*Nguyên tâc:
CTPT:CnH80 4NSBr M=330,0 *Tién hành:
Trong binh càu dung tfch 150ml hồ tan 5,85g (0,05mol) thiazolidin- 2,4-dion và 8,4g natriacetat (0,1 mol) trong 60ml acid acetic dàc, sau cho tiép
Làp sinh hàn hơi liru, mây khuây, roi dun soi hơn hop phân ung trong thofi gian 3 giơf. Hơn hçfp sau phân ûng làm lanh bàng nuofc dâ ,sau không 4-8 giơf sê thây tüa xuât hiên. Loc qua phêu Buchner và rua tüa nhiêu làn bâng nuơc cât nơng (mơi làn 3-4ml). Két tinh lai sân phâm bàng hơn hop dung mơi dimethylformamid: H20/5:l hồc hơn hçfp dung mơi Aceton:Ethanol/8:3. Sân phâm sau khi tinh ché dem sây à 50-60°C. Thu duofc 9,58g sân phâm kêt tinh hinh kim, màu vàng chanh .
* Ket quâ:
. Hiêu suât 58%
. Nhiêt dơ nơng chây 232,5-234,5°C . Rj=0,520 (CH3C1: H20 / 9:1)
2.3.4 Tong hofp dân chât oxim cüa 5-(5’-bromovanilyliden)-thiazolidin- 2,4-dion (chât III).
*Nguyên tac:
CIPT :Cj j H804N2SBr M=345,0
*Tién hành:
Cân 1,65g (0,005mol) 5-(5,-bromovanilyliden)-thiazolidin-2,4-dion và 0,35 g (0,005mol) hydroxylamin hydroclorid, cho vào bïnh câu 150ml roi hồ tan trong 25ml alcol ethylic nơng, thêm vài giot (2-3 giot) acid acetic dâc. Làp sinh hàn hơi luu câch thuÿ trong 2,5 giơf. Hơn hofp sau phân ûng de nguơi, làm lanh sê thây xuât hiên tüa. Dem loc tüa qua phêu Buchner và rüa bâng alcol
ethylic. Tinh ché sân phâm thơ bàng alcol ethylic tuyêt doi, sau dơ dem say
tinh hinh kim, màu vàng chanh.
*Két quâ:
. Hiêu suât 59 % .
. Nhiêt dơ nơng chây 268-270,5°C .
. Dơ tan: khơng tan trong nuơc, cloroform, ft tan trong methanol, ethanol
à dieu kiên thuơng nhung tan trong methanol, ethanol nơng và tan trong
DMF, aceton à diêu kiên thuơng.
. Kiëm tra dơ tinh khiét cüa sân phâm bàng SKLM vơi hê dung mơi khai triën CHC13 : MeOH/9:0,5 cho mot vét gon, rơ, khi soi duơi ânh dèn tir ngoai Rf = 0,53.
2.3.5 Tong hop dân chât semicarbazon cüa 5-(5’-bromovanilyliden)- thiazolidin - 2,4-dion (chât IV).
*Nguyên tâc:
--- NH ^ S --- NH o
*Tién hành:
Cânl,65(g) (0,005mol) 5-(5’-bromovanilyliden)-2,4-dion và 0,56(g) (0,005 mol) semicarbazid, cho vào bỵnh càu dây trơn dung tfch 150ml roi
• n - n h - c - n h 2
CTPT:C„Hn04N4SBr M=387,0
thêm vào 25ml alcol ethylic tuyêt dơi, hồ tan nơng hơn hop trên sau dơ thêm (3-5 giot) acid acetic dàc. Làp sinh hàn hơi luu và dun câch thuÿ trong 2 giơ.
Do hơn hop sau phân ûng ra cơc, dé nguơi làm lanh cho tua hồn tồn dem loc qua phëu Buchner và rira tua bàng alcol ethylic. Sân pham thơ dem tinh ché bàng alcol ethylic tuyêt dơi, sau dơ dem sâ'y khơ à nhiêt dơ 40 - 60°C. Thu duoc 1,14 g sân pham là chât két tinh hinh kim, màu vàng chanh.
