- Phương pháp xác định hàm lưựng bilirubin huvèt thanh.
2.3.2.ảnh hưởng của BB101, BB103 lên chức năng gan, thận thỏ và khí thực nghiệm.
Bảng 3.15 Hàm lượng Protein (g/I) trong máu thỏ lô chứng và lô uống thuốc BB103 ( X ± SD, n = 10).
2.3.2.ảnh hưởng của BB101, BB103 lên chức năng gan, thận thỏ và khí thực nghiệm.
BB103 dùng 30 ngày liên tục và sau 15 ngày ngừng thuốc, thấy số lượng hồng cầu, hàm lượng Hb đều giảm. Số lượng bạch cầu khỉ tiêm thuốc các liều khác nhau có sự thay đổi đáng kể, kể cả sau thời gian ngừng thuốc 15 ngày.
Nghiên cứu của các nhà khoa học Trung Quốc cũng cho thấy các khỉ tiêm bắp artem issinin liều 48mg/kg, 96mg/kg và 192 mg/kg, dùng 14 ngày liên tục đã gây giảm tỷ lệ hồng cầu lưới, hem atocrit, số lượng hồng cầu, tỷ lệ bạch cầu trung tính, tăng nhẹ tiểu cầu. Xét nghiệm tủy xương có sự ức chế mạch chức năng tạo máu, đặc biệt là dòng hồng cầu, tỷ lệ hồng cầu non/hổng cầu trưởng thành giảm cả ở liều 24mg/kg X 14 ngày. Nhưng sau 22 ngày ngừng thuốc các chỉ số trên lại trở về bình thường.
Các kết quả nghiên cứu trên khỉ cho thấy với các kiều BB101 và BB103 đã gây ảnh hưởng nhất định lên các chỉ số về máu. Vì số lượng các khỉ tiêm thuốc ở mỗi liều khác nhau chỉ có một con, nên chúng tôi không đánh giá được cụ thể mà chỉ bằng phép so sánh tương đối. Để đánh giá được cụ thê hơn, sẽ tiến hành trong một nghiên cứu khác.
2.3.2. ảnh hưởng của BB101, BB103 lên chức năng gan, thận thỏ và khíthực nghiệm. thực nghiệm.
* V(H chức năng gan.
Gan là cơ quan có chức năng giải độc quan trọng nhất của cơ thể. Các chất độc hay các chất lạ khi vào cơ thể đều được chuyển hóa qua gan, vì vậy khi đưa vào cơ thể một liều thuốc lớn và kéo dài đều có thể ảnh hưởng đến các tế bào gan mà biểu hiện bằng sự giảm các chức năng gan.
Tác dụng có hại của các thuốc nói chung và các thuốc sốt rét nói riêng đến các tế bào gan thường được đánh giá bằng việc đo hoạt độ các enzym có nguồn gốc từ tế bào gan trong huyết thanh. Sự tăng hoạt độ các enzym này trong huyết thanh chứng tỏ ảnh hưởng độc của thuốc làm tổn thương tế bào gan.
Trong nghiên cứu đánh giá ảnh hưởng của các chất độc lên chức năng gan, các tác giả thường chỉ đánh giá hoạt độ các enzym SGOT, SGPT sự tăng hoạt độ các enzym này trong huyết thanh của các động vật thử nghiệm thường gắn liền với độ độc của thuốc do huỷ hoại tế bào gan. Các nhà khoa học Trung Quốc nghiên cứu về độc tính bán cấp của artem issinin ở khỉ Macaca Rhes.us với liều 192 m g/kg/ngày (tiêm bắp), dùng 14 ngày liên tục, cho thấy SGPT có xu hướng tăng dần trong quá trình nghiên cứu. ở m ột thí nghiệm khác, tiêm bắp cho chó artem issinin liều 800 mg/kg, 48 giờ sau thấy có sự tăng nhẹ của
SGOT [17].
Các kết quả nghiên cứu ở bảng 3.13 -ỉ- 3.16 với liều 50mg/kg/ngày X 28
ngày liên tục và sau 7 ngày ngừng thuốc cho they hàm lượng Protein, bilirulhin không có sự thay đổi đáng kể ở các thời điểm nghiên cứu giữa lô thỏ uống BB103 so với lô chống (P > 0,05). Tuy nhiên, có sự tăng có ý nghĩa thống kê về hàm lượng SGOT, SGPT tại các thời điểm nghiên cứu N I4, N28 ở mỗi lô so với trước uống thuốc , chứng tỏ rằng BB103 liều 50 mg/kg/ngày, dùng 28 ngày liên tục đã gây tổn thương tới tế bào gan. Để đánh giá mức độ tổn thương tế bào gan của thỏ thực nghiêm, cần nghiên cứu thêm ảnh hưởng
của BB103 lên mô học gan.
