MỤC LỤC
Dược động học sau truyền tĩnh mạch của rituximab khi dùng một mình tương tự như khi được dùng phối hợp với cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin, prednisolon. Thuốc tập trung ở các tế bào lympho trong tuyến ức, trong tủy trắng của lách, ở phần lớn các lympho B trong máu ngoại vi và trong các hạch bạch huyết.
Nồng độ đỉnh trung bình của thuốc trong huyết tương tăng nếu truyền nhiều lần kế tiếp; tuy nhiên có sự khác biệt đáng kể theo cá thể. Nồng độ huyết tương không có tương quan với sự xuất hiện u và với số lượng lympho B lưu thông. Tốc độ thanh thải tăng ở người có nhiều tế bào CD19 hoặc có nhiều khối u lớn trước khi điều trị.
Imatinib và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết không đáng kể qua thận. Những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận hoặc đang thẩm phân có thể dùng liều khởi đầu thấp nhất được khuyến cáo là 400 mg. Không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể về dược động học liên quan đến tuổi ở bệnh nhân người lớn trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm trên 20% bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên.
- Glivec sẽ làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc chuyển hóa qua CYP3A4 (ví dụ, triazolo- benzodiazepin , thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine , một số chất ức chế HMG-CoA reductase, v.v.). - Thận trọng khi dùng Gleevec với chất nền CYP3A4 có cửa sổ điều trị hẹp. - Vì warfarin được chuyển hóa bởi CYP2C9 và CYP3A4, nên sử dụng heparin trọng lượng phân tử thấp hoặc tiêu chuẩn thay vì warfarin ở những bệnh nhân cần chống đông máu.
- Thận trọng khi dùng Glivec với chất nền CYP2D6 có cửa sổ điều trị hẹp.
Tác dụng phụ thường thấy khi điều trị bằng abraxane phối hợp với gemcitabine bao gồm giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, mệt mỏi, tổn thương thần kinh ở tay và chân (bệnh lý thần kinh ngoại vi), buồn nôn, nôn, rụng tóc, mô phù (eczema ngoại vi), tiêu chảy, sốt, phát ban và mất nước. Hơn nữa albumin giúp các transcytosis nội mô của các thành phần huyết tương liên kết và không liên kết với protein thông qua liên kết với bề mặt tế bào, receptor của glycoprotein 60-kDa (gp60) (albondin). Trong nghiên cứu in vitro sự gắn kết với các protein huyết thanh người, nồng độ paclitaxel khoảng 0,1 - 50 mg/ml, chỉ ra rằng sự hiện diện của cimetidin, ranitidin, dexamethasone hoặc diphenhydramin không ảnh hưởng đến sự phân bố của paclitaxel.
Trong các nghiên cứu in vitro với microsomes gan và mô con người, paclitaxel chủ yếu được chuyển hóa thành 6α - hydroxypaclitaxel bởi CYP2C8; và hai chất chuyển hóa nhỏ, 3'-p-hydroxypaclitaxel và 6α, 3'-p- dihydroxypaclitaxel bởi CYP3A4. Trong vitro, sự chuển hóa của paclitaxel thành 6α-hydroxypaclitaxel bị ức chế bởi một số tác nhân (ketoconazol, verapamil, diazepam, quinidin, dexamethasone, cyclosporin, teniposide, etoposide, và vincristin), nhưng chỉ khi nồng độ sử dụng vượt quá liều điều trị thông thường. - Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ: ABRAXANE được chỉ định để ® điều trị tiên lượng ung thư phổi tế bào không nhỏ ở giai đoạn phát triển hoặc di căn, kết hợp với carboplatin, ở bệnh nhân không cho giải phẫu chữa bệnh hoặc xạ trị.
Các phản ứng phụ thường gặp nhất (≥20%) trong ung thư tuyến tụy là giảm bạch cầu, mệt mỏi, bệnh thần kinh ngoại vi, buồn nôn, rụng tóc, phù ngoại biên, tiêu chảy, sốt, nôn mửa, chán ăn, phát ban, và mất nước. - Thứ ba, do chất mang thuốc là albumine tự nhiên trong cơ thể, chúng có thể thoát khỏi sự nhận biết miễn dịch của hệ thống mô liên kết và hệ tĩnh mạch trong các mô khỏe mạnh và do đó làm giảm các phản ứng phụ của thuốc.
Độ thanh thải của doxorubicin ở những bệnh nhân dùng Myocet được thấp hơn năm lần và thể tích phân bố thấp hơn mười lần so với những bệnh nhân dùng doxorubicin thông thường.Thời gian bán thải là giữa 16 - 50 giờ (trong đó có ý nghĩa đáng kể so với doxorubicin thông thường). Dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên cho thấy tính hiệu quả và an toàn trên tim của Myocet trong dân số này được so sánh với những gì quan sát ở những bệnh nhân dưới 65 tuổi. Liposomal doxorubicin và pegylated liposomal doxorubicin cho thấy tính an toàn trên tim tốt hơn và ít gây suy tủy, rụng tóc, buồn nôn và nôn so với các anthracycline thông thường.
