
Nhận xét: Trên bản mỏng xuất hiện vết sản phẩm (3a) có Rf = 0.45, sản phẩm hiện rất rõ chứng tỏ phản ứng đạt độ chuyển hóa cao.
Kết luận: Với tỉ lệ mol (2a):AcONa:Ac2O = 1:1:6, nhiệt độ 70C, tốc độ khuấy 400 vòng/phút, thời gian phản ứng 180 phút phản ứng đạt độ chuyển hóa tốt nhất.
Hiệu suất tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2-carboxylate
(3a) trong giai đoạn này là 77.4%. Hợp chất ethyl 4-acetoxy-6,7- dimethoxynaphthalene-2-carboxylate là tinh thể màu trắng (Hình 4.6).
Hình 4.6: Sản phẩm ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2- carboxylate (3a)
4.2.2 Tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2-carboxylate (3b)
Áp dụng điều kiện đã tổng hợp (3a) từ (2a) để tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2-carboxylate (3b) từ phản ứng đóng vòng
Tác chất (2a)
Rf = 0.32
Sản phẩm (3a)
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 27
(E)-3-(ethoxycarbonyl)-4-(2,4-dimethoxyphenyl)but-3-enoic acid (2b). Phương trình phản ứng như sau: MeO (2b) COOEt COOH MeO (3b) COOEt Ac2O, AcONa (E)-3-(Ethoxycarbonyl)-4-(2,4 dimethoxyphenyl) but-3-enoic acid Ethyl 4-acetoxy-6,8-dimethoxynaphthalene -2-carboxylate OMe OMe OAc
Bản mỏng thu được sau phản ứng được trình bày trong Hình 4.7.
Hình 4.7: Bản mỏng tổng hợp ethyl 4-acetoxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2- carboxylate (3b) (Hex:EtOAc = 1:1)
Nhận xét: Trên bản mỏng xuất hiện vết sản phẩm (3b) có Rf = 0.61, vết sản phẩm hiện rất rõ chứng tỏ phản ứng đạt độ chuyển hóa cao.
Kết luận: Với tỉ lệ mol (2b):AcONa:Ac2O = 1:1:6, nhiệt độ 70C, tốc độ khuấy 400 vòng/phút, thời gian phản ứng 180 phút phản ứng đạt độ chuyển hóa tốt nhất.
Từ đây cho thấy phản ứng ghép vòng khi thực hiện trên hợp chất (2b) cho sản phẩm kết tinh màu trắng hiệu suất đạt 79.04%. Sản phẩm sau khi được tinh chế được trình bày trong Hình 4.8.
Tác chất (2b)
Rf = 0.41
Sản phẩm (3b)
Chương 4: Kết quả và thảo luận Ngô Quốc Toàn 28 Hình 4.8: Sản phẩm ethyl 4-acetoxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2- carboxylate (3b) 4.3 Tổng hợp (4a) và (4b) 4.3.1 Tổng hợp N-butyl-4-hydroxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2-carboxamide (4a) Sản phẩm N-butyl-4-hydroxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2-carboxamide (4a) được tổng hợp từ phản ứng amide hóa ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene-
2-carboxylate (3a). Phương trình phản ứng như sau:
MeO MeO (3a) COOEt OAc MeO MeO (4a) OH N H O Ethyl 4-acetoxy-6,7-dimethoxynaphthalene
-2-carboxylate N-Butyl-4-hydroxy-6,7-dimethoxynaphthalene-2-carboxamide
t-BuOK, CH2Cl2
NH2
Điều kiện tổng hợp N-butyl-4-hydroxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2- carboxamide (4a) như sau[16]:
- Tỉ lệ mol (3a):t-BuOK:n-butylamine = 1:2.5:5 - Dung môi CH2Cl2: 0.4 ml.
- Thời gian phản ứng: 30 phút. - Nhiệt độ phản ứng: 150C. - Công suất chiếu xạ: 100W.
Sản phẩm sau phản ứng được tinh chế có dạng dầu, màu vàng. Xác định cấu trúc sản phẩm bằng phổ 1H-NMR.