* Két quâ: (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
.Hiêu suât: 42 % .
.Nhiêt dơ nơng chây: 253-254,5°C.
.Dơ tan: khơng tan trong nuơc, cloroform, ft tan trong methanol, ethanol
à diêu kiên thuơng nhung tan trong methanol, ethanol nơng, tan trong DMF,
aceton.
. Kiëm tra dơ tinh khiét cûa sân pham bàng SKLM vơi hê dung mơi khai triën CHC13 : MeOH/9:l cho mơt vét gon, rơ, khi soi duơi ânh dèn tü ngoai
Rf = 0,18 .
2.3.6 Tong hop dân chât thiosemicarbazon cüa 5-(5’-bromovanilyliden )- thiazolidin-2,4-dion (chât V). *Nguyên tac: Q --- NH S n u I f ii + h2n - n h - c - n h 2 0» s ^ ^ n - n h - c - n h 2 __ P C H 3 HG—/ oh Br CTPTỈ^HnO.N^Br M=403,0 *Tién hành:
Trong binh câu dung tfch 150ml, cho vào 1,65g (0,005mol) 5- (5’-bromo vanilyliden)-thiazolidin-2,4-dion và 0,46g (0,005mol) thiosemicarbazid. Hồ tan hơn hçfp trên trong 25ml alcol nơng roi thêm (3-5 giot) acid acetic, làp sinh hàn hơi luu và dun câch thuÿ trong 2,5 giơ. Hơn hop sau phân ûng duoc do ra
cơc, dé nguơi, làm lanh, cho tüa hồn tồn thi dem loc qua phêu Buchner và rüa tüa bàng alcol ethylic. Sân phâm thơ dem tinh ché bàng alcol ethylic tuyêt doi, sau dơ dem sây à nhiêt dơ 40-50°C. Thu duoc 1,1g sân phâm là chât két
tinh hỵnh kim, mâu trâng ngà.
*Két quâ:
.Hiêu suât: 54%.
.Nhiêt dơ nơng chây: 248,5-250°C.
.Dơ tan: Khơng tan trong nuơc, cloroform, ft tan trong methanol, ethanol à diêu kiên thuàng nhung tan trong ethanol, methanol nơng và tan trong DMF, aceton.
.Kiém tra dơ tinh khiét cüa sân phâm bàng SKLM vơi hê dung mơi khai trién CHCl3:MeOH/9:l cho mot vét gon, rơ khi soi duơi ânh sang dèn tü ngoai Rf =0,23.
2.3.7 Tong hop dân chât phenylhydrazon cüa 5-(5’-bromovaniIyIiden)- thiazolidin-2,4-dion (chât VI).
*Nguyên tâc: + h2n - n h - c6h5 H -NH H20 n - n h - c,OC H, 6h5 CTPT:C17H1403N3SBr M=420,0 *Tién hành:
Trong binh câu dây tron dung tfch 150ml cho vào dơ 1,65g (0,005mol) 5-(5’-bromovanilyliden)-thiazolidin-2,4-dion và 0,5ml phenyl hydrazon (0,005mol), roi thêm 25ml alcol ethylic tuyêt dơi, hồ tan cho tan hét roi thêm vài giot (3-5 giot) acid acetic dàc. Làp sinh hàn hơi luu và dun câch thuÿ trong
thơi gian 2 giơ. Sau dơ dé hơn hç>p phân ûng ra cơc, de nguơi, làm lanh sê thây tua xuât hiên loc tüa qua phêu Buchner và rira sach bàng alcol ethylic tuyêt dơi. Sân phâm thơ dem tinh ché’ bàng alcol ethylic tuyêt dơi, rơi dem sây à
nhiêt dơ 40-50°C. Thu duoc 1,06g sân phâm là chât két tinh hïnh kim, màu vàng nhat.
*Két quâ:
. Hiêu suât : 50%.
