Dé dânh giâ khâ nâng giâi phông hoat chât tü viên, chüng tôi dâ tiën hành khào sât ânh huông cüa tÿ lê polyme bao tan trong ruôt và chât diên hoat dën khâ nâng giâi phông.
2.2.4.1. Anh huông cüa ty lê polyme bao tan trong ruôt
Viên nén omeprazol duoc tiën hành bao bâo vê và bao màng tan trong ruôt nhu sau:
- Bao bào vê:
+ Dich bao bào vê: sû dung HPMC là polyme dé bao bâo vê duoc chât vôi tÿ lê 3% so vôi khôi luong viên.
Công thirc dich bao bao vê viên nén omeprazol: HPMC : 18 g : 2g : 4g : 0,1g Cetyl alcol Talc Sunset yellow
Hôn hop côn - niïôc (9:1) : vira dû 500 g. + Chuàn bi dich bao:
Cân khoâng 47 g nu'o'c, cho HPMC vào và khuây cho tan hét. Bo sung thêm khoâng 200 g côn tuyêt doi.
Pha cetyl alcol trong con, dun nông nhe cho tan hét réi phôi ho’p vào dung dich trên.
Nghiên, rây talc và sunset yellow qua rây 125, thêm côn làm thành bôt nhâo, kéo dan vào dung dich trên. Tiép tue khuây tù dén khi duoc hôn dich dông nhàt.
Loc qua rây 125.
Bô sung côn tuyêt doi vùfa dû 500 g. + Tién hành bao:
Cho viên vào nôi bao, thôi gio nông khoâng 60° C, cho nôi bao quay vôi toc dô 6 vông/phüt, trong 10 phüt.
Cho viên vào nôi bao, tién hành bao vôi câc thông sô:
Âp suât khi nén phun dich 2 bar 60°C
40°C Nhiêt dô giô vào
Nhiêt dô gio ra
Toc dô bôm nhu dông bom dich bao Toc dô nôi bao
Dich bao duoc khuây tù liên tue trong suôt quâ trînh bao.
10 vông/phut 10 vông/phüt
Sau khi viên dugc bao bâo vê, chüng tôi dâ tiê'n hành khâo sât ânh huông cûa tÿ lê Eudragit L100 dén khâ nâng giâi phông duoc chât dé tïm ra tÿ lê polyme thîch hçfp dé bao màng.
- Bao màng tan trong ruôt:
+ Công thüc dich bao tan ô ruôt: Eudragit L100 : 100 g
Cetyl alcol : 7,5 g Talc : 30 g
Côn - nuôc (9:1) : vüa dû 1000 g
Tién hành bao 7 công thüc üng vôi tÿ lê Eudragit L100 thay doi tü 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12% so vôi khôi luong viên.
+ Chuân bi dich bao:
Cho tü tü Eudragit L100 vào trong 200 g hôn hop côn - nuôc, khuây tü cho dén khi tan hoàn toàn.
Hoà tan Cetyl alcol trong khoâng 10 g hôn hop côn - nuôc, dun nông nhe cho tan hét. Phôi hop vào dung dich bao trên, khuây tü cho dén khi thu duoc dung dich dông nhât.
Nghién, rây Talc qua rây 125, thêm hôn hop côn- nuôc làm thành bôt nhâo, kéo dan vào dung dich trên. Loc qua rây 125.
Bo sung hôn hop côn - nuôc cho dû khôi luong.
Dich bao duoc khuây tü liên tue trong suôt quâ trinh bao. + Tién hành bao:
Cho viên dâ bao bào vê vào nôi bao, vân hành mây vôi câc thông sô nhu' trên. Tién hành bao làn luot 7 công thüc màng bao tuong üng vôi luong Eudragit L100 là 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12% so vôi khôi luong viên.
Viên Omeprazol sau khi bao duoc dânh giâ mot sô dâc tmh và thu duoc két quâ nhu sau:
- Hàm luang duac chat so vôi lÿ thuyét: 99,5%.
