Qua tham khảo tài liệu, chúng tôi nhận thấy xu hướng sử dụng nhiều chất làm đồng chất mang trong cùng một HPTR ngày càng được áp dụng phổ biến. Việc sử dụng phối hợp các chất mang có thể cải thiện tốt hơn khả năng hoà tan của các dược chất ít tan và có thể giảm tỷ lệ chất mang trong hệ mà vẫn đạt được mục đích tăng mức độ và TĐT.
Trong khoá luận này chúng tôi sử dụng chất diện hoạt Na lauiylsulphat để làm đồng chất mang với PEG 6000 và Eudragit E100 trong HPTR vói artemether.
Tỷ lệ chất diện hoạt phối hợp là 1%, 5%, 10%, 15% so vói artemether.
2.5.1. Hệ phân tán rắn của artemether với đồng chất mang PEG 6000 và Na- laurylsulphat
HPTR của artemether vói hỗn hợp chất mang PEG 6000 và Na- laurylsulphat có tỷ lệ artemether: PEG 6000: Na-laurylsulphat với các tỷ lệ tương ứng là 1:3:0,01; 1:3:0,1; 1:3:0,15. Các hệ trên chế bằng phương pháp dung môi.
Kết quả xác định mức độ và TĐT của artemether từ các HPTR với hỗn hợp chất mang PEG 6000 và Na-laurylsulphat được trình bày ở bảng 5 và đồ thị hình 5.
Bảng 5: Mức độ và TĐT của artemether chế từ HPTR với hỗn hợp chất mang PEG 6000 và Na-laurylsulphat.
Thời gian (phút)
Phần trăm artemether hoà tan từ hệ artemether : PEG 6000: Na-laurylsulphat Nguyên liệu 1:3:0,01 1:3: 0,1 1:3:0,15 7 8,06±0,35 57,01 ±2,23 55,04±3,15 55,95+1,85 15 11,03±0,42 69,64±2,60 63,24±1,77 64,84±2,90 30 13,86±0,83 77,93±2,45 72,88+1,15 79,77+3,28 45 21,15+1,26 81,39+1,48 78,53±0,62 85,72±2,17 60 25,80±1,77 81,50±0,45 82,19±0,91 88,73±2,93 t (phút) ■ nguyên liệu
—* Artemether: PEG6000: Na-laurylsulphat= 1:3:0,01 —A Artemether: PH36000: Na-laurylsulphat=l: 3:0,1
X Artemether: ĨEG6000: Na-laurylsulphat=l: 3:0,15
Hình 5: Đồ thị biểu diễn mức độ và TĐT của artemether từHPTR với hỗn hợp chất mang PEG 6000 và Na-laurylsulphat.
Nhận xét: Khi phối hợp thêm Na-laurylsulphat làm đồng chất mang thì mức độ và TĐT của artemether được cải thiện đáng kể. TĐT của artemether từ HPTR dùng phối hợp chất mang xảy ra nhanh hơn nhiều so với hệ chỉ có một mình PEG 6000.
Vói cùng một tỷ lệ PEG 6000, mức độ tan của artemether từ HPTR điều chế vói hỗn hợp đồng chất mang PEG 6000- Na-laurylsulphat cao hơn so với hệ chỉ có một mình PEG 6000.
Không thấy có sự khác nhau rõ rệt về mức độ tan giữa các tỷ lệ chất diện hoạt được phối hợp 1%, 10% Na-laurylsulphat so với artemether, tuy nhiên ở tỷ lệ 15% thì thấy mức độ và TĐT của artemether tăng một cách rõ rệt.
Điều này có thể giải thích nồng độ chất diện hoạt chưa đạt đến nồng độ micell tói hạn, chỉ ở nồng độ bằng hoặc lớn hon nồng độ micell tói hạn chất diện hoạt mói có tác dụng tăng mức độ hoà tan của dược chất ít tan, ở nồng độ thấp hơn nồng độ micell tới hạn các chất diện hoạt có vai trò như chất gây thấm tạo thuận lọi cho quá trình hoà tan xảy ra nhanh hom.
2.5.2. Hệ phân tán rắn của artemether với đồng chất mang Eudragit E100 và Na-laurylsulphat
HPTR của artemether vói hỗn hợp chất mang Eudragit E100 và Na- laurylsulphat có tỷ lệ artemether: Eudragit E100: Na-laurylsulphat với các tỷ lệ tương ứng là 1:3:0,01; 1:3:0,05; 1:3:0,1. Các hệ trên chế bằng phương pháp dung môi.
Kết quả đánh giá mức độ và TĐT của artemether từ HPTR với hỗn hợp chất mang Eudragit E100 và Na-laurylsulphat được trình bày ở bảng 6 và đồ thị hình 6.
Bảng 6: Mức độ và TĐT của artemether từ HPTR với hỗn hợp chất mang Eudragit E100 và Na-laurylsulphat.
