2.5.1. Vê tong hop hoâ hoc.
Bàng phân ûng ngung tu m-nitrobenzaldehyd vôi hydantoin trong môi truông acid acetic bàng, xüc tâc natri acetat khan à 130°C dâ thu duoc sân phâm (I) vôi hiêu suât 41,20%.
Khi thuc hiên phân ûng Mannich vôi chât (I), vôi tÿ lê mol: chât (I) / HCHO / amin bâc 2(1 : 1 : 1), nhiêt dô phân ûng 50°C chüng tôi dâ thu duoc câc base monoMannich (11-^V). Diêu này phù hop vôi câc công trînh nghiên cûu cüa câc tâc giâ khâc dâ công bô và duoc khâng dinh bàng câc quang pho hông ngoai và pho khôi luçmg.
Khi thuc hiên phân ûng Mannich vôi chât (I), vôi tÿ le mol: chât (I) / HCHO / piperidin (1 : 2 : 2); nhiêt dô phân ûng 85°C, dâ thu duoc dân chât base monoMannich. Két quâ này duoc khàng dinh bàng câch so sânh câc hàng sô vât lÿ (diëm chây, Rf) và pho hông ngoai, tü ngoai, pho khôi luçmg vôi sân phâm base monoMannich dâ tong hop (V). Két quâ này cüng phù hop vôi công trînh nghiên cûu vê phân ûng Mannich cûa 5,5-diphenylhydantoin (phenytoin) [15]. Théo chüng tôi cô lê do khâ nâng phân ûng cüa nhôm -NH- amid yéu hôn nhôm -NH- imid cùng vôi su càn trô không gian cüa nhôm thé
à C-5 nên không thu duoc dân chât base diMannich nhu hydantoin không thé. Nhu vây quâ trînh tong hôp chât (V) thî thông sô phân ûng thfch hop là nhiêt dô là 85°C, thôti gian 30 phüt dâ dat duoc hiêu suât 70,07% (cao hon so vôi quy trînh tong hôp à nhiêt dô 50°C thôi gian 3 giô chî dat hiêu suât 50,51%).
Tù két quâ và nhân xét nêu trên, chüng tôi thây càn tiép tue khâo sât phân ûng Mannich cüa chât (I) cüng nhu câc dân chât hydantoin khâc cô thé à
C-5 à 85°C và tÿ lê mol chât tham gia phân ûng de cô thë di dén két luân tong quât hôn vê phân ûng Mannich cüa câc dân chât hydantoin.
2.5.2. Vê xâc dinh câu truc.
Câc kêt quâ phân tfch pho hông ngoai, tü ngoai và pho khôi luong dâ khâng dinh câu trüc cüa chât tong hop düng nhu du kién dàc biêt là pho hông ngoai và nhat là khôl pho dâ khâng dinh rô câu trüc base monoMannich.
2.5.3. Vê tâc dung sinh hoc.
Ket quâ thü so bô cho thây câc chât co tâc dung khâng khuân yéu. Chüng tôi cho râng nên thü câc hoat tmh sinh hoc cô triën vong khâc nhu khâng nâm, chông ung thu.
Chüng tôi nghî rang viêc nghiên cüu sâu thêm vê phân üng Mannich cüa câc dân chât hydantoin và thâm do tâc dung sinh hoc cüa chüng cân tiép tue và ma rông vôi hy vong thu duoc nhüng kêt quâ lÿ thü vê câ phuong diên hoâ hoc và sinh hoc.
PHAN 3 - KET LUAN VA DE XUÂT
Tù nhüng kê't quâ nghiên cûu trînh bày trên dây chüng tôi rut ra mot sô kê't luân sau:
1. Chûng tôi dâ tong hop duoc 5 châ't gôm: 5-(3’-nitro-benzyliden)- imidazolidin-2,4-dion (I) và 4 dân chât base monoMannich cûa no (II-rV).
