22.2.1. Kêt quâ khào sât tuong hop duoc chat - tâ duoc
Omeprazol là mot duoc chât rât không on dinh, nhay câm vôi nhiêu tâc nhân. Omeprazol bi thoâi hoâ nhanh chông trong môi truông cô pH thâp. Nhiêt dô, dô âm, dung môi hüu co, nhüng chât mang tmh acid cô ânh hu'ông không tôt dën su ôn dinh cûa omeprazol. Câc tâc nhân khâc gây thoâi bien omeprazol là tia UV, mot sô muôi và ion kim loai...
Trong dang thuôc viên nén, do tiëp xüc truc tiëp vôi duo'c chât nên câc la duoc ânh hu'ô'ng truc tiëp dën dô ôn dinh cüa duoc chât. Tâ duoc không chï giü vai trô làm thành dang thuôc, phân tân duoc chât dông nhât mà côn tâng cuông khâ nâng ôn dinh cüng nhu câi thiên müc dô, toc dô giâi phông duoc chât ra khôi dang thuôc [2]. Song nëu tâ duoc không duoc lua chon kÿ luông, nô cüng cô thé trô thành tâc nhân gây thoâi biën duoc chat. Khi dô nông dô
duoc chat giâm, xuât hiên sân pham cua quâ trinh thoâi bien, diêu này dông nghîa vôi viêc tac dung diêu tri cua thuôc giàm và con cô thé gây hai cho nguôi su dung. Do dô thu nghiêm khâo sât su tUông dông, tuong ky cüa omeprazol và câc tâ duoc cô y nghîa rat quan trong và càn phài du'o'c tien hành tru’ô'c khi xây dirng công thirc cho dang thuôc.
Sau thcfi gian thu tuang hap trong diêu kiên dâ mô ta à mue 2.1.3.2, két quâ quan sât câc chî tiêu câm quan thu duac nhu sau:
Bâng 4: Két quâ thu tuang hap cüa omeprazol và mot sô tâ duac
Ta diroc
(1)
Két quâ
(2)
Cellulose vi tinh thé Không thay doi Lactose Không thay doi Maltodextrin Màu vàng nâu
Tinh bôt Khôi bôt bi von eue CaS04 Không thay doi CaHP04 Màu nâu sâm NaHC03 Khôi bôt bi von eue Na2HP04 Không thay doi Ca3(P04)2 Màu tim nhat
MgC03 Không thay doi CaC03 Không thay doi Na alginat Không thay doi Cetyl alcol Không thay doi Ti02 Không thay doi
PEG 6000 Khôi bôt bi chây long, màu nâu dô PEG 4000 Khôi bôt bi chây long, màu den
(1) (2)
DBP Khôi bôt bi chày long, màu nâu dô PVP Khôi bôt bi von eue, màu nâu den Acid stearic Khôi bôt bi chây long, màu den Natri laurylsulfat Không thay doi
Aerosil Không thay doi Mg stearat Không thay doi Talc Không thay doi HPMCP Màu hoi vàng
HPMC Không thay doi Eudragit L100 Màu vàng nhat Crospovidon Không thay doi
Nhùng mâu không cô thay doi gi so vôi ông chuân (ông chï chu'a omeprazol dât trong cùng diêu kiên) khi duoc quan sât bàng mât thuông, së duoc tiép tue thu nghiêm bàng phuong phâp sac kÿ lôp mông dâ duoc mô tâ ô mue 2.1.3.2. Phuong phâp sâc kÿ lôp mông së xâc dinh duoc câc tâ duoc trên cô thuc su tuong hop vôi omeprazol hay không.
2.2.22. Phuong phâp sâc kÿ lôp mông
- Chuân bi ban mông:
Ban mông silicagel GF254 duoc hoat hoâ ô 110°C trong 30 phüt. - Chuân bi dung môi triën khai sâc kÿ:
Cho vào binh chay sâc kÿ 20ml hê dung môi NH3 bào hoà : Dicloromethan : Isopropyl alcol (2:2:1).
Dât giây loc xung quanh thành binh de bâo hoà dung môi. - Chuân bi mâu châm sâc kÿ:
Mâu châm sâc kÿ là hôn hop duoc chât và tâ duoc hoà tan trong hôn hop dung môi Dicloromethan : MeOH (1:1) ô nông dô 1% (kl/tt).
Voi môi câp duac chât và tâ dirac, chuàn bi 2 mâu: mâu chuân là hôn hop dugc chât và tâ duac dem tien hành ngay sau khi trôn, mâu thü là hôn hop duac chât và tâ duac dô dâ qua thôi gian thü tuong hop.
- Chay sâc kÿ:
Châm môi mâu 5 jliI dung dich lên bân mông, de khô tu’ nhiên.
Chay sâc kÿ bang dung môi dâ chuân bi sân dën khi vach dung môi câch mép trên cüa bân mông 1 cm.