. Nhiêt dơ nơng chây: 257,5-258,5°C.
. Dơ tan: Khơng tan trong nuơc, cloroform, ft tan methanol, ethanol à
diêu kiên thuơng nhung tan trong methanol, ethanol nơng ,tan trong DMF, aceton.
. Kiëm tra dơ tinh khiét cüa sân phâm bàng SKLM vơi hê dung mơi khai triën CHCl3:MeOH/9,5:0.5 cho 1 vét gon, sach Rf=0,51.
2.3.8. Tong hop dân chât 2,4-dinitrophenylhydrazon cüa 5-(5’-bromovanilyliden) -thiazolidin-2,4-dion (Chât VII). bromovanilyliden) -thiazolidin-2,4-dion (Chât VII).
*Nguyên tâc :
CTPT:C17H1207N5SBr M=510,0 *Tién hành: (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Cân 1,65g (0,005mol) 5-(5’-bromovanilyliden)-thiazolidin-2,4-dion và 0,99g (0,005mol) 2,4-dinitrophenylhydrazon, cho vào bïnh càu dây trơn dung tfch 150ml rơi thêm 25ml alcol ethylic tuyêt dơi. Hồ tan nơng hơn hop trên rơi thêm vài giot (3-5 giot) acid clohydric dâc. Làp sinh hàn hơi luu và dun
câch thuÿ trong thơi gian 2,5 giơ. Sau dơ do hơn hop phân rïng ra cơc, làm lanh sê thây tua xuât hiên.
Loc tua qua phêu Buchner và rua nhiêu làn bàng alcol ethylic tuyêt d ơ i. Sân pham thơ dem tinh ché bàng alcol ethylic tuyêt dơi ,rơi dem sây ơ nhiêt dơ 40-50°C. Thu duoc 1,43g sân pham là chât két tinh hïnh kim , màu dơ sâm.
*Ket quâ:
. Hiêu suât : 56%
. Nhiêt dơ nơng chây: 298,5-302,5°C
. Dơ tan: Khơng tan trong nuơc, cloroform, ỵt tan methanol, ethanol à
dieu kiên thuơng nhung tan trong methanol, ethanol nơng, tan trong DMF, aceton.
. Kiëm tra dơ tinh khiét cüa sân pham bàng SKLM vơi hê dung mơi khai triën CHCl3:MeOH/9,5:0.5 cho 1 vét gon, sach Rf=0,77.
2.2.9. Tong hop dân chât isonicotinoylhydrazon cüa 5-(5’- bromovanilyliden )-thiazo!idin-2,4-dion (chât VIII).
*Nguyên tac:
CTPT :C 17H120 4N4SBr
M=449,0
*Tien hành:
Trong binh câu dung tich 150ml cho vào dơ 1,65g (0,005mol) 5-(5’- bromovanilyliden)-thiazolidin-2,4-dion và 0,69g (0,005mol) rimifon (isonicotinoyl hydrazon). Sau dơ thêm 25ml alcol ethylic tuyêt dơi, hồ tan
nơng hơn hçfp trên roi thêm vài giot (3-5 giot) acid clohydric dàc. Làp sinh hàn hơi luu và dun câch thuÿ trong thơi gian 2 gicf. Hơn hop sau phân ung dé nguơi thây xuât hiên tüa. Loc tüa qua phêu Buchner và rüa tüa bàng alcol ethylic tuyêt dơi.Tinh ché sân phâm thơ bàng alcol ethylic tuyêt dơi, sau dơ dem sây à nhiêt dơ 40-50°C. Thu duac 0,79g sân phâm là chât kêt tinh hinh
kim, màu vàng nhat.
*Két quâ:
. Hiêu suât : 35%
. Nhiêt dơ nơng chây: 240-243,5°C
. Dơ tan: Khơng tan trong nuơc, cloroform, ft tan methanol, ethanol à
diêu kiên thuơng nhung tan trong methanol, ethanl nơng ,tan trong DMF, aceton.