Câ nâm chât chua thây công bô' trong câc tài liêu mà chûng tôi tham khâo duoc. 2. Dâ khâo sât phân ûng Mannich cüa chât: 5-(3’-nitro-benzyliden)- imidazolidin-2,4-dion (I) vôi amin bâc 2 là piperidin à nhiêt dô 85°C, vôi tÿ lê câc chât tham gia: châ't(I) / formaldehyd / piperidin ( 1 : 2 : 2 ) . Sân phâm thu duoc là base mono Mannich (châ't V).
3. Dâ kiëm tra dô tinh khiê't cüa câc chât tong hop duoc bàng SKLM, xâc dinh câu trûc bàng quang pho hong ngoai, tü ngoai và pho khôi luong. Kê't quâ cho phép chüng tôi kê't luân câc châ't tong hçrp duoc düng nhu du kiên. 4. Dâ thü tâc dung khâng khuân cüa nâm châ't tong hop duoc vôi hai chûng vi khuân Gram(+) (Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus) và hai chûng vi khuân Gram(-) {Escherichia coli, Salmonella typhi). Kê't quà cho thâ'y à nông dô dâ thü là 4mg/ml, chî cô chât (IV) cô tâc dung ûc chê' yê'u vôi hâu hê't câc chüng vi khuân. Câc chât côn lai (I, II, III, V) không cô tâc dung trên câc chûng dâ thü.
Tù câc két quâ dat duoc, chüng tôi cô câc dê xuât sau dây:
• Vê tong hop hoâ hoc: Cân tiê'p tue khâo sât câc diêu kiên phân ûng Mannich (nhiêt dô, tÿ le mol chât, thôi gian phân ûng) dôi vôi chât (I) cüng nhu câc dân châ't hydantoin khâc thê' à C-5 de di dê'n kê't luân chung vê phân ûng Mannich cüa câc dân châ't hydantoin thê' à C-5.
• Vê' tâc dung sinh hoc: Cân thü câc tâc dung sinh hoc khâc dôi vôi câc chât tông hop duoc nhu tâc dung khâng nâ'm, chông ung thu vôi hy vong tîm thâ'y câc chât cô hoat tmh sinh hoc cao.
• Chüng tôi cho ràng viêc tiép tue tong hop và sàng loc hoat tmh sinh hoc cüa câc dân chât hydantoin là cân thiét và cô triën vong.
TÀI LIEU THAM KHÂO Tiêng Viêt
[1]. Bô mon Hoâ hüu co (1999), Hoâ hüu co, Truông Dai hoc Diroc Hà Nôi, tâp II, tr. 170-171, 175.
[2]. Duoc Diên Viêt Nam (1994), Nhà xuât bân Y hoc, tâp III, tr. 504.
[3]. Dinh Thi Thanh Hâi, Nguyên Quang Dat, Ngô Mai Anh, Nguyên Thi Thuÿ (2000), “Tong hop và tâc dung khâng khuân khâng nâm cüa 5-(5’- nitro-2’-furfuryliden)-thiazolidin-2,4-dion và dân chât”, Tap chi Duoc hoc, 10, tr. 12-14.
[4]. Dinh Thi Thanh Hâi, Nguyên Quang Dat, Ngô Mai Anh, Imphea Rith (2001), “Tong hop và tâc dung khâng khuân khâng nâm cüa 5-(5’-nitro- 2’-furfuryhden)-2-thioxo-4-thiazodinon”, Tap chi Duçfc hoc, 11, tr. 13-16. [5]. Dinh Thi Thanh Hâi, Nguyên Quang Dat, Nguyên Viêt Hà (2002), “Tong
hop và tâc dung khâng khuân khâng nâm cüa 5-(5’-nitro-2’- furfuryliden)-imidazolidin-2,4-dion và dân chât”, Tap chi Duoc hoc, 7, tr.
14-15.
