7 .1.3 Dô on dinh
2.3. Bàn luân
Két quâ thu duoc trên nghiên cüu gel dùng tâ duoc carbopol cho thây cô thë sü dung tâ duoc carbopol dë diêu ché gel lidocain giâi phông kéo dài. Nhu vây sê khâc phuc duoc nhuoc diëm cüa lidocain là thoi gian tâc dung trung binh. Quâ trînh giâi phông lidocain ra khôi gel carbopol cô thë giâi thfch: carbopol là mot polyme da diên tfch cô chüa nhôm chûc acid, liên két vôi lidocain dang base tao thành phüt duôi dang câp ion [R-COCTLH+], quâ trînh phân ly cüa [R-COCT LH+] quyét dinh müc dô giâi phông lidocain ra khôi gel, quâ trînh giâi phông së càng châm lai khi tÿ lê tao phüc [R-COO~LH+] càng tàng lên. Yéu tô pH kiëm soât chât chë tÿ lê tao phüc này, khi pH tâng tÿ lê lidocain dang base së tàng kéo theo tÿ lê tao phüc tàng theo. Do dô gel carbopol cô pH càng cao thï së càng làm châm quâ trînh giâi phông lidocain. Diêu này dâ duoc giâi thfch dây dü trong công trînh nghiên cüu vé co ché giâi phông lidocain tù ché phâm gel lidocain — carbomer cüa Alvaro và công su.
Doi vôi gel sü dung tâ duoc CMC, két quâ cho thây tÿ lê và bân chât dung môi cô ânh huong toi khâ nâng giâi phông lidocain ra khôi gel. Sü dung hôn hop
dung môi PG:PEG 400 theo tÿ lê 10:5 cho tÿ lê giâi phong tôt nhât, diêu này cho thây bên canh viêc ành huông dên dô tan cüa duoc chât, dung môi côn ânh huông dén hoat dô nhiêt dông cüa duoc chât. Dây là yéu tô quyét dinh mut dô giâi phông cüa duoc chât cô tôi uu hay không. Hon nûa viêc sü dung câc dung môi PG và PEG 400 côn cô mue dich giù am cho gel, khâc phuc nhuoc diëm cüa tâ duoc tao gel nhôm dân chât cellulose là dê bi khô trong quâ trînh bâo quân.
Két quâ thu duoc trên nghiên cûu dânh giâ giâi phông qua câc màng khâc nhau cho thây bân chât màng khuéch tân ânh huông dén luçmg duoc chât giâi phông, sü dung câc màng thân nuôc nhu cellulose acetat hay màng polysulfon cho két quâ giâi phông khâ tuong dông, chung cho phép dânh giâ duoc toc dô và mut dô giâi phông duoc chât khôi dang bào ché. Viêc sü dung riêng lê hay két hop câc dung môi PG và PEG 400 dêu ânh huông dén su khuéch tân cüa lidocain hydroclorid trong gel (do duoc chât rât tan trong nuôc), bên canh dô côn ânh huông dén hoat dô nhiêt dông cüa duoc chât trong dung môi, do dô ânh huông dén toc dô, m ut dô giâi phông duoc chât (Theo Barry, ngoài dô tan, tô'c dô giâi phông duoc chât muô'n cao thî duoc chât cân phâi cô hoat dô nhiêt dông trong tâ duoc cao). Khi dânh giâ toc dô giâi phông cüa duoc chât ra khôi gel sü dung hôn hop dung môi này qua câc màng thân nuôc sê cho phép dânh giâ su khâc biêt rô ràng khi thay dôi tÿ lê hôn hop dung môi sü dung. Tir dô tîm ra tÿ lê thich hop mà tai dô hoat dô nhiêt dông cüa duoc chât là tôi Uu, cho phép duoc chât giâi phông ra khôi dang bào ché nhiêu nhât. Trong khi dô, câc gel sü dung acid oleic và l-menthol khi dânh giâ giâi phông qua câc màng thân nuôc lai cho kê't quâ tÿ lê duoc châ't giâi phông thay dôi không dang kë so vôi câc mâu gel không cô acid oleic và l-menthol, thuc châ't acid oleic hay l-menthol làm thay dôi trnh thâm qua da cüa duoc châ't là do tâc dông dén lôp lipid kép cüa biëu bî, làm tàng tô'c dô thâm duoc châ't, ft ânh huông dên müc dô giâi phông duoc chât ra khôi gel. Vî
vây viêc dânh giâ giâi phông qua màng sinh hoc sê cho két quâ chrnh xâc hon trong truong hofp này, cho phép dânh giâ vai trô làm tàng tfnh thâm qua da cüa câc nhôm chât làm tàng tmh thâm khâc nhau dôi vôi câc duoc chât eu thé.
Phuong phâp khuéch tân qua màng dâ duoc sü dung tir lâu trong thiét ké nghiên cüu in vitro dé dânh giâ chât luong câc dang thuôc dùng qua da, thiét ké thi nghiêm in vitro càng gân thuc té sê càng cho môi tuong quan in vitro và in vivo trô nên gân nhau hon, vî vây khi sü dung phuong phâp khuéch tân qua màng, nên sü dung câc màng tu nhiên dé dânh giâ giâi phông dôi vôi câc dang thuôc dùng qua da.
Trong thiét ké công thûc gel lidocain 5%, chûng tôi dâ tién hành nghiên cûu ânh huông cüa 2 nhôm chât làm tàng tfnh thâm là acid béo (acid oleic) và terpen (l-menthol), két quâ cho thây mûc dô duoc chât thâm qua da cüa gel cô sü dung chûng dêu tàng, tuy nhiên do dâc tfnh cüa gel lidocain là tâc dung gây tê eue bô, duoc chât không cân thâm sâu (lidocain chî cân thâm vào ngon soi thân kinh câm giâc à trung bï) nên viêc sü dung acid béo hay terpen chî nên sü dung à
nông dô thâp dé vùa dâm bâo tâc dung duoc lÿ cân thiét trong khi vân dâm bâo thë chât gel trong, min màng, dông nhât. Dô'i vôi acid oleic nông dô sü dung cô thë chî à mûc duôi 3% vï acid oleic rât thân dâu (HLP = 1) sê làm gel thân nuôc lidocain trô nên duc, thë chât xâu, trong khi vôi l-menthol cüng do dâc tfnh tuong dôi thân dâu, hon nüa tÿ lê l-menthol tan trong hôn hçfp dung môi PG và PEG 400 là thâp nên viêc phôi hop chî à mûc nông dô 0,5% dé dâm bâo l-menthol tan hoàn toàn, gel vân cô thé chât dep, trong.
PHAN 3: KÉT LUÂN VÀ DE XUÂT