Thời gian (phút)
Phần trăm artemether hoà tan từ
hệ artemether : Eudragit E100 : Na-laurylsulphat Nguyên liệu 1:3:0,01 1:3:0,05 1:3: 0,1 7 8,06±0,35 13,80±2,19 14,07±1,99 14,14+3,74 15 11,03±0,42 31,75+3,35 30,92±2,01 33,52±3,26 30 13,86±0,83 57,95±5,58 72.51+1,97 78,59+1,14 45 21,15±1,26 69,48±7,33 85,36±0,81 94,75±0,79 60 25,80±1,77 81,24+3,42 85,31+0,35 94,43±0,87
Hình 6: Đồ thị biểu dỉễtt mức độ và TĐT của artemether từ HPTR với hỗn hợp chất mang Eudragỉt E100 và Na-laurylsulphat.
Nhận xét: Việc sử dụng đồng chất mang Eudragit E100 và Na- laurylsulphat đã cải thiện đáng kể mức độ và TĐT của artemether so với các HPTR chỉ sử dụng đơn chất mang Eudragit E100.
Mức độ tan của artemether từ HPTR phối hợp chất mang tăng lên 5% so với HPTR đơn chất mang. Ở HPTR có tỷ lệ 0,01 Na-laurylsulphat giải phóng 81% artemether sau 60 phút thí nghiệm.
Ở HPTR sử dụng 0,05; 0,1 Na-laurylsulphat, TĐT của artemether từ HPTR xảy ra nhanh hơn rất nhiều, nồng độ artemether trong môi trường hoà tan đạt tới trạng thái cân bằng sau 45 phút thí nghiệm. Lượng artemether hoà tan ờ HPTR sử dụng 0,05 Na-laurylsulphat đạt 85% và ở HPTR sử dụng 0,1 Na-laurylsulphat đạt 94% sau 45 phút thí nghiêm, cao hơn so với HPTR sử dụng hỗn hợp chất mang PEG 6000 và Na-laurylsulphat. Lượng artemether hoà tan ở HPTR sử dụng 0,1 Na-laurylsulphat là 82% và ở HPTR sử dụng 0,15 Na-laurylsulphat là 88% sau 60 phút thí nghiệm.
Như vậy, vói cùng một tỷ lệ chất mang sử dụng, mặc dù chất diện hoạt sử dụng với tỷ lệ thấp hơn nhưng ở HPTR sử dụng hỗn hợp chất mang Eudragit E100 và Na-laurylsulphat có khả năng cải thiện mức độ và TĐT của artemether cao hơn so với HPTR sử dụng hỗn hợp chất mang PEG 6000 và Na-laurylsulphat. Chúng tôi cũng nhận thấy rằng đối với HPTR sử dụng chất mang Eudragit E100 thì việc tăng tỷ lệ chất diện hoạt phối hợp có thể cải thiện đáng kể mức độ và TĐT của artemether.
' 2.3.6. ứng dụng vào viên nén và viên nang
Dựa trên các kết quả khảo sát được về mức độ và TĐT của artemether từ các HPTR, chúng tôi chọn hai hệ:
+ HPTR Artemether: PEG 6000: Na-laurylsulphat với tỷ lệ thành phần tương ứng là 1: 3: 0,01 để đưa vào viên nang. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
+ HPTR Artemether: Eudragit E100: Na-laurylsulphat vód tỷ lệ thành phần tương ứng là 1: 3: 0,01 để ứng dụng vào viên nén. Mặc dù hệ sử dụng 10% chất diện hoạt có khả năng cải thiện mức độ và TĐT của artemether cao hơn, tuy nhiên để tỷ lệ chất diện hoạt phối hợp là thấp nhất mà vẫn đạt được mục đích tăng mức độ và TĐT của artemether, chúng tôi chọn hệ sử dụng 1 %
chất diện hoạt.
23.6.1. Viên nang Artemether 40mg chế từ hệ phân tán rắn
HPTR Artemether: PEG 6000: Na-laurylsulphat với tỷ lệ thành phần tương ứng là 1: 3: 0,01 được điều chế bằng phương pháp dung môi và được dùng làm nguyên liệu để điều chế viên nang có khôi lượng trung bình 306mg.
Tiến hành đóng nang vói hai công thức sau (các công thức được tính cho một viên): Công thức 1: (Viên HPTR): HPTR 160mg Avicel 30mg Lactose 33mg Tinh bột 77mg Bột Talc 3mg Mg-stearat 3mg
Lactose, tinh bột và 1/2 lượng Avicel được dùng để tạo hạt trơ với cồn PVP 10%.
HPTR, Avicel, hạt trơ trộn đồng lượng thành hỗn hợp đồng nhất sau đó phối hợp với tá dược trơn trộn đều.
Công thức 2 (hỗn hợp vật lý): Artemether 40mg PEG 6000 120mg Na-laurylsulphat 0,4mg Lactose 33mg Tinh bột 77mg Bột Talc 3mg Mg-stearat 3mg Trộn đều rồi đóng nang.
Viên nang được đóng trong lọ nhựa, nắp kín.
Khảo sát khả năng giải phóng artemether ra khỏi viên nang. Tiến hành như phương pháp ghi trong mục 2.2.2. Kết quả xác định được trình bày ở bảng 7 và đồ thị hình 7.