[6]. Dinh Thi Thanh Hâi, Nguyên Quang Dat, Lê Mai Huong (2003), “Nghiên cüu hoat tmh gây dôc tê' bào cûa mot sô dân chât 5-nitrofurfural”, Tap chi Duoc hoc, 1, tr. 18.
[7]. Heinz Becker và công su (1967), Thuc hành Hoâ hüu co, Phan Tong Son, Lê Dàng Doanh (nguôi dich), Nhà xuât bân khoa hoc kÿ thuât, tr.88-91,
109-114. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
[8]. Hoàng Tfch Huyèn, Dào Vân Phan, Nguyên Trong Thông (1998), Duoc ly hoc, Nhà xuât bân Y hoc, tr. 225-227.
[9]. Nguyên Thi Xuân Thuÿ, Nguyên Khang, Nguyên Quang Dat, Dinh Thi Thanh Hâi (1993), “Tong hop mot sô dân chât base Mannich cüa nitrofurantoin và thâm dô tâc dung duoc lÿ”, Tap chi Duçfc hoc, 2, tr. 14-
[10]. Nguyên Thi Xuân Thuÿ, Nguyên Khang, Nguyên Quang Dat (1991), “Nghiên ciïu tong hop dân chât furfural cô tâc dung duoc lÿ”, Tap chi Duç/c hoc, 1, tr. 4-5.
[11]. Nguyên Thi Xuân Thuÿ (1994), Tong hç/p dân chât furfural du âoân cô tâc dung duac lÿ, Luân an pho tien sî khoa hoc y duoc
[12]. Vü Ngoc Thuÿ, Tào Duy Càn (1989), Thuoc và câch sü âung, Nhà xuât bân khoa hoc kÿ thuât, tr. 440, 446.
[13]. Nguyên Dinh Triêu (1999), Câc phuang phâp vât lÿ ûng dung trong hoâ hoc, Nhà xuât bân Dai hoc quoc gia Hà Nôi.
[14]. Hoàng Trong Yêm (chü biên) (2000), Hoâ hoc hiïu ca, Nhà xuât bân khoa hoc kÿ thuât Hà Nôi, Tâp 3, tr. 150-152.
Tiéng Anh
[15]. A. Zejc, M. Eckstein (Poland) (1966), “3 - ankylaminomethyl derivatives of 5,5- diphenylhydantoin”, CA, vol. 65, 2247a.
[16]. Akerblom Eva. B. (1974), “Synthesis and Structure - Activity Relationships of a Sériés of Antibacterially Active 5 - (5’ - nitro - 2’- furfurylidene)-thiazolones, 5- (5’- nitro - 2’- furylpropenyllidene) thiazolones, and 6- (5’-nitro-2’- furyl)-4H-l,3—thiazinones”, J. Med. Chem., vol 17, N°6, p. 609-614.
[17]. Carey Francis A., Sundberg Richard J. (1983), Advance Organic Chemistry, Plénum Press (New York), Part B, Chapter 2.
[18]. C. C. Bombardieri, A. Taurins (1956), “The Mannich condensation of compounds containing acidic imino groups ”. C. A, Vol 50, 3399e.
[19]. Fernandez J. E. (1964), “A study of the intermediate in the Mannich reaction of nitroalkanes”, Tetrahedron letters, 39, 2889-2893.
[20]. G. Billek (1962), “Condensation of aromatic aldehydes with hydantoin”,
C. A, vol. 56, 394b.
[21]. Joule A., Smith G. S (1978), Heterocyclic Chemistry, Published by Van Notrand Company Ltd., England, Second édition, Chapter 19.
[22]. Gottstein W. J, Minor W F, Cheney L. C (1959), Carboxamido derivatives of the tetracyclines, J. Am. Soc.,81, p. 1198-99.
[23]. H. Uota,T. Tamizaki (1964), “5-nitrofurylalkenylidenaminohydantoins”,
C. A,vol. 60, 12020h.
[24]. Kirk Othme (1966), Encyclopedia of Chemical technology, 2nded, vol. 1, p.141-164.