. Kiëm tra dơ tinh khiét cüa sân phâm bàng SKLM vcfi hê dung mơi khai trién CHCl3:MeOH/9,5:0.5 cho 1 vét gon, sach Rp0,58.
Bang 2: Hàng so vât lÿ cüa câc chât tong hop diroc.
Chât cơng thurc câu tao M
Màu sac và hỵnh thé rpO * n e °C Rf vdi hê dungmơi khai triën CHCl3:MeOH Hiêu suât % 9:1 9,5:0,5 I --- NH 117 Két tinh màu tràng 127,5- 129,5 0,350 63,8 II’ _X)CHj OHC—( V - O H Br 231 Két tinh màu tràng ngà 163,5- 166,5 0,450 65,22 II ° T - r X r C HC—f Voh 330 Két tinh màu vàng chanh 232,5- 234,5 0,520 58 III °1 f ï w * H- HC—/ Voh 345 Két tinh ,màu vàng chanh 268,0- 270,5 0,530 59 IV VS\^^N-NH-C-NH2l ° I w OCH’ HOh^ oh 387 Két tinh màu vàng chanh 253,0- 254,5 0,180 42 V ---NH s s \ ^ A n - n h - c - n h 2 Il /x: h3 403 Két tinh màu vàng chanh 248,5- 250,0 0,230 54 VI ^ --- NH S\^N-NH-C6H5 I r ( H) HC-/ Voh 420 Két tinh màu vàng nhat 257,5- 258,5 0,510 50 VII ° r - f S\^N-NH-C6H3(N02)2 510 Két tinh, màu dơ sâm
298,5- 302,0 0,770 56 VIII ---NH o S^/^N-NH-CH^ 'N Xỉ Br 449 Két tinh màu vàng nhat 240- 243,5 0,580 35
Bàng nhûng phân ûng chuyén hô trong hô hoc hüu co. Chüng tơi dâ tong hçfp duçfc 8 chât là thiazolidin-2,4-dion, 5-(5’-bromovanilyliden)-thiazolidin- 2,4-dion và 6 dân chât hydroxylamin, semicarbazid, thiosemicarbazid,
phenylhydrazin, 2,4-dinitrophenylhydrazin và isonicotinoyl hydrazin cüa 5- (5 ’-bromovanilyliden) -thiazolidin-2,4-dion.
Câc chât này là nhûng chât két tinh co nhiêt dơ nơng chây xâc dinh. - Dung mơi cüa phân ûng là ethanol. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
- Xüc tâc là acid acetic hồc acid clohydric
-Thcfi gian phân ûng phu thuơc vào tùng chât và phân ûng duoc theo dơi bàng SKLM.
Thcfi gian phân ûng cüa câc chât chüng tơi tong hçfp xây ra 2 —>2 gicf 30 phüt.
2.4. KIËM TRA DƠ TINH KHIET VÀ XÀC DINH CÂU TRÜC CÜA CÀC CHAT TƠNG HOP Dl/OC.
2.4.1. Kiém tra dơ tinh khiét.
Dé kiëm tra dơ tinh khiét và xâc dinh câu trüc hô hoc nhûng chât mà chûng tơi dâ tong hofp duçfc, chüng tơi tién hành do nhiêt dơ nơng chây, sàc kÿ lơp mơng, do ph6 hơng ngoai và tu hơng ngoai.
2.4.1.1 Trang thâi vât lÿ.
• Trang thâi:
Câc dân chât cüa hydrazon, oxim, semicarbazon, thiosemicarbazon da so à dang bơt, hàu nhu khơng tan trong nuơc, cloroform. It tan trong methanol và ethanol ơf diêu kiên thuơfng, nhung tan tơt trong dung mơi nơng. Cơn dơi vơi câc dung mơi nhu aceton, DMF thỵ da sơ câc chât tong hçfp duofc tan à ngay
diêu kiên thuơng.
• Nhiêt dơ nơng chây cüa câc chât tong hçfp duçfc xâc dinh bàng mây do nhiêt dơ nơng chây Gallenkamp. Két quâ ghi à (bâng 2).