Bảng 7: Khả năng giải phóng artemether ra khỏi viên nang
Thòi gian (phút)
Phần trăm artemether giải phóng
Công thức 2 (HHVL) HPTR Công thức 1 (Viên HPTR) 7 9,86 ±0,71 57,01 ±2,23 24,82 + 4,01 15 21,97 ± 1,10 69,64 ± 2,60 45,95 ±4,15 30 37,69 ±0,99 77,93 ± 2,45 68,91 ±2,31 45 46,83 ±0,67 81,39 ±1,48 79,68 ± 2,82 60 49,51 ± 1,38 81,50 ±0,45 81,69 ±2,71
bp G v§ -c3 ’3b p2 £<D €cd t (phút)
HPTR Artemether: PEG 6000: Na-laurylsulphat= 1: 3: 0,01 Công thức 1 (Viên HPTR)
Công thức 2 (Viên HHVL)
Hình 7: Đồ thị biểu diễn khả năng giải phóng artemether từ viên nang.
Nhận xét: Tốc độ giải phóng artemether từ viên nang có chậm hơn từ nguyên liệu ban đầu là HPTR ở những phút đầu tiên của thí nghiệm, song mức độ giải phóng hầu như không có gì thay đổi sau 45 phút thí nghiệm và lớn hơn viên hỗn hợp vật lý. Sở dĩ có hiện tượng như vậy là do viên nang cần có thời gian để vỏ nang rã ra, giải phóng các tiêủ phân bên trong nang.
3.6.2. Viên nén Artemether 40mg chế từ hệ phân tán rắn
HPTR Artemether: Eudragit E100: Na-laurylsulphat với tỷ lệ thành phần tương ứng là 1: 3: 0,01 được điều chế bằng phương pháp dung môi và được dùng làm nguyên liệu để điều chế viên nén có khối lượng trung bình 290mg.
Tiến hành dập viên vói ba công thức sau (các công thức được tính cho một viên):
Công thức 1 (Viên HPTR): HPTR 160mg
Avicel lOOmg
Sodium starch glycolate 29mg Mg-stearat l,5mg
Công thức 2 (hỗn hợp vật lý): Artemether 40mg
Eudragit E100 120mg Na-laurylsulphat 0,4mg Avicel lOOmg
Sodium starch glycolate 29mg Mg-stearat l,5mg
Để có cơ sở so sánh về ảnh hưởng của việc điều chế HPTR tới mức độ và TĐT của artemether. Viên nén artemether đi từ nguyên liệu artemether ban đầu không qua chế tạo HPTR được dùng làm viên đối chiếu và được dập theo công thức 3.
Công thức 3: Artemether 40mg (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Avicel lOOmg Tinh bột 147mg
Sodium starch glycolate 3mg Mg-stearat l,5mg
Cả ba công thức trên đều được trộn đồng lượng thành hỗn hợp đồng nhất, phối hợp tá dược trơn trộn đều rồi đem dập viên.
Khảo sát khả năng giải phóng artemether ra khỏi viên nén. Tiến hành theo phương pháp đã ghi ở mục 2.2.2. Kết quả xác định được trình bày ở bảng 8 và đồ thị hình 8.
Bảng 8: Khả năng giải phóng artemether từ viên nén.
Thời gian (phút)
Phần trăm artemether giải phóng
HPTR Công thức 3 (Viên đối chiếu) Công thức 2 (Viên HHVL) Công thức 1 (Viên HPTR) 7 13,80 ±2,19 4,16 ±0,61 11,64 ±0,41 9,97 ±0,86 15 31,75 ±3,35 4,24 ±0,65 27,69 ±0,89 22,84 ±0,93 30 57,95 ±5,58 14,62 ±2,63 39,58 ±0,61 48,93 ±1,78 45 69,48 ±7,33 31,35 ±4,03 47,11 ±1,29 68,83 ±7,56 60 81,24 ±3,42 39,52 ±1,89 53,19 ±0,61 81,92 ±2,59 100 ì ou G 'O 80 ; cu • P"H i ’3b 60 ĩ *T“ Vh <D É _ X-... - - 6 40 s -- T ' iti ĩ - I <u ecs 20 1 $ 5 ... i £ u ư 9---í 0 10 20 30 40 50 60
♦ HPTRArtemđher: Eudragit ElOCh Na-laurylsulphat= 1:3:0,01 ■ Công thúc 3 (Viên đối chiái)
Công thúc 2 (Viên HHVL) ^— Công thúc 1 (Viên HPIR)
Nhận xét: Mức độ giải phóng artemether từ viên nén chế từ HPTR cao gấp 2 lần so với viên đối chiếu có cùng hàm lượng artemether nhưng không tạo HPTR và cao hơn viên hỗn họp vật lý.
Tốc độ giải phóng artemether từ viên nén có chậm hơn nguyên liệu ban đầu là HPTR nhưng mức độ giải phóng hầu như không thay đổi sau 45 phút thí nghiệm. Sở đĩ như vậy là do ảnh hưởng của lực nén trong quá trình dập viên, cần có thời gian để viên rã ra thành hạt, hạt rã thành các tiểu phân ban đầu.