[25]. R. O. C. Norman (1968), Principles o f organic Synthesis, Methuen & Co. Ltd and science paperbacks, p. 271-277.
[26]. The Merk Index (1983f, Published by Merk & Co. Inc., Tenth édition, p. ^
39, 937-938, 938-939, 946-947.
Tiéng Phâp
[27]. D. L. Barros Costa, C. Lud-duc (1995), “Imidazolidinediones et thiazolidinediones substituées: Synthèse, étude structurale et activité cytotoxique,” /. Pharm. Belg, 50, p. 5-7.
Hïnh 1: Pho IR cüa chât (I) Hînh 2: Pho IR cüa chat (II) Hinh 3: Pho IR cüa chat (III) Hinh 4: Pho IR cüa chât (IV) Hïnh 5: Pho IR cüa chât (V) Hînh 6: Pho IR cüa chât (V’) Hïnh 7: Pho UV cüa chât (I) Hînh 8: Pho UV cüa chât (II) Hînh 9: Pho UV cüa chât (III) Hïnh 10: Pho UV cüa chat (IV) Hînh 11: Pho UV cüa chât (V) Hînh 12: Pho UV cüa chât (V’) Hînh 13: Khô pho cüa chât (IV) Hinh 14: Kho pho cüa chât (V) Hïnh 15: Khô phé cüa chât (V’)
Hïnh 16: Vông ûc ché vi khuân cüa chât I, II, III, IV, V vôi chüng
Bacillus subtilis à nông dô 4mg/ml.
Hïnh 17: Vông tic ché vi khuân cûa chât I, II, III, IV, V vôi chüng
Salmonella typhi à nông dô 4mg/ml. PHU LUC (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
PERKtN ELMER
c2h5 '
PERKIN ELMER
29.43-
XJ
1.12—1—|---r' r~--- i—
PERKIN ELMER
27.16-
PERKIN ELMER
28.65-
% T
_l_ I--- ---,--- r—
ABS ABS 1 .38510 1. 07750 NM NM 308.889 214.444 - 0 . 0 0 2 0 “" p - 01-D-Ha,ÆtOH ABS Baseline 14 May 2003 101 SBU 2.0 OFF Page 3___________ DISPLAŸ DATA 2.0000 1.6000_ 1.2000- 0.8000 0.4000 0.0000 200.00 300.00 0.0000 -> 2.0000 4 5 0 . 0 0 NM 400.00 ABS____________ : 0.0000 -> 2.0MHM______ MM : 200.00__ z>__450.00
Base line Erase Uieu Re-scale Zoom Label More
lise the graphies cursor. track, siope --- — ---- —
ABS ABS 1.32488 0.93938 NM NM 314 . 444
215 . 556 Hinh 7: Pho UV cüa chât (I)
“ 8.0806 ABS___________ 2.0000 1.6000. 1.2000_ 0.8000- 0.4000 0.0000i---- 2 0 0. 0 0 ABS Samp.07-D.Hai/EtOH 14 May 2003 Gain 101 SBU 2.0