Lây bân mông ra khôi blnh sâc kÿ và de khô tu nhiên. - Xâc dinh mâu:
Soi bân mông duôi dèn tü ngoai ô buôc song 254 nm. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Bân sâc kÿ thu duoc không thây cô vët la xuât hiên, giâ tri Rf cûa vët thir tuong duong vôi giâ tri Rf cûa vêt chuân (do duoc ô câ mâu thu và mâu chuân Rf = 0,625). Phu lue 3 là kët quâ sâc kÿ lôp mông thu duoc cûa hôn hop omeprazol và cellulose vi tinh thé. Nhüng bân sâc kÿ thu duoc cûa câc hôn hop duoc chât và tâ duoc côn lai cüng cô kët quâ tuong tu.
Nhu vây câc tâ duoc trên duoc xâc dinh là thuc su tuong hop vôi duoc chât.
2.2.23. Két quâ dânh giâ tinh acid cûa câc dung dich polyme
Omeprazol rât nhay câm vôi câc chât cô tmh acid, bi thoâi hoâ nhanh chông trong môi truông cô pH thâp. Tmh acid cüa polyme bao màng là mot trong nhüng nguyên nhân quan trong gây ra su thoâi biën duoc chât. Do dô chüng tôi dà tiën hành dânh giâ dô acid cùa câc dung dich polyme dé lu’a chon nguyên lieu bao phù hop vôi duoc chât.
Chüng tôi dâ tiën hành dânh giâ dô acid cûa 3 dung dich polyme: HPMCP, HPMC và Eudragit L100 nhu sau:
- Pha câc dung dich HPMCP, HPMC và Eudragit LIOO vôi nông dô 0,05% (kl/tt) trong hôn hap côn : nuôc (80:20).
- Pha dung dich NaOH 0,1N: cân 0,4g NaOH khan pha trong blnh dinh mûc 100 ml.
- So sânh tinh acid cüa câc dung dich polyme:
Lây 10 ml môi dung dich vào binh dinh müc, thêm 2 giot chï thi phénol phtalein. Chuân dô bang dung dich (dd) NaOH 0.1 N dén khi dung djch co màu hông.
- Két quâ chuân dô duoc thé hiên à bâng 5 :
Bâng 5 : Két quâ chuân dô acid trong câc dung dich polyme Dung dich polyme Thé tîch dd NaOH 0,1N (ml)
HPMCP 10,5
HPMC 0,25
Eudragit L100 23,95
Tü thé tfch dung dich NaOH 0,1N chuân dô thay duac: tmh acid cüa dung dich HPMC là thâp nhât, sau do là HPMCP và cao nhât là Eudragit L100. Do do chüng tôi lira chon HPMC dé bao bâo vê viên truôc khi bao tan trong ruôt. Sau khi dâ duac bao bâo vê bâng HPMC, viên së duac câch ly hoàn toàn vôi polyme à lôp ngoài. Khi dô bao tan trong ruôt bâng HPMCP hay Eudragit L100 cüng không ânh huang khâc nhau dén dô on dinh cüa viên. Song Eudragit L100 cô pH= 6 sè thuân lai han HPMCP (pH= 5,5) trong viêc hap thu thuôc tai môi trudng ruôt non (pH= 6,8). Do dô chüng tôi lira chon giâi phâp bao bâo vê viên bâng HPMC và bao tan trong ruôt bâng Eudragit L100.
Két quâ này cüng phù hap vôi két quâ thu tuang hap duac chat - tâ duac a trên dây, và cüng cho thay omeprazol không tuang hap vôi câc tâ duac cô tinh acid.
2.2.3. Két quâ bào ché viên omeprazol bao tan trong ruôt
Tù câc két quâ nghiên cüu su tuang hap giüa duac chat và tâ duac trên dây, sa bô dâ chon duac câc thành phàn thfch hap dé bào ché viên omeprazol. Omeprazol cüng rat nhay câm vôi tâc nhân nhiêt và âm, do dô chüng tôi dâ lu'a chon mot công thüc dâp thang dé bào ché viên nén. Tü nhüng tâ duac
tiro'ng hop vôi omeprazol trên, chüng tôi dâ lira chon công thuc sau dê dâp viên:
Bàng 6: Công thuc bào ché viên nén omeprazol
Khôi Iirang
Thành phârT''\^^ Viên lOOmg Omeprazol 20mg
Na2HP04 2mg Natri lauryl sulfat lmg Aerosil 2mg Talc 2mg Crospovidone 3mg Avicel 70mg Viên duoc dâp thang theo so dô sau:
Câc thông sô cûa mây dâp viên tâm sai: - Chày lôm, dirông kmh chây: 6 mm. - Dô cüng: 5-7 kg.
- Khôi luong trung blnh viên 0,1 g.
Dinh luong hàm luong omeprazol trong viên. Kët quâ dinh luong cho thay, hàm luong omeprazole là 99,5% so vôi lÿ thuyët.
Dânh giâ mot sô dâc tmh cüa viên omeprazol chua bao thu duoc theo phuong phâp ghi ô mue 2.1.3.4. Kët quâ thu duoc nhu sau:
- Dô dông dèu khôi luong: dat. - Dô cüng viên: tü 5 - 7 kg - Dô mài mon: 0,3%.
Kët quâ trên cho thay, viên nén omeprazol cô câc dâc tmh vè dô dông dêu khôi lirong, dô cüng và dô mài mon dû dé cô thé tiën hành bao màng tan trong ruôt.
(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});