2.4.1.2 Sâc kÿ lâp mơng (SKLM).
Dé kiém tra dơ tinh khiêt cüa câc chât tong hop và xâc dinh thơi gian phân üng toi uu. Chüng tơi dâ tiên hành làm sâc kÿ lơp mơng trên ban mơng Kieselgel 60 F254 (Merck). Dung mơi hồ tan là ethanol vơi 2 hê dung mơi triën khai khâc nhau và phât hiên vêt sâc kÿ bâng soi dèn tü ngoai Vilber Lourmat ơ buơc sơng 254 mm. Dâ xâc dinh duoc Rf dàc trung cho tùng chât (két quâ ghi ơ bâng 2).
2.4.2. Xâc dinh câu truc :
* Phân tich pho hơng ngoai :
8 châ't (I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII) tong hçfp duçfc dâ ghi phơ hơng ngoai trên mây Perkin Elmer tai phơng thi nghiêm trung tâm (Truơng Dai Hoc Duoc Hà Nơi) Vùng pho ghi duoc 4000-500 cm'1.
Biên giai pho hơng ngoai: Câc chât chüng tơi tong hop duoc cơ hàng loat câc nhơm chüc cơ câc liên kêt: >C=0, =N-H, -O-H, >C=N-, >C=C<.
Xét câc dâi hâp thu trên phơ dơ cơ thé nhân thây câc dâi hâp thu dàc trung cüa câc nhơm chirc và liên kêt cüa câc chât tơng hop duoc.
(Kêt quâ phơ hơng ngoai duoc ghi ơ bâng 3, 8 phơ dơ xem phân phu lue) * Phân tich phơ tü ngoai :
Phơ tü ngoai thu duoc chüng tơ su hâp thu manh ơ vùng tü ngoai cüa câc chât tơng hop duoc, do trong câu truc cüa chüng cơ chüa câc hê liên hçfp và câc nhơm chüc chua no: >C=C-C=0,>C=0 ûng vơi su chuyên dich diên tü tù 7i—»7i*, n -»7r*. 8 chât tơng hçfp duçfc dâ duçfc ghi phơ tü ngoai trên mây Cary 1E-Visible Spectro photometer varian tai phơng thi nghiêm trung tâm (Truơng Dai Hoc Duçfc Hà Nơi) nơng dơ sâp sỵ 20|ng/ml. (Két quâ ghi ơ bâng 4, 8 phơ dơ xem phân phu lue).
Bâng 3: Két quâ bien giâi pho hơng ngoai cua câc chât tong hop duoc.
Chat Cơng thurc Yo-h Yn-h
Y c-o-c Ar- OCH3 O II £ Yc=n Yc=c thtfm Y
pyrydin Yc-n Yc=s Yn-n Yc-Br
I ° * !j---NH 3041,5 (C4=0 ) 1658.0 (0 = 0 ) 1740,7 1340,6 il ---NH X / ÿ 3576,2 3011,1 2800,7 1734,6 1587,1 1337,1 660,5 m "Y—NH ür 3575,4 3003,0 2800,0 Qt*. o)déâD,3 ^ 7 3 3 , 4 1683,2 1585,4 1336,3 659,3 IV °1—fH ? - - 0 - 3575,1 3000,0 2798,8 1732,4 1684,1 1586,2 1037,8 658,5 v ^NH s s \ / - W - n h - c - n h2 3576,4 3004,5 2797,7 1732,4 1684,3 1587,4 1193,0 1036,0 658,5 VI NH S^/^N-NH-CfiHs 3576,3 3004,5 2800,1 1733,2 1685,2 1587,9 1038,5 658,5 VII ° Ssj—- NH S'^An-NH-CơHjCNO,), 3284,6 1616,8 1498,4 1332,0 1043,5 621,0 vm ^--NH O s^An-nh-c-/”7"m % 3577,8 3016,9 2799,8 1733,5 1686,1 1589,2 1489,2 1042,7 658,7
Bang 4: Phân tich pho tü* ngoai.