- Dô dông déu khôi luang: tien hành nhu dâ mô tâ ô mue 2.1.3.4. và thu duac két quâ nhu sau:
Bâng 7 : Két quâ dânh giâ dô dông dêu khôi luang cûa viên Omeprazol
Mâu viên Khôi luong (mg) D (%) Két luân Mâu viên Khôi luçmg (mg) D (%) Két luân 1 99 3,169 Dat 11 101 1,213 Dat 2 98 4,147 Dat 12 99,5 2,679 Dat - i 3 109 6,612 Dat 13 101,5 0,724 Dat i 4 100 2,191 Dat 14 100,6 1,604 Dat 5 104 1,721 Dat 15 98,5 3,658 Dat
6 110 7,598 Không dat 16 107,5 5,145 Dat
7 101 1,212 Dat 17 99,7 2,484 Dat
8 103 0,743 Dat 18 107 4,656 Dat
9 99,5 2,697 Dat 19 110 7,589 ...-....- ...- Không dat i1-|
10 100,5 1,702 Dat 20 104 1,721 Dat !
Chu thich: D (%) là dô lêch theo tÿ lê phàn trâm cüa khôi luang trung binh. Khôi luang trung binh cüa 20 viên trên là 102,240 mg.
Nhu vây viên Omeprazol bao tan trong ruôt bào ché duac dat yêu eau vë dô dông dêu khôi luang theo tiêu chuân cüa Duac diën Viêt Nam III: không quâ 2 viên cô khôi luang chênh lêch quâ 7,5% khôi luang trung binh viên và không cô viên nào cô chênh lêch quâ gâp 2 dô lêch tmh theo tÿ lê phân trâm.
Vôi môi mâu viên tuang üng vôi môi công thüc màng bao, chüng tôi tién hành thü hoà tan vôi 3 viên và lây két quâ trung binh. Thu nghiêm hoà tan
A/
duac tién hành theo Duac dién An Dô nhu sau:
+ Môi truông hoà tan: 900 ml dung dich acid 0,1 N trong 2 giô hoâc 900 ml dung dich dêm phosphat pH 6,8 trong 45 phüt.
+ Nhiêt dô môi truông hoà tan: 37 ± 0,5° C. + Lây mâu và dinh luong:
• Trong môi trudng acid HC1 0,1N:
Cho mâu viên vào môi truông hoà tan, cho mây chay vôi câc thông sô nhu trên. Sau 2 giô, lây viên ra, rua sach 3 lân bàng nuôc cât, dem nghiên và hoà tan vào MeOH, dinh luong Omeprazol côn lai trong viên theo phuong phâp dà duoc nêu à mue 2.1.3.1. Tir dô, tmh duoc luong duoc chât dâ hoà tan trong
A/
acid sau 2 giô. Theo qui dinh cua Duoc diën An Dô, luong Omeprazol hoà tan trong môi trudng acid HC1 0,1N sau 2 giô không quâ 15% luong cô trong mâu dem thu hoà tan.
• Trong môi truông dêm phosphat pH 6,8:
- Mâu thû: Cho mâu viên thû vào môi truông acid HC1 0,1 N, vân hành mây trong 2 giô vôi câc thông sô nhu trên. Sau dô lây viên ra, rua sach 3 lân bàng nuôc cât và cho tiép vào môi truông dêm phosphat pH 6,8. Cüng vân hành mây vôi câc thông sô nhu trên trong thôi gian 45 phüt, hüt khoâng 20 ml dung dich hoà tan, loc. Lây chfnh xâc 10 ml dich loc này cho vào binh dinh müc 25 ml, thêm dung dich dêm phosphat pH 6,8 dén vach. Do dô hâp thu cûa dung dich này ô buôc sông /Unax.
- Mâu chuân: Lây chfnh xâc 1 ml dung dich goc Omeprazol/MeOH ( 1 p,g/ml) cho vào binh dinh miïc 100ml, thêm dêm phosphat pH 6,8 dén vach. Dô dô hâp thu cûa dung dich vôi cùng buôc sông Àrnax, mâu trâng là dung dich dêm phosphat pH 6,8.
Dira trên mât dô quang do duoc cûa mâu chuân, mâu thû và nông dô mâu chuân, tmh du’ôc nông dô Omeprazol trong dich hoà tan, tù’ dô tmh duoc luong
•? ^
Omeprazol giâi phông vào môi truông dêm sau 45 phüt không nhô hon 75% hàm luong cô trong mâu.
