Viên sau khi ủ ở 60o
C trong 24 giờ và 72 giờ được bảo quản ở nhiệt độ thường trong bình hút ẩm. Tại các thời điểm 7 ngày, 15 ngày và 30 ngày trong quá trình bảo quản, các mẫu viên bao được thử hòa tan theo phương pháp mô tả trong mục 2.2.4. Kết quả được trình bày trong bảng 3.23, 3.24 và hình 3.18, 3.19.
Ảnh hưởng cuả thời gian sau ủ đối với mẫu ủ ở 60o
C/72 giờ
Bảng 3.23. Ảnh hưởng của thời gian sau ủ tới khả năng kiểm soát giải phóng
dược chất của viên ủ 60oC/72 giờ (n=6, TB ± SD)
%MTZ giải phóng của các mẫu viên ủ 60o
C/72 giờ Mẫu
Thời gian (giờ) Sau ủ 0 ngày Sau ủ 7 ngày
5 2,2 ± 0,58 2,3 ± 0,43 6 5,6 ± 1,75 5,4 ± 1,08 7 92,5 ± 0,21 100,4 ± 4,82 8 99,4 ± 1,07 102,1 ± 1,61 9 99,4 ± 0,67 102,8± 0,61 10 99,6 ± 0,86 102,7 ± 0,69
Nhận xét: Kết quả nghiên cứu cho thấy, tại các thời điểm sau ủ 0 ngày và 7 ngày, khả năng kiểm soát giải phóng dược chất của của hai mẫu viên bao ủ trong điều kiện 60o
C/72 giờ không thay đổi. Mẫu viên sau ủ 0 ngày có tlag = 6,02 giờ; mẫu 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 % M T Z g iả i p h ó n g
Thời gian (giờ)
60oC/24 giờ
60oC/72 giờ 60oC/72 giờ
66
viên sau ủ 7 ngày có tlag = 6,01 giờ. Sau 7 giờ các mẫu đều giải phóng trên 85% lượng dược chất. Nguyên nhân có thể do sau khi sấy ở 60o
C/72 giờ lớp vỏ bao đã ổn định nên khả năng kiểm soát dược chất của viên bao không thay đổi trong quá trình bảo quản tiếp theo.
Hình 3.18. Ảnh hưởng của thời gian sau ủ tới khả năng kiểm soát giải phóng
dược chất của viên bao ủ 60oC/72 giờ
Ảnh hưởng cuả thời gian sau ủ đối với mẫu ủ ở 60oC/24 giờ
Bảng 3.24. Ảnh hưởng của thời gian sau ủ tới khả năng kiểm soát giải phóng
dược chất của viên bao ủ 60o
C/24 giờ (n=6, TB ± SD)
%MTZ giải phóng các mẫu viên ủ 60oC/24 giờ Mẫu
Thời gian (giờ)
Sau ủ 0 ngày
Sau ủ 7
ngày Sau ủ 15 ngày Sau ủ 30 ngày 5 3,0 ± 0,54 2,5 ± 0,39 2,5 ± 0,40 2,8 ± 0,79 6 96,7 ± 6,12 4,8 ± 1,15 5,0 ± 1,08 2,8 ± 0,66 7 102,5 ± 4,92 101,5 ± 2,17 99,4 ± 2,66 95,8 ± 3,91 8 103,8 ± 3,48 102,1 ± 2,16 100,8 ± 2,10 98,9 ± 3,31 9 104,1 ± 3,77 102,8 ± 1,36 101,7 ± 0,84 102,5 ± 1,79 10 104,0 ± 4,03 102,8 ± 1,29 102,5 ± 0,62 103,8 ±1,04 Kết quả nghiên cứu cho thấy có sự khác biệt về khả năng kiểm soát giải phóng của viên thử giải phóng ngay sau khi ủ ở 60oC/24 giờ (tlag= 5,13 giờ) so với các mẫu viên bao sau ủ 7 ngày, 15 ngày và 30 ngày (p<0,001). Nguyên nhân do viên được ủ ở nhiệt độ thấp (dưới nhiệt độ chuyển kính của vỏ bao), lại ủ trong thời gian ngắn (24 giờ), nên lớp bao chưa ổn định. Trong thời gian sau ủ, lớp bao vẫn tiếp tục hình thành
0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 %M TZ gi ả i p h ó n g
Thời gian (giờ)
Viên ủ 60oC/72 giờ
Sau ủ 0 ngày Sau ủ 7 ngày
67
do chất hóa dẻo tiếp tục khuếch tán chậm vào trong vỏ bao, xen giữa các phân tử polyme, làm cho cấu trúc của lớp bao đồng nhất hơn, bền chắc hơn do đó tlag kéo dài hơn. Sau 7 ngày bảo quản ở điều kiện thường, lớp bao đã ổn định nên không có sự khác biệt về tlag của các mẫu viên bao sau ủ 7 ngày (tlag= 6,13 giờ), 15 ngày (tlag= 6,01 giờ) và 30 ngày (tlag= 6,03 giờ) (p>0,05).
Hình 3.19. Ảnh hưởng của thời gian sau ủ tới khả năng kiểm soát giải phóng
dược chất của viên bao ủ 60o
C/24 giờ
Nhận xét:
Viên bao ủ trong điều kiện 60o
C/72 giờ có tlag= 6,01 giờ, sau 7 giờ viên giải phóng trên 85% lượng dược chất, đạt yêu cầu so với mục tiêu bào chế viên MTZ giải phóng tại đại tràng. Viên ủ trong điều kiện 60oC/24 giờ, sau đó bảo quản ở điều kiện nhiệt độ thường trong bình hút ẩm 7 ngày cũng có thể đạt được khả năng kiểm soát giải phóng dược chất tương tự viên ủ ở 60oC/72 giờ. Tuy nhiên, nếu sấy trong điều kiện 60oC/24 giờ, tổng thời gian ủ và sau ủ để có thể đạt được lớp bao tương tự viên ủ 60o
C/72 giờ là quá dài (8 ngày). Mặt khác, với lượng viên bao lớn, việc bảo quản viên trong bình hút ẩm không phù hợp với thực tiễn. Vì vậy chúng tôi lựa chọn điều kiện ủ là 60oC/72 giờ cho các khảo sát tiếp theo.