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 29
Từ kết quả dữ liệu phổ 1H-NMR (Phụ lục 1.1-1.3) cho thấy nhóm ethyl ester đã được amide hóa thành công, thể hiện ở sự biến mất của tín hiệu cộng hưởng ở 1.43 ppm (mũi ba) và ở 4.42 ppm (mũi bốn) là proton của nhóm -CH3 và -OCOCH2.Tuy nhiên, bên cạnh đó cũng từ dữ liệu phổ 1H-NMR chúng tôi dự đoán đã có sự chloromethyl hóa vòng naphthalene, thể hiện ở sự biến mất 2 tín hiệu của 2 proton trên vòng naphthalene trong khoảng δ = 7-9 ppm. Điều này có thể lý giải do phản ứng sử dụng dung môi CH2Cl2. Bản thân CH2Cl2 có tính thân điện tử nên có thể đã xảy ra sự thế thân điện tử vào vòng naphthalene.
4.3.2 Tổng hợp N-butyl-4-hydroxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2-carboxamide
(4b)
Để kiểm chứng, đề tài tiến hành tổng hợp chất (4b) từ (3b) mà không sử dụng dung môi CH2Cl2. Sản phẩm N-butyl-4-hydroxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2- carboxamide (4b) được tổng hợp từ phản ứng amide hóa ethyl 4-acetoxy-6,8- dimethoxynaphthalene-2-carboxylate (3b). Phương trình phản ứng như sau:
MeO (3b) COOEt OAc MeO (4b)OH N H O Ethyl 4-acetoxy-6,8-dimethoxynaphthalene -2-carboxylate N-Butyl-4-hydroxy-6,8-dimethoxynaphthalene -2-carboxamide NH2 OMe OMe t-BuOK
Điều kiện sơ bộ tổng hợp N-butyl-4-hydroxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2- carboxamide (4b) như sau[16]:
- Tỉ lệ mol (3b):t-BuOK:n-butylamine = 1:2.5:10 - Thời gian phản ứng: 30 phút.
- Nhiệt độ phản ứng: 150oC. - Công suất chiếu xạ: 100W.
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 30
Hình 4.9: Bản mỏng tổng hợp N-butyl-4-hydroxy-6,8- dimethoxynaphthalene-2-carboxamide (4b) (Hex: EtOAc = 1:1)
Sau phản ứng có sự xuất hiện chất mới Rf = 0.35 (Hex: EtOAc = 1:1). Sản phẩm sau phản ứng được tinh chế bằng phương pháp sắc ký cột với hệ giải ly (Hex: EtOAc = 6:1) thu được sản phẩm có dạng bột, màu trắng.
Cấu trúc sản phẩm N-butyl-4-hydroxy-6,8-dimethoxynaphthalene-2- carboxamide (4b) được tiến hành xác định bằng phương pháp phổ 1H-NMR. Kết quả được trình bày trong Bảng 4.
Bảng 4: Dữ liệu phổ 1H-NMR của N-butyl-4-hydroxy-6,8- dimethoxynaphthalene-2-carboxamide (4b)
(Phụ lục 2.1-2.3)
STT Số và loại proton δ (ppm) Mũi, J (Hz)
1 1H, -OH 10.122 s 2 1H, -NH 8.443 t (J =5.5) 3 1H, CH(naphthalene) 7.998 d (J = 0.5) 4 1H, CH(naphthalene) 7.281 d (J = 1.5) 5 1H, CH(naphthalene) 7.029 d (J = 2) 6 1H, CH(naphthalene) 6.634 d (J = 2) Tác chất (3b) Rf = 0.61 Sản phẩm (4b) Rf = 0.35
Chương 4: Kết quả và thảo luận
Ngô Quốc Toàn 31
STT Số và loại proton δ (ppm) Mũi, J (Hz)
7 3H, –OCH3 3.954 s 8 3H, –OCH3 3.867 s 9 2H, NH-CH2-CH2 3.292 m 10 2H, CH2-CH2-CH2 1.51 m 11 2H, CH2-CH2-CH3 1.312 m 12 3H, CH2-CH3 0.911 t (J = 12)
Từ dữ liệu phổ 1H-NMR cho thấy không còn tín hiệu cộng hưởng ở 4.42 ppm và 1.43 ppm là proton của nhóm -OCOCH2 và -CH3, thay vào đó xuất hiện tín hiệu cộng hưởng lần lượt ở 8.443 ppm, 3.292 ppm, 1.51 ppm, 1.312 ppm và 0.911 ppm là các proton đặc trưng của nhóm NH-CH2-CH2-CH2-CH3 cho thấy đã amide hóa thành công (3b) thành sản phẩm (4b).
