Trong phạm vi khảo sát, các tá dược chủ yếu ảnh hưởng đến phần trăm giải phóng ở 2 giờ đầu, vì vậy khi lựa chọn phần trăm giải phóng tối ưu chúng
tôi chọn Yb Y2, Y6.
Căn cứ vào đồ thị giải phóng nifedipin của viên Adalat retard chúng tôi đã chọn tiêu chuẩn của mẫu viên tối ưu như sau:
Y, = 32-36%
Y2 = 40-44%
Y6 = 48-52%
Bằng phương pháp chồng đồ thị các đường đồng mức của Y], Y2, Y6
vùng tối ưu được xác định ờ hình 14.
HPMC=35
Qua hình 14 ta thấy: Các thông số của công thức 4 và 5 nằm trong vùn2
tối ưu, chúng tôi chọn công thức 4 do lượng HPMC ít hơn, viên dễ xát hạt hơn.
Bảng 9: Các thông số của công thức 4
Lặp lại CT 4 ba lần. Kết quả thu được được trình bày ở bảng 10 và hình 15.
Bảng 10: Phần trăm nifedipừi giải phóng từ CT 4 và viên Adalat retard
Mẫu Thời gian (giờ)
1 2 4 6 8 c t4 34.3210.34 (35.65)* 43.54±1.04 (47.74)* 48.5±2.09 (52.31)* 50.29±0.92 (52.77)* 51.7510.03 (55.41)* Adalat 34.42±1.07 42.28±1.25 47.41±0.37 50.91±0.89 52.55±0.54
* là các giá trị tính toán theo mô hình.
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
t(h)
Hình 15: Đồ thị giải phóng nifedipin từCT4 và viên Adalat retard
* Nhận xét:
-Kết quả hoà tan thực tế thấp hơn kết quả tính toán theo mô hình, nhưng sự khác nhau là không đáng kể.
-Đồ thị giải phóng từ CT4 gần giống với đồ thị giải phóng của viên Adalat retard, tuy giờ thứ 2 đến giờ thứ 4 có cao hơn nhưng không đáng
kể. Như vậy CT4 có thể dùng để chế tạo viên nifedipin TDKD.
Công thức viên tối ưu như sau:
Nifedipin 20mg PVP 20mg HPMC 2mg Carbomer 10mg Lycatab 23mg Avicel 15mg
PHẦN 4 - KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT
4.1. Kết luận:
Qua thời gian thực nghiệm, chúng tôi đã thu được một số kết quả sau:
4- Đã khảo sát đồ thị giải phóng invitro chế phẩm nifedipin TDKD có trên thị trường (viên Adalat retard) để làm cơ sở so sánh khi thiết kế công thức viên nén nifedipin với tá dược kéo dài giải phóng là Carbomer 934.
+ Đã nghiên cứu chế thử viên nén nifedipin TDKD với tá dược Carbomer bằng phương pháp xát hạt ướt.
4- Đã khảo sát khả năng giải phóng nifedipin từ các công thức viên thiết
k ế và sơ bộ cho thấy:
. Khi tăng khối lượng Carbomer thì khả năng giải phóng dược chất nifedipin từ viên giảm.
. Khối lượng HPMC trong công thức có khả năng làm tăng giải phóng nifedipin từ viên sau giờ thứ 3.
• Tăng khối lượng Lycatab thì làm cho dược chất giải phóng nhanh hơn trong 2 giờ đầu, ở những giờ sau ảnh hưởng không đáng kể.
+ Căn cứ vào mô hình giải phóng nifedipin, đã lựa chọn được công thức bào chế viên nifedipin TDKD tối ưu có đồ thị giải phóng dược chất gần với đồ thị giải phóng của viên Adalat retard nhất.
4.2. Đề xuất
. Tiếp tục nghiên cứu chê tạo viên nén TDKD với các tá dược khác.
. Nghiên cứu sự ảnh hưởng của một số thông số: lực nén, kích thước hạt. thời gian xát hạt, nồng độ nifedipin -PVP trong dung môi xát hạt tới khả năng giải phónẹ dược chất của viên.
. Tìm công thức bao viên thích hợp, tránh ảnh hưởng bất lợi của ánh sáng và các yếu tố môi trường.
. Tìm điều kiện thử hoà tan cho viên niíedipin TDKD thích hợp hơn để tránh sự bão hoà dược chất trong môi trường thử.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Nguyễn Tuấn Anh - Nghiên cứu chế thử pellet nifedipin TDKD - Luận vãn tốt nghiệp thạc sĩ dược học - 1999.
2. Bộ môn bào chế -Kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc - Trường ĐH Dược HN -1997
3. Phạm Thị Minh Huệ - Một số kết quả bưóc đầu nghiên cứu bào chế nifedipin tác dụng kéo daì - Tạp chí dược học số 2/1999 (16-18)
4. Võ Xuân Minh - chuyên đề: Một số viên nén đặc biệt dùng qua đường tiêu hoá - tài liệu dành cho sinh viên duợc 5 - Trường ĐH Dược HN-
1999 (3-21)
5. Võ Xuân Minh - Thuốc TDKD dùng qua đường uống - Tài liệu sau đại học. ĐH Dược Hà nội -1997
6. Lê Đức Ngọc - Xử lý số liệu và kế hoạch hoá thực nghiệm - Nhà xuất bản Hà nội - Khoa Hoá, Đại học KHTN - 8/1997 (40-46)
7. Ngô Thi Tuyết Sương - Nghiên cứu bào chế vi cầu nifedipin TDKD
với tá dược EC - Công trình tốt nghiệp DSĐH khoá 49, 1999.
8. Thông tin dược lâm sàng - số 1, 2,4/1994; số 8,9/1994; số 2/1998
9. Vidal 1999
10. James, w . Me. Ginitry - Aqueous polymeric coatings for pharmaceutical dosage form - Marcel Dekker, Inc, 1989 (82-91)
11. Martindale - The extra pharmacopoeia. Twenty-ninth edition. 1989 (1509-1513)
12. Modem Pharmaceutics - Third edition, revised and expended - Sustained and controlled release dru£ delivers' systems - 1996 (756- 604).
13. Remington's Pharmaceutical sciences - 16 - 1980 (1244)
14. USP XXIII - 1995 (774-775; 1083-1085; 1791-1797).
15. R.S. Chaudhary, S.S. Gangwal, V.K.Gupta, Y.N. Shah, K.C. Jindoe, S. Khanna - Dissolution system for nifedipin sustained release fomulations - Drug Development and Industrial Pharmacy - 1993,
10(15) (1939-1946)
16. S.A. Qureshi, G. Caillé, R. Brien, G. Piccirilli, Y. Yu. and I. J. McGilveray "Application of flow-through dissolution method for evaluation of oral formulations of Nifedipin" - Drug Development and Industrial Pharmacy (20(11)-1994 (1869-1882).