BaseI ine_____ OFF Page 3___________ 450.00
____________m DISPLAŸ DATA 300.00 0 . 00 00 - > 2.0000 CH3 c h3 '"-t..
Baseline Erase Uiew Re-scale Zoom
Use the graphies cursor. track, si ope______ :
MM
400.00
200.00 ->
Label More
450.00
ABS 1.96653 NM 313.333 ABS 1.40751 NM 215.556 - 0.0001 ABS____________ Sanp.03-D.Hai/EtOH 14 May 2003 Gain 101 SBU 2.0
Basel ine_____ OFF Page 3 ______
4 5 0.00 (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
____________ an
200.00 300.00
ABS_____________ : 0.0000 -> 4.0000 NM_________
Basel ine Erase Uieu Re-scale 2ootn ’Ü T T B W I Label More
Use the graphies cursor. track■ slope________
400.00 200.00 -> 450.00 ABS ABS 1 . 16643 0.79582 NM 314.444
NM 216.667 Hinh 9: Pho UV cüa chât (III)
- 0.0016
ABS___________
Sanp.04-D.Hai/EtOH
Gain 101 SBU
Basel ine_____ OFF Page
14 May 2003 2.0 3__________ 45 0.00 __________ MM DISPLAŸ DATA 2 .0 0 0 0 1.6000. 1.2000J 0.8000 0.4000-1 0.0000 !---- 2 0 0 .0 0 ABS 300.00 0.0000 -> 2.0000 MM
Basel ine Erase U ieu Re-scale 2oon 3 Ï Ï H W Label More
Use the graphies cursor. track. slope_________________
400.00-
200.00 -> 450.00
ABS 0.71027 NM 313.333 ABS 0.4956 0 NM 216.6 67
0 Q Q Q C S a m p .0 5 -D . Hai/EtOH 14 May 2003 . t J D D D Gain 101 SBU 2.0
ABS Baseline OFF Page 3 4 5 0 .0 0
___________ NM 1.2000 0 .8000_ 0 .4000- 0 .0 0 0 0 J 200.00 DISPLAY DATA \ 300.00 0.0000 -> 1.5000 - Û S S _________________________________ : 0 . 0 0 0 0 - > 1 . 5 0 0 0 M M : / . r a m m
Base line Erase üieu Be-scale Zoom ’S T B S W Label More Use the graphies c u r s o r . t r a c k ■ slope__________________________
400.00 200.80 -> 4 5 0 .HR ABS ABS 1.18153 0.83038 NM NM 313.333
216 . 667 Hïnh 11: Pho UV cüa chât (V)
- 0.0014 ABS____________ 2.0000' 1 .6000. 1.2000. 0 .8000- 0 .4000- 0.0000J 200.00 ABS
Sanp.0 2 -D.Hai/EtOH 14 May 2003
Gain 101 SBU 2.0
Basel ine______OFF Page 3____________
4 5 0 .0 0 _______ MM DISPLAÏ DATA 300.00 MM hdc, _____________ : H .0000 -> 2.0000 _____ ___
Basel ine Erase Uieu Re-scale Zoom Labe 1 More lise the graphies cursor. track. slope--- (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
400.00
: 200.00 -> 450.00
File Operator Acquired Instrument Sample Name Mise Info Vial Number C :\HPCHEM\1\DATA\M-DIP331.D Phong Cau truc, Vien Hoa hoc
16 May 103 12:42 pm using AcqMethod N-DIP
5989B MS H1 Solvent: Axeton Abundance 60000 50000 40000
Scarf.127 (6 .150 min) : M-DIP331 .D
30000 2 0 0 0 0 10000 116 233 162 145 173 187 217 289 332
/ File Operator Acquired Instrument Sample Name Mise Info Vial Number C:\HPCHEM\1\DATA\M-DIP333.D Phong Cau truc, Vien Hoa hoc
16 May 103 1:43 pm using AcqMethod N-DIP
5989B MS H3 Solvent: Axeton 1 Abundance 55000
File : C:\HPCHEM\1\DATA\M-DIP334.D Operator : Phong Cau truc, Vien Hoa hoc
Acquired : 16 May 103 2:10 pm using AcqMethod N-DIP
Instrument : 5989B MS
Sample N a m e : H4
Mise Info : Solvent: Axeton Vial Number: 1 Abundance 40000 35000 30000 i 25000 20000 15000 10000 5000 55 70 98 Scan 127 (6.150 m i n ) : M-DIP334.D 233 116 162 330
Hinh 16: Vong rtc chê vi khuân cüa chât I, II, III, IV, V vôi chüng
Bacillus subtilis à nông dô 4mg/ml.
Hinh 17: Vong ire chê vi khuân cüa chât I, II, HI, IV, V vôi chüng