Chỉ số điều trị tốt hơn của anthracycline liposomal mà không ảnh hưởng đến hiệu quả làm cho nó trở thành một lựa chọn thuận lợi hơn anthracycline thông thường ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân có yếu tố nguy cơ bệnh tim và bệnh nhân đã sử dụng trước anthracyclines. Các anthracycline được bao bọc trong liposome được thiết kế để giảm độc tính của doxorubicin trong khi vẫn duy trì hiệu quả kháng u bằng cách thay đổi sự phân bố mô và dược động học của nó. Các liposome được tiêm vào tĩnh mạch không thể thoát ra khỏi không gian mạch máu ở những vị trí có các điểm nối chặt chẽ của mao mạch, chẳng hạn như cơ tim và đường tiêu hóa.
Các liposome thường thoát ra khỏi vòng tuần hoàn trong các mô và cơ quan được lót bằng các tế bào không liên kết chặt chẽ (hình thành) hoặc các khu vực mà các mao mạch bị gián đoạn do viêm hoặc sự phát triển của khối u. Liposomal doxorubicin có liên quan ít hơn đáng kể đến độc tính trên tim và đường tiêu hóa, trong khi hiệu quả chống khối u ít nhất là tương đương với hiệu quả của phân tử mẹ.
Sử dụng bevacizumab hoặc kháng thể chuột tiền thân của nó trên các mẫu ung thư dị ghép ở chuột trụi lông tạo ra hoạt tính kháng u mạnh trên những khối ung thư của người, bao gồm đại tràng, vú, tuỵ và tiền liệt tuyến. Điều này giúp cho nồng độ của bevacizumab trong huyết tương ở mức đạt mục tiêu điều trị có thể được duy trì trong các loại chu kỳ điều trị (ví dụ như dùng một lần mỗi 2 tuần hoặc dùng một lần mỗi 3 tuần). - Phân bố: Giá trị điển hình của thể tích khoang trung tâm lần lượt là 2,66 l và 3,25 l trên đối tượng nữ và nam, giá trị này nằm trong phạm vi đã được xác định cho IgG và các kháng thể đơn dòng khác.
- Chuyển hóa: Đánh giá chuyển hoá bevacizumab ở thỏ sau một liều truyền tĩnh mạch 125 l bevacizumab đã cho thấy đường biểu diễn chuyển hóa của nó cũng tương tự như đường biểu diễn có thể xảy ra với một phân tử IgG tự nhiên không gắn VEGF. + Nên tiếp tục điều trị AVASTIN cho đến khi bệnh tiến triển.® - Ung thư vú tái phát khu trú hoặc ung thư vú di căn: Liều khuyên dùng của AVASTIN theo đường truyền tĩnh mạch là 10 mg/kg cân nặng,® một lần mỗi 2 tuần; hoặc 15 mg/kg cân nặng, một lần mỗi 3 tuần. - Trên người già: những bệnh nhân ở độ tuổi > 65 thường tăng nguy cơ bị các biến cố thuyên tắc huyết khối động mạch bao gồm tai biến mạch máu não, cơn thoáng thiếu máu não và nhồi máu cơ tim so với những bệnh nhân ở độ tuổi ≤ 65 được điều trị với AVASTIN.
- Thành phần AVASTIN® là bevacizumab, một kháng thể đơn dòng nhân hóa tái tổ hợp, nó được gắn những vùng khung cấu trúc của người kết hợp những vùng gắn kháng nguyên của một kháng thể gắn được với VEGF, nhờ đó mà nó đến và gắn chọn lọc được trên đích là yếu tố VEGF và nó trung hoà hoạt tính sinh học của yếu tố này. - Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) là một cytokine (một protein nhỏ phát hành bởi các tế bào, có tác động cụ thể đến hành vi của tế bào), khi nó tương tác với thụ thể của nó trong tế bào dẫn đến sự hình thành mạch máu hoặc tạo mạch trong khối u. Thật không may, một số tế bào bình thường cũng phân chia quá nhanh, vì vậy điều trị bằng các thuốc hóa trị bình thường cũng gây ảnh hưởng đến các tế bào bình thường đó, gây ra nhiều phản ứng phụ, cũng như hiệu lực chưa cao vì không bảo đảm thuốc sẽ đến đúng tế bào ung thư đích, hoặc để đạt được mức độ điều trị trong khối u thường độc hại cho các mô khác.
Sự kháng thuốc có thể xảy ra theo hai cách: bản thân đích thay đổi thông qua đột biến để liệu pháp nhắm mục tiêu không còn tương tác với nó, và / hoặc khối u tìm thấy một con đường mới để đạt được sự phát triển khối u không phụ thuộc vào đích.