Protein biến đổi kexin typ 9 loại giống subtilisin (PCSK9) là một serine protease được tiết bởi tế bào gan, có tác dụng điều hòa sự bộc lộ của thụ thể LDL-C.
PCSK9 tạo phức hợp với thụ thể LDL-C, PCSK9 ngăn thụ thể LDL quay vòng trở lại bề mặt tế bào gan, và đưa thụ thể LDL tới
lysosome để thoái hóa.
Các biến thể di truyền gây mất chức năng của PCSK9 làm tăng cường hoạt động của thụ thể LDL tại gan, gây ra sự giảm lâu dài và giảm có ý nghĩa LDL-C huyết tương và giảm nguy cơ mắc bệnh động mạch vành; ngược lại, các đột biến trội làm tăng cường chức năng của PCSK9 gây ra một kiểu hình tương tự như FH.
Các thuốc điều trị tăng cholesterol mới
Chất ức chế PCSK9
Điều trị kháng thể đơn dòng của người (Mab monoclonal antibody) kháng lại PCSK9 làm tăng cả thời gian tồn tại của thụ thể LDL trên bề mặt tế bào và tăng cả mật độ thụ thể LDL, làm tăng lọc LDL-C ra khỏi tuần hoàn.
REGN 727/ SAR236553 giảm lượng LDL-C huyết tương (từ 40- 72%) ở các bệnh nhân FH dị hợp tử đang điều trị statin có hoặc không được dùng phối hợp ezetimibe kèm theo và ở các bệnh nhân tăng cholesterol tiên phát có hoặc không được dùng statin.
AMG 145 hạ LDL-C ở các bệnh nhân FH thể đồng hợp tử bị thiếu hụt thụ thể.
Các kháng thể đơn dòng kháng PCSK9 (Mabs) cũng làm giảm có ý
nghĩa apoB huyết tương.
Các Mabs này hiện đang trong pha 3 của các thử nghiệm lâm sàng và vẫn chưa được chấp nhận cho sử dụng, nhưng rõ ràng là nó có nhiều hứa hẹn hoặc như một đơn trị liệu hoặc như một trị liệu phối hợp trong điều trị FH.
Các thuốc điều trị tăng cholesterol mới