thử trên chó
Kết quả định lượng nồng độ indomethacin trong huyết tương theo thời gian sau khi uống dung dịch indomethacin và viên nang indomethacin bào chế từ pellet indomethacin tác dụng kéo dài được ghi ở bảng 5 và biểu diễn bằng đồ thị nồng độ indomethacin trong huyết tương theo thời gian như hình 6, 7, 8.
Bảng 5: Nồng độ indomethacin trong huyết tương chó sau khi uống viên nang indomethacin và dung dịch đối chiếu chứa 75 mg indomethacin
Thời gian lấy mẫu (phút)
Nồng độ indomethacin (ịxg/ml) trong huyết tương chó theo thời gian sau khi uống thuốc
Viên nang indomethacin Dung dịch indomethacin
Con 1 Con2 Conl Con2
0 0 0 0 0 30 0,290 0,239 1,022 0,856 60 0,504 0,416 1,266 1,092 90 0,532 0,468 1,817 1,494 120 0,576 0,567 1,543 1,538 150 0,847 0,744 1,091 0,912 180 1,349 1,294 0,914 0,734 240 1,736 1,538 0,716 0,608 360 0,909 0,797 0,664 0,495 480 0.675 0,730 0,368 0,447 * ' - 2 9 -
Hình 6: Đường cong biến thiên nồng độ indomethacin trong huyết tương theo thời gian của chó uống dung dịch indomethacin đối chiếu
t (phút)
Hình 7: Đường cong biến thiên nồng độ indomethacin trong huyết tương theo thời gian của chó uống viên nang indomethacin
Hình 8: Đường cong biến thiên nồng độ indomethacin trung bình trong huyết tương theo thời gian của chó sau khi uống viên nang indomethacin và dung
dịch indomethacin với liều 75 mg
Dựa trên các số liệu về nồng độ indomethacin trong huyết tương- thòi gian, xác định các thông số dược động học của chó uống viên nang và dung dịch indomethacin đối chiếu. Diện tích dưới đường cong nồng độ indomethacin theo thời gian từ 0 đến 8 giờ và từ 0 đến vô cùng được tính toán nhờ phần mềm WinNonlin. Cmax, tmax là các chỉ số quan sát được.
Bảng 6: Một số thông số dược động học của indomethacin qua đường uống thử sơ bộ trên chó
Thông số Viên nang indomethacin Dung dịch indomethacin AUCVs Og.phút/ml) 429,05 380,12 AUC g—»00 (^Ig.phút/ml) 616,86 623,79 c max(ng/ml) 1,637 1,678 tmax (h) 4 1,75 Nhận xét:
- Các kết quả ghi ở bảng 5, 6, đồ thị hình 6, 7 và 8 cho thấy mức độ và tốc độ hấp thu indomethacin giữa các cá thể khác nhau là khác nhau.
- Mức độ hấp thu thuốc thể hiện ở AUC hầu như không khác nhau giữa dung dịch indomethacin và viên nang indomethacin cùng nồng độ.
-Nồng độ indomethacin tối đa trong huyết tương chó uống dung dịch
indomethacin đối chiếu là 1,678 Ịig/ml và viên nang indomethacin là 1,637
ỊAg/ml hầu như là không khác nhau.
- Thời gian đạt nồng độ tối đa (t max) trong huyết tương chó uống dung dịch đối chiếu là 1,75 giờ và viên nang indomethacin là 4 giờ. Cho thấy tốc độ hấp thu indomethacin từ đường tiêu hoá của chó vào máu sau khi uống dung dịch indomethacin nhanh hơn nhiều so với khi uống viên nang indomethacin. Như vậy có thể điều khiển tốc độ hấp thu indomethacin trong đường tiêu hoá bằng cách tạo ra các chế phẩm indomethacin có tốc độ giải phóng dược chất khác nhau.
PHẦN 3: KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUÂT
Qua kết quả thực nghiệm cho phép rút ra một số kết luận sau:
Kết luận:
- Đã chọn được quy trình chiết indomethacin từ huyết tương với dung môi là ether.
- Đã chọn được điều kiện phân tích indomethacin từ huyết tương với cột sắc ký Lichrospher 100 RP 18 (250 mm X 4 mm), kích thước hạt nhồi cột là 5 [im. Pha động chạy sắc ký là hỗn hợp dung dịch đệm acetat pH 4,6 (0,0IM) và acetonitril với tỉ lệ 50:50. Detector u v ở bước sóng 360 nm.
- Phương pháp định lượng indomethacin trong huyết tương bằng phương pháp HPLC với điều kiện đã chọn có độ tuyến tính, độ lặp lại và độ chính xác cao có thể ứng dụng định lượng indomethacin trong huyết tương để nghiên cứu SKD.
- Đánh giá sơ bộ SKD indomethacin dùng theo đường uống trên chó. Cho thấy tốc độ hoà tan indomethacin từ đường tiêu hoá của chó phụ thuộc vào tốc độ hoà tan giải phóng indomethacin từ chế phẩm.
Đề xuất:
- Thẩm định thêm một số chỉ tiêu như độ ổn định, giới hạn định lượng, tính chọn lọc trong định lượng indomethacin bằng phương pháp HPLC đã nêu. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
-Nghiên cứu SKD trên số lượng súc vật thí nghiệm nhiều hơn, để có kết luận chắc chắn hơn về SKD của indomethacin dùng theo đường uống.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT
1. Nguyễn Đăng Hoà (1999), Sinh khả dụng của các thuốc dùng theo đường uống và các yếu tố ảnh hưởng, Chuyên đề chuyến sâu của nghiên cứu sinh, Trường đại học Dược Hà Nội.
2. Hoàng Tích Huyền- Đào Văn Phan- Nguyễn Trọng Thông (1998), Dược lý học, Nhà xuất bản Y học, tr. 52- 78.
3. Võ Xuân Minh (2003), Sinh dược học bào chế các dạng thuốc thể rắn để uống, Tài liệu sau đại học, Trường đại học Dược Hà Nội, tr. 1- 27.
4. Bộ môn bào chế (2003), Sinh dược học bào chế, Tài liệu đào tạo sau đại học, Trường đại học Dược Hà Nội, tr. 5- 33, 111- 145.
5. Bộ môn Dược lâm sàng (2000), Dược lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, tr. 8-91.
6. Bộ y tế (2002), Dược điển Việt Nam III, Nhà xuất bản Y học, tr. 142-144. 7. Bộ y tế (2003), Thuốc và biệt dược, Tập 2, Nhà xuất bản Y học, tr. 869. 8. Bộ y tế (2002), Vidal, Nhà xuất bản Y học, tr. 257.
TÀI LIỆU TIẾNG ANH
9. H.M. Abdon (1989), Dissolution, Biovailability and Bioequivalence, Mack printing company, USA.
10.C.E. Aulton (1988), Pharmaceutics, The Science o f Dosage Form Design, Churchill Livingstone, Edinburgh London Melbourne and New York. p.
133- 174.
4
11.Umesh V. Banakar (1992), Pharmaceutics dissolution testing, Marcel Dekker, Inc, p. 347- 384.
12.G.S. Banker and C.T. Rhodes (1996), Modern pharmaceutics, Third Edition Revised and Expanded, Marcel Dekker. Inc. New York- Basel- Hong Kong, p. 335- 341.
13.W.A. Ritschel (1987), Invivo Animal Models for Biovailability Assessment,
S.T.P. Pharma, 3(2), p. 125- 141.
14.Peter. G.Welling, F (1991), Pharmaceutical Bioequivalence, Marcel Dekker, Inc. p. 17- 35, 347- 380.
15.Sanford Bolton (1997), Pharmaceutical statistics, Marcel, Inc, p. 397- 428. 76.Food and Dug Administration- CDER ( 2 0 0 0 Biovailability and bioequivalence Studies for orally administered drug products- General connsiderations