Chat Cơng thtic
^ E l O H m a x I ° * j --- N H 2 2 0 , 2 0 2 II Y -f T ^rH C - / V -O H 357,255 III 0^j--- NH 1 S ^ / Wn-O H i 357, 253, 217 IV °T— j™ ỵ S v ^ ^ N - N H - C - N H2 357, 252, 218 V ° T — V ” ^ S\ ^ ^ N - N H - C - N H2 358, 251,217 VI ° ^j--- N H Sn A n- N H - CơHs I w 00”3 H C - / V oh 357, 250, 216 VII Q *j---N H S\ ^ N - N H - C6H3(N0 2)2 Ï^ P 726, 543, 385, 220, 208 VIII Qs|--- N H O S \ ^ ^ N - N H - C H f N ï c P 354, 253, 217
Tü thioure và acid monocloroacetic chüng tơi dâ dơng vong duoc thiazolidin 2,4-dion. Ngồi ra chüng tơi cơn tong hop duoc dân chât cüa vanilin: 5-bromovanilin.
Sau dơ chüng tơi dâ cho ngung tu thiazolidin-2,4-dion vơi 5- bromovanilin thu duoc 5-(5’-bromovanilyliden)-thiazolidin-2,4-dion. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Ngung tu 5-(5’-bromovanilyliden)-thiazolidin-2,4-dion vơi câc dân chât hydroxylamin, phenylhydrazin, semicarbazid, thisoemicarbazid, 2,4- dinotrophenyl hydrazin, iso nicotinoyl hydrazin... và thu duoc 6 chât tuong üng cơ nhiêt dơ nơng chây xâc dinh , 6 chât này chua thây nêu trong tài lieu mà chüng tơi tham khâo.
2.5 THÀM DƠ TÀC DUNG SINH HOC.
De danh giâ tâc dung sinh hoc cüa câc chât tong hçfp duçfc thuơc dây chât 5-bromovanilyliden thiazolidin-2,4-dion. Chüng tơi dem nhûng chât dâ tong hçfp duoc tien hành thu tâc dung khâng khuân tai bơ mơn Cơng nghiêp Duofc.
Do su han ché vê thơi gian và diêu kiên thu1 tâc dung sinh hoc ,trong sơ 8 chât tong hçfp duofc,chüng tơi chỵ thu duoc 3 chât là :
- Chât I: thiazolidin-2,4-dion.
- Chât II: 5-(5’-bromovanilyliden)-thiazolidin-2,4-dion.
- Chât VII: dân chât 2,4-dinitrophenylhydrazon cüa 5-(5’-bromovanilyliden)- thiazolidin-2,4-dion
trên 2 chüng vi khuân Gr(-) và 2 chüng vi khuân Gr(+).
2.5.1 Phinmg phâp danh giâ:
Tâc dung khâng khuân cüa câc chât duofc xâc dinh bang phuong phâp khuéch tân trên mơi truơng thach dàc vơi câc khoanh giây loc dâ tâm chât thü . Hoat tmh duoc dânh giâ bâng khâ nàng üc ché su phât triën cüa vi sinh vât kiëm dinh, tao thành vong vơ khuân cơ duơfng krnh tÿ lê thuân vơi logarit nơng dơ châ't thü.
2.5.2 Phuong phâp tien hành:
Chüng tơi dâ thü khâng khuân theo Duac diën Viêt Nam I I I .
* Chuan bi mâu thür : Chüng tơi dâ thü khâng khuân cüa câc chât thü dâ duac pha thành nơng dơ 3mg/ml trong dung mơi DMF, roi cho câc khoanh
giây loc vào và dé yen trong 10 phüt, gap ra sây khơ làm nhu vây 3 làn.
* Chuan bi vi sinh vât kiëm dinh :
Chûng chỵ thi: Câc chüng mà chüng tơi dâ dùng bao gơm: +2 chüng Gr(+) -Bacillus subtilis ATCC 6633.
-Stapphylococus aureus ATCC 12228.