Tuy nhiên, do hạn chế về thời gian nghiên cứu, đề tài chưa thể khảo sát điều kiện tối ưu tổng hợp (4b) cũng như chưa khảo sát trên tác chất (3a) để tổng hợp (4a).
32
CHƯƠNG 5
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
5.1 Kết luận
Kết quả của đề tài đạt được có thể tóm tắt như sau:
Đã tổng hợp thành công dẫn xuất N-butyl-4-hydroxy- 6,8-dimethoxynaphthalene-2-carboxamide (4b) từ tác chất ban đầu 2,4-dimethoxybenzaldehyde (1b) với hiệu suất 26.4%. Những kết quả này sẽ mở thêm hướng mới cho tổng hợp các dẫn xuất naphthamide sau này.
5.2 Kiến nghị
Do thời gian thực hiện đề tài có hạn nên nội dung đề tài còn hạn chế và hạn chế này sẽ là mục tiêu cho những nghiên cứu tiếp theo. Hướng kiến nghị cho những nghiên cứu sắp tới là:
- Bổ sung phổ 13C-NMR, DEPT để xác định chính xác cấu trúc sản phẩm. - Tiếp tục khảo sát để tìm điều kiện tốt nhất tổng hợp (4b) cũng như (4a).
- Tiếp tục nghiên cứu tổng hợp nhiều dẫn xuất chứa khung sườn naphthalene điển hình là naphthamide từ những chất nền khác nhau, với phản ứng ngưng tụ Stobbe làm chìa khóa.
- Thử nghiệm hoạt tính sinh học của các hợp chất đã tổng hợp được từ đó rút ra những kết luận có cơ sở khoa học, làm nền tảng lý thuyết cho những công trình nghiên cứu sau này.
33
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Y.B. Rokade and R.Z. Sayyed Naphthalene derivatives:A New Range of Antimicrobials with high Therapeutic Value, 2009, Rasayan J. Chem, Vol. 2, No.4, 972-980.
2. V. Mkpenie, G. Ebong, I.B Obot and B. Abasiekong Evaluation of the Effect of Azo Group on the Biological Activity of 1-(4-Methylphenylazo)-2-naphthol, 2008, E – Journal of Chemistry, Vol. 5, No.3, pp. 431 – 434.
3. Shrikant Anant et al Cancer Res, 2008, 68(20), 8573-8581
4. Gadarla Randheer Reddy, Ching – Chuan Kuo, Uan-Kang Tan, Mohane Selvaraj Coumar, Chi-Yen Chang, Yi-Kun Chiang, Mei-Jung Lai, Jiana-Yih Yeh, Su-Ying Wu, Jang-Yang Chang, Jing-Ping Liou and Hsing-Pang Hsieh
Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-Amino-1-aroylnaphthalene and 2-Hydroxy-1-aroylnaphthalene as Potent Amtitubulin agents, 2008, J. Med. Chem, 51, 8163-8167.
5. http://www.docstoc.com/docs/47933437/Naphthamide-Derivatives---Patent-5498628 6. Davood Azarifar and Maseud Shaebanzadeh Synthesis and Charaterization of
New 3,5-Dinaphthyl Substituted 2-Pyrazolines and Study of Their Antimicrobial Activity, 2002, molecules, 1420-3049.
7. Hans Stobbe, Ann, 1899, 308, 89. 8. J. Org. Chem, 2008, 73, 1911-1918.
9. Sameshnee Pelly Novel Methods for the Synthesis of Naturally Occurring Oxygen and Vitrogen Heterocycles, A thesis submitted to the Faculty of Science, 2009, University of the Witwatersrand, Johannesburg.
10. Phạm Thành Lộc Nghiên cứu sử dụng thiết bị Soxhlet – vi sóng trích ly một số
hợp chất thiên nhiên, 2009, Luận văn thạc sĩ Hóa học, Đại học Khoa Học Tự Nhiên.
Tài liệu tham khảo
Ngô Quốc Toàn 34
11. C. Oliver. Kappe Synthesis Methods – Controlled Microwave Heating in