Các kết quả nghiên cứu của chúng tôi về ảnh hưởng của BB103 lên chức năng gan cũng phù hợp với các kếl quả nghiên cứu của Nguyễn Trần Giáng Hương [9], Nguyễn Nghiêm Luật [12] khi nghiên cứu ảnh hưởng của artesunate là một dẫn chất của artemissinin lên chức năng gan.
Về các kết quả hoá sinh gan ở các khỉ thực nghiệm được trình bày trên các
bảng 3.5 - 7 - 3.8 cho thấy hàm lượng SGOT ở khỉ tiêm BB101 tại các thời điểm
N14 tăng rõ so với lô chứng và so với trước tiêm thuốc. Các khỉ tiêm các liều 4mg/kg; 3.5mg/kg; 7m g/kg hàm lượng SGOT đều giảm rõ so với lô chứng. Hàm lượng SGPT tại các thời điểm N14, N30, N45 ở tất cả các khỉ nghiên cứu
đều giảm rõ so với khỉ chứng, ở khỉ tiêm BB101 liều 4m g/kg và liều 8mg/kg
tại thời điểm N14 và N30 tăng rõ so với thời điểm NO. Hàm lượng bilirubin ở khỉ BB101 liều 4m g/kg và khỉ tiêm BB103 liều 3.5m g/kg tại thời điểm N14, N30 đều tăng rõ so với lô chứng và so với thời điểm NO. Hàm lượng prolein ở các khỉ tiêm BB101 và BB103 thay đổi không đáng kể so với khỉ chứng và so với trước uống thuốc.
Trong điều kiện bình thường các enzym có nguồn gốc từ gan khu trú trong các mô làm nhiệm vụ xúc tác các phản ứng chuyển hoá các chất trong tế bào gan. Khi tế bào gan bị phá huỷ, thì một lượng lớn các enzym được giải phóng vào huyết thanh và dẫn đến hàm lượng các enzym tăng trong máu.
Các kết quả trên chứng tỏ các tế bào gan ở khỉ thực nghiệm chưa bị tổn thương đáng kể, nếu các tế bào gan bị tổn thương rõ thì hàm lượng SGOT, SGPT phải tăng ở các thời điểm N14, N30.
* Với chức năng thận.
Thận là cơ quan bài tiết và nội tiết quan trọng của cơ thể. Cùng với gan thận tham gia vào cơ chế giải độc cho cơ thể. Trong cơ thể artemisininvà dẫn xuất của nó được vận chuyển trong máu dưới dạng kết hợp với protein huyết tương. Thuốc được phân bố khắp cơ thể, nhưng tập trung nhiều nhất ở gan và
thận. Thuốc dược chuyển hoá ở gan, 80% dược dào thai qua phân và nước tiêu sau 24h.
Trong đề tài này, chúng tôi đánh giá chức năng thận qua chỉ số sinh hoá là creatinin huyết thanh. Ta biết rằng hàm lượng creatinin trong huyết thanh tương dối hằng định, creatinin được đào thải chủ yếu qua nước tiểu do quá trình lọc ở cầu thận. Khi chức năng lọc ở cầu thận giảm thì hàm lượng creatinin trong huyết tượng tăng.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy với các liều tiêm BB101, BB103 liên tục trong 30 ngày, hàm lượng creatinin trong các thời điểm N I 4, N30 đều giảm nhẹ so với khỉ chứng và giảm rõ so với trước uống thuốc (NO).
Kết quả nghiên cứu này cũng tương tự kết quả nghiên cứu của một số tác giả Trương Văn Như và cộng sự, Nguyễn Trần Giáng Hương và công sự cho thấy actesunate liều uống 40m g/kg/ngày X 30 ngày liên tục không ảnh hưởng đến chức năng lọc của cầu thận, cấu trúc của thận. Với liều lOOmg/kg/ngày creatinin trong máu thỏ không biến đổi sau 30 ngày dùng thuốc nhưng m ột số tiểu cầu thận và ống lượn gần bị tổn thương khá rõ. Tuy vậy cấu trúc của thận ở vùng vỏ và vùng tuỷ được khôi phục gần như bình thường sau 7 ngày ngìmg thuốc. Điều này, chứng tỏ rằng chức năng thận của khỉ tiêm BB101, BB103 không bị ảnh hưởng. Tuy nhiên nếu có điều kiện, có thể nghiên cứu thêm ảnh hưởng của BB101, BB103 lên mô học thận khỉ.
Phần 3 KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUẤT KẾT LUẬN