Khâ nâng hoà tan duçfc chât trong môi truông acid HC1 0,1 N sau 2h và trong môi truông dêm phosphat pH 6,8 sau 45 phüt, duoc ghi lai ô bâng 8.
Bâng 8: Két quâ thü hoà tan viên omeprazol bao tan trong ruôt trong 2 môi truông acid HC1 0,1N và dêm phosphat pH 6,8
Công thirc
Tÿ lê Eudragit L100 so voi khôi
luong viên
% Omeprazol giâi phông Môi truông acid
HC1 0,1N
Môi truông dêm phosphat pH 6,8 1 6% 35,5% 55,2% 2 7% 29,7% 62,1% 3 8% 26,4% 72,4% 4 9% 19,7% 75,3% | 5 10% 16,6% 11,5% 6 11% 14,9% 1%£% 7 12% 14,4% 82,7% Nhân xét:
+ Khi bao màng vôi tÿ lê polyme tâng dân thi luçfng omeprazol giâi phông ra môi truông acid giâm dân (tü 35,5% xuông côn 14,4%) và tâng dân trong môi truông dêm phosphat pH 6,8 (tü 55,2% lên dén 82,7%).
+ Hàm luong omeprazol dâ hoà tan sau 2 giô trong môi truông acid HC1 9 ? 7 ^ 0,1N cûa công thüc 6, 7 dâ dat (< 15%) theo tiêu chuân cûa Duçfc diên An dô.
+ Trong môi truông dêm phosphat pH 6,8 luçfng omeprazol dâ giâi phông sau 45 phüt cüa 2 công thüc 7 dat > 80%, dat yêu câu so vôi duçfc dién An dô.
Nhu vây cô thé tién hành bao viên theo công thüc 7 (tuong üng vôi luong Eudragit L100 là 12% so vôi khôi luong viên).
?
22.4.2. Anh hitông cüa chat diên hoat
Omeprazol cô dô tan kém: tan rat ft trong nu'üc, dô tan trong nuôc ô 25°C khoâng 0,4%, do dô ânh hucmg rat lôn dén khà nâng giâi phông duoc chat. Chat diên hoat cô mât trong công thirc vôi tÿ lê phù hop không nhîrng câi thiên dâng ké dô trôn chây cûa bôt dâp viên mà con tâng khà nâng giâi phông du'ôc chat ra khôi dang thuôc. De chüng minh vai trô cüa chat diên hoat dén khâ nâng giâi phông duôc chat, chüng tôi dâ tién hành thu dô hoà tan cüa 2 công thüc vôi thành phàn nhu sau:
Bâng 9 : Thành phàn công thüc khâo sât vai trô cûa chat diên hoat
CT
Thành phàn và khôi lirong trong 1 viên (mg)
Omeprazol Na2HP04 laurylNa
sulfat Aerosil Talc Crosspovidon
Cellulose vi tinh
thé
A 20 2 1 2 2 3 70
B 20 2 0 2 2 3 69
Câ 2 công thüc dêu duoc bao bào vê và bao tan trong ruôt theo công thüc sô 7 (luong Eudragit L100 là 12% so vôi khôi luông viên).
Tién hành thu dô hoà tan theo duçfc dién An dô nhu dâ mô tâ à trên và thu du'o'c két quâ nhu sau:
Bâng 10: Két quâ thu hoà tan khâo sât ânh huông cüa chat diên hoat Công
thüc Môi trucfng acid HC1 0,1N% Omeprazole giâi phôngMôi trudng dêm phosphat pH 6,8
A 14,5% 88,6%
Nhân xét: su- cô mât cüa chât diên hoat (Na laurylsulfat vôi tÿ lê 1% trong công thûc) ît ành hirông den luong duoc chât duoc giâi phông trong môi trudng acid HC1 0,1N nhung dâ làm tàng dâng kë luong duoc chât giâi phông trong môi trudng dêm phosphat pH 6,8 (tîr 65,7% lên dén 88,6%).
Nhu vây sir cô mât cûa chât diên hoat trong công thûc dâ làm tâng khâ nâng giâi phông cûa duoc